Lékařská genetika je aplikace genetiky v medicíně. Lékařská genetika je široký a rozmanitý obor. Zahrnuje mnoho různých oborů, včetně klinické genetiky, biochemické genetiky, cytogenetiky, molekulární genetiky, genetiky běžných onemocnění (např. vady neurální trubice) a genetického poradenství.
Každý z jednotlivých oborů lékařské genetiky je hybridem. Klinická genetika je hybridem klinické medicíny a klinické genetiky.
genetiky. Biochemická genetika je hybridem biochemie, především aminokyselin a proteinů, s genetikou. Molekulární genetika je hybridem biochemie DNA a RNA s genetikou. Cytogenetika je hybridem cytologie a genetiky; zahrnuje studium chromozomů pod mikroskopem. Genetické poradenství je hybridem genetiky a nesměrového poradenství.
Lidská genetika se od lékařské genetiky liší tím, že lidská genetika se může, ale nemusí týkat medicíny, zatímco lékařská genetika se vždy týká medicíny. Studium Huntingtonovy choroby (progresivní neurologické onemocnění) je správně součástí lidské i lékařské genetiky, zatímco studium barvy očí (s výjimkou situací, jako je albinismus) je součástí lidské genetiky, ale nikoli lékařské genetiky.
Ačkoli genetika má své kořeny již v 19. století v díle českého mnicha Gregora Mendela a dalších průkopnických vědců, lidská genetika vznikla později. Začala se rozvíjet, i když pomalu, v první polovině 20. století. Mendelovská (jednogenová) dědičnost byla studována u řady významných poruch, jako je albinismus, brachydaktylie (krátké prsty na rukou a nohou) a hemofilie. Byly také navrženy a aplikovány matematické přístupy k lidské genetice. Vznikla populační genetika.
Lékařská genetika se rozvinula až později, z velké části po skončení druhé světové války (1945), kdy eugenické hnutí upadlo v zapomnění. Nacistické zneužití eugeniky znamenalo její smrt. Oproštěna od eugeniky mohla být použita vědecká metoda, která byla aplikována na lidskou a lékařskou genetiku. Lékařská genetika zaznamenala ve druhé polovině 20. století stále rychlejší vzestup a pokračuje i ve 21. století.
Alelická architektura onemocnění
Někdy je souvislost mezi onemocněním a neobvyklou variantou genu subtilnější. Genetická architektura běžných onemocnění je důležitým faktorem při určování míry, do jaké vzorce genetické variability ovlivňují skupinové rozdíly ve zdravotních výsledcích. Podle hypotézy společné nemoci/společné varianty hrají společné varianty přítomné v populaci předků před rozptýlením moderních lidí z Afriky důležitou roli při vzniku lidských nemocí. Zdá se, že genetické varianty spojené s Alzheimerovou chorobou, hlubokou žilní trombózou, Crohnovou chorobou a cukrovkou 2. typu se tohoto modelu drží. Obecnost tohoto modelu však dosud nebyla stanovena a v některých případech je zpochybněna. Zdá se, že některá onemocnění, jako například mnoho běžných nádorových onemocnění, nejsou dobře popsána modelem běžného onemocnění/běžné varianty.
Další možností je, že běžná onemocnění vznikají částečně působením kombinací variant, které jsou jednotlivě vzácné. Většina dosud objevených alel souvisejících s onemocněním je vzácná a vzácné varianty jsou s větší pravděpodobností než běžné varianty různě rozšířené mezi skupinami rozlišenými podle původu. Skupiny však mohou obsahovat různé, i když možná překrývající se soubory vzácných variant, což by snížilo kontrasty mezi skupinami ve výskytu onemocnění.
Počet variant, které přispívají k onemocnění, a interakce mezi těmito variantami by také mohly ovlivnit rozložení onemocnění mezi skupinami. Potíže, které se vyskytly při hledání alel přispívajících ke komplexním onemocněním a při replikaci pozitivních asociací, naznačují, že mnoho komplexních onemocnění zahrnuje spíše četné varianty než mírný počet alel a vliv každé varianty může kritickým způsobem záviset na genetickém a environmentálním pozadí. Pokud je ke zvýšení náchylnosti k nemoci zapotřebí mnoho alel, je malá pravděpodobnost, že by se potřebná kombinace alel koncentrovala v určité skupině čistě v důsledku driftu.
Substruktura populace v genetickém výzkumu
Jednou z oblastí, kde mohou být populační kategorie důležitým faktorem v genetickém výzkumu, je kontrola záměny mezi substrukturou populace, expozicí prostředí a zdravotními výsledky. Asociační studie mohou přinést falešné výsledky, pokud se případy a kontroly liší frekvencí alel pro geny, které nesouvisejí se studovaným onemocněním, ačkoli rozsah tohoto problému v genetických asociačních studiích je předmětem diskuse. Byly vyvinuty různé metody, jak odhalit a zohlednit substrukturu populace, ale tyto metody mohou být v praxi obtížně použitelné.
Substrukturu populace lze s výhodou využít i ve studiích genetických asociací. Například populace, které představují nedávné směsi geograficky oddělených skupin předků, mohou vykazovat delší vazebnou nerovnováhu mezi alelami náchylnosti a genetickými markery, než je tomu u jiných populací. Genetické studie mohou využít této příměsové vazebné nerovnováhy k hledání alel onemocnění s menším počtem markerů, než by bylo jinak zapotřebí. Asociační studie mohou také využít kontrastních zkušeností rasových nebo etnických skupin, včetně skupin migrantů, k hledání interakcí mezi určitými alelami a faktory prostředí, které mohou ovlivňovat zdraví.
Empiričtější přístup k lidské a lékařské genetice byl formalizován založením Americké společnosti pro lidskou genetiku v roce 1948. V tomto roce (1948) začala společnost poprvé pořádat výroční zasedání a její mezinárodní protějšek, Mezinárodní kongres lidské genetiky, se od svého založení v roce 1956 schází každých pět let. Společnost vydává měsíčník American Journal of Human Genetics.
Lékařská genetika je nyní v USA uznávána jako samostatný lékařský obor s vlastní schválenou komisí (American Board of Medical Genetics) a klinickou odbornou školou (American College of Medical Genetics). Kolegium pořádá každoroční vědecké setkání, vydává měsíčník Genetics in Medicine a vydává stanoviska a pokyny pro klinickou praxi k různým tématům týkajícím se lidské genetiky.