Klinické monitorování – Dozorové a administrativní úsilí, které sleduje zdraví účastníka během klinického hodnocení. Vláda a další agentury financující klinická hodnocení vyžadují, aby na klinická hodnocení dohlížely komise pro sledování údajů a bezpečnosti. Chtějí mít jistotu, že jsou zavedena bezpečnostní opatření na ochranu účastníků.
Funkce klinického monitoru – Clinical Research Associate
Jak monitorovat studii v terénu vyžaduje značné zamyšlení. Téměř veškeré monitorování v terénu vyžaduje pravidelné návštěvy pracoviště spolupracovníkem klinického výzkumu po celou dobu trvání studie. Ve velmi vzácných případech může být extrémně jednoduchá studie s nízkým rizikem sledována téměř výhradně telefonicky s výjimkou návštěv při startu a závěrečných návštěv.
Společník klinického výzkumu (CRA) musí určit, jak začlenit telefonní, e-mailovou, faxovou a pravidelnou e-mailovou komunikaci do monitorovací strategie. Ta se bude mezi programy a weby lišit v závislosti na dostupné technologii, sponzorovi a standardních operačních postupech webu (SOP) a osobních preferencích. Při monitorování, stejně jako v každém podnikání, lze mnoho problémů vysledovat zpět k nedostatečné komunikaci, nevhodné komunikaci a/nebo nejasné komunikaci. Dobrá komunikační strategie by měla mít vysokou prioritu ve vašem monitorovacím plánu.
Intenzita monitorování
Intenzita monitorování se bude lišit napříč studiemi a mezi jednotlivými pracovišti. Musí nebo by měla být ratingová agentura přítomna v době, kdy se pracoviště setkává se sledovanými subjekty? Bude mít ratingová agentura nějaké interakce se sledovanými subjekty? V počátečních studiích fáze I může být požadováno, aby byla ratingová agentura přítomna během celé léčby subjektu nebo její části. Proto musí ratingová agentura určit, jak dlouho tam musí být, a učinit příslušná opatření.
Někdy je CRA jediným monitorem určité lokality, jindy bude CRA monitorovat společně s ostatními ratingovými agenturami. Stanovení toho, kdo bude monitorovat, vyžaduje zvážení SOP zadavatele, složitosti protokolu a zkoumaného stavu, zkušeností řešitele a zaměstnanců a školení a zkušeností CRA.
Celkový monitorovací plán spolupracovníka pro klinický výzkum by měl zůstat poměrně konzistentní, ale strategie pro jednotlivá pracoviště se může v průběhu studie značně měnit v závislosti na podmínkách studie a výkonnosti pracoviště.
Četnost monitorovacích návštěv
Dalším klíčovým určením v plánu monitorování je četnost, s jakou bude ratingová agentura navštěvovat každé místo. Při tomto rozhodování je třeba vzít v úvahu řadu faktorů:
Protokol nařizuje provedení studie tím, že stanoví postupy, které musí subjekty hodnocení podstoupit, a harmonogram hodnocení. Čím více činností je během studijní návštěvy vyžadováno, tím více monitorování bude vyžadováno. Faktorem je také zkoumané onemocnění. Pokud například CRA monitoruje studii infekčního onemocnění, bude průběh terapie pravděpodobně u každého subjektu dokončen přibližně za deset dní. To vyžaduje jinou frekvenci návštěv než studie na snížení cholesterolu s dobou léčby jeden nebo dva roky.
Všechna místa by měla být navštívena brzy po zařazení prvních předmětů, jen pro jistotu, že stránky rozumí a správně dodržují protokolární postupy. Včasné zachycení a řešení problémů ušetří spoustu práce navíc v průběhu studie.
Frekvenci monitorování ovlivní i míra zapsaných subjektů. Obecně lze říci, že čím více subjektů daná lokalita má, tím častěji bude muset CRA tuto lokalitu navštívit. Čím rychleji se daná lokalita zapíše a čím více dat bude generováno, tím častěji bude lokalita potřebovat monitorování.
CRA by měla pravidelně navštěvovat určité místo, i když zápis může být pomalý nebo žádný. Pomalý zápis předmětů může zahrnovat nedostatek nadšení ze strany pracovníků místa, pokud jde o studii. V takovém případě může pomoci trochu povzbuzení, které bude pravděpodobně zahrnovat návštěvy. Pracovníci místa často považují časté návštěvy CRA za náznak důležitosti jejich studie pro zadavatele. Nejen to, ale vidět CRA procházet dveřmi připomíná místu jejich závazek zapsat předměty a dokončit studii včas. Říkejme tomu povzbuzení nebo vina, obecně to funguje. Někdy je několik návštěv navíc vše, co je nezbytné k tomu, aby se studie vrátila do správných kolejí nebo aby se na místě znovu stanovily priority.
Četnost a délka monitorovacích návštěv se bude také lišit místo od místa v závislosti na zkušenostech zkoušejícího a pracovníků. Méně zkušené místo může vyžadovat více nebo delší monitorovací návštěvy, zejména na začátku studie. Jakmile místo prokáže schopnost provést studii dobře, může být CRA schopna umístit monitorovací návštěvy dále od sebe.
V některých případech zadavatelské SOP diktují četnost monitorovacích návštěv. Pokud ano, stanoví SOP obvykle minimální harmonogram, např. „všechna místa musí být navštívena každých šest týdnů nebo méně“. V tomto případě musí CRA upravit harmonogram návštěv tak, aby bylo zajištěno dodržování SOP.
Četnost monitorovacích návštěv se může v průběhu studie měnit. Některá pracoviště budou plnit GCPs lépe než jiná a mohou potřebovat méně časté monitorování. Zápis subjektů může být po určité době ukončen nebo vyrovnán, což umožňuje delší dobu mezi monitorovacími návštěvami. Sledované návštěvy se mohou rozložit do průběhu dlouhodobých studií a vyžadovat méně přezkoumání. Zpočátku mohou být požadovány týdenní návštěvy, následované měsíčními, a v průběhu studie možná i čtvrtletními. Stručně řečeno, ratingová agentura musí každé pracoviště navštěvovat dostatečně často, aby se udržela na vrcholu činností, které jsou nutné pro dobré monitorování. Čím více zkušeností má ratingová agentura, tím snadnější bude toto určení.
Dalším faktorem, který má dopad na četnost návštěv ratingových agentur, je počet a umístění míst, za něž mají monitorovací odpovědnost. Vždy existuje možnost, že ratingová agentura prostě nemůže fyzicky navštěvovat místa tak často, jak by chtěla nebo potřebovala kvůli době cesty a skutečnému počtu a umístění míst. I zde bude muset ratingová agentura strávit nějaký čas integrací požadavků na cestování se zkušenostmi a složitostí studia.
CRA by měla naplánovat minimálně čtyři hodiny na návštěvu místa. Vzhledem ke složitosti protokolů, regulatorním požadavkům a správné monitorovací praxi budou muset strávit den nebo více na většině míst. Kreativní naplánování vašeho cestovního itineráře je nutností. Pomáhá používat pro cestování metodu „smyčky“, kdy jsou místa nejblíže k sobě propojena ve vašem itineráři na jednu cestu.
Obecně platí, že dobrá ratingová agentura by měla být schopna účinně monitorovat pět až deset lokalit. Počet se bude měnit v závislosti na složitosti studie, lokality a zkušeností a lokalit ratingové agentury. Pokud se ratingová agentura nachází v situaci, kdy není věrohodné navštěvovat lokality s takovou četností, která je nezbytná pro bezpečné monitorování, měla by být projednána s jejich nadřízeným.
Ratingová agentura by měla mít obecný plán toho, co bude monitorováno při každé návštěvě na místě. Většina zadavatelů má k dispozici zprávu o návštěvě na místě nebo monitorovací zprávu, kterou ratingová agentura vyplní během návštěvy a po ní. Tato zpráva je standardním dokumentem, který ratingová agentura použije pro všechny monitorovací návštěvy v terénu. Slouží jako kontrolní seznam pro ratingovou agenturu i jako dokumentace návštěvy. Ratingová agentura to však nesmí považovat za jediný seznam činností, které musí být provedeny.
K tomu, abyste byli úspěšní jako CRA, je důležité si vytvořit smysl pro to, co byste měli na jednotlivých pracovištích monitorovat a jak velkou pozornost byste měli věnovat každé činnosti. Pomáhá si uvědomit, kde se během provádění studie s největší pravděpodobností objeví problémy. Dobrým ukazatelem možných problémů je seznam činností, u kterých se při auditech amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv vyskytlo nejvíce nedostatků. Tento seznam každoročně zveřejňuje Centrum pro hodnocení a výzkum léčiv (CDER) a po více než deset let se v podstatě nezměnil. Prvních pět kategorií nedostatků pro inspekce na pracovištích, jak je uvedeno ve Zprávě pro národ z roku 2001, je následující:
Těmto oblastem by se kromě věcí, na které chce zadavatel klást důraz, měla během monitorovacích návštěv věnovat zvláštní pozornost. Očekávání zadavatelů u studií jsou důležitá. Nezávislé ratingové agentury a osoby zaměstnané smluvními výzkumnými organizacemi musí se zástupci zadavatelů strávit dostatek času, aby tato očekávání jasně pochopili.