Myelinový bazický protein (MBP) je protein, který je považován za důležitý v procesu myelinizace nervů v centrální nervové soustavě (CNS). Myelinová pochva je vícevrstvá membrána, která je pro nervový systém jedinečná a funguje jako izolátor, který výrazně zvyšuje rychlost vedení axonálních impulzů. MBP udržují správnou strukturu myelinu tím, že interagují s lipidy v myelinové membráně.
MBP byl původně sekvenován v roce 1971 po izolaci z myelinových membrán. Od té doby byly vyvinuty knockoutované myši s nedostatkem MBP, které vykazovaly snížené množství myelinizace CNS a progresivní poruchu charakterizovanou třesem, záchvaty a časnou smrtí. Lidský gen pro MBP se nachází na 18. chromozomu; protein je lokalizován v CNS a v různých buňkách krvetvorného systému.
Množství MBP v centrálním nervovém systému je velmi rozmanité, exprimuje se několik sestřihových variant a existuje velké množství posttranslačních modifikací proteinu, mezi něž patří fosforylace, metylace, deamidace a citrulinace. Tyto formy se liší přítomností nebo nepřítomností krátkých (10 až 20 zbytků) peptidů v různých vnitřních místech sekvence. Hlavní formou MBP je obecně protein o hmotnosti přibližně 18,5 Kd (170 zbytků).
V melanocytárních buňkách může být exprese genu MBP regulována pomocí MITF.
Protein kódovaný klasickým genem MBP je hlavní složkou myelinové pochvy oligodendrocytů a Schwannových buněk v nervovém systému. Transkripty související s MBP jsou však přítomny také v kostní dřeni a imunitním systému. Tyto mRNA vznikají z dlouhého genu MBP (jinak nazývaného „Golli-MBP“), který obsahuje 3 další exony umístěné před klasickými exony MBP. Alternativní sestřih ze startovacích míst transkripce Golli a MBP dává vzniknout 2 sadám transkriptů a genových produktů souvisejících s MBP. Golliho mRNA obsahuje 3 exony jedinečné pro Golli-MBP, které jsou spřaženy v rámci 1 nebo více MBP exonů. Kódují hybridní proteiny, které mají N-koncovou sekvenci Golli aa spojenou se sekvencí MBP aa. Druhá rodina transkriptů obsahuje pouze exony MBP a produkuje dobře charakterizované myelinové bazické proteiny. Tato komplexní struktura genů je mezi druhy konzervována, což naznačuje, že transkripční jednotka MBP je nedílnou součástí transkripční jednotky Golli a že toto uspořádání je důležité pro funkci a/nebo regulaci těchto genů.
Zájem o MBP se soustředil na jeho roli u demyelinizačních onemocnění, zejména u roztroušené sklerózy (RS). Několik studií prokázalo, že protilátky proti MBP hrají roli v patogenezi RS. Některé studie spojují genetickou predispozici k RS s genem MBP, většina však nikoli.
Některé nedávné práce ukázaly, že očkování zvířete MBP za účelem vyvolání imunitní reakce proti němu zvyšuje propustnost hematoencefalické bariéry [citace potřebná].
Cílená imunitní odpověď na MBP byla zkoumána u smrtelné infekce vzteklinou. Inokulace MBP generuje zvýšení propustnosti hematoencefalické bariéry (BBB), což umožňuje imunitním buňkám vstup do mozku, primárního místa replikace viru vztekliny. Ve studii na myších infikovaných virem vztekliny netopýra stříbřitého (SHBRV) se úmrtnost myší ošetřených MBP zlepšila o 20-30 % oproti kontrolní skupině bez léčby. Je důležité poznamenat, že zdravé neinfikované myši léčené MBP vykazovaly zvýšení úmrtnosti v rozmezí 0-40 %.
Byla navržena hypotéza „molekulární mimikry“ roztroušené sklerózy, podle níž si T-buňky v podstatě pletou MBP s lidským herpesvirem-6. Výzkumníci ve Spojených státech vytvořili syntetický peptid se sekvencí identickou s peptidem HHV-6. Podařilo se jim prokázat, že tento peptid aktivuje T-buňky. Tyto aktivované T-buňky také rozpoznaly a zahájily imunitní odpověď proti synteticky vytvořené peptidové sekvenci, která je identická s částí lidského MBP. Během svého výzkumu zjistili, že hladiny těchto zkříženě reagujících T buněk jsou u pacientů s roztroušenou sklerózou výrazně zvýšené.
Bylo prokázáno, že myelinový bazický protein interaguje s proteolipidovým proteinem 1.
Tento článek obsahuje text z Národní lékařské knihovny Spojených států amerických, který je veřejně dostupný.
Ankyrin – Arrestin – Calnexin – Connexin – Dystrofin – Efrin – Heterotrimerní GTP-vázající proteiny – Protein asociovaný s LDL-receptorem – Membránový fúzní protein (VAMP) – Membránové glykoproteiny – Membránové transportní proteiny – Myelinový základní protein – Neurofibromin 2 -. Fosfolipidové transferové proteiny – Pórotvorné toxiny – Presenilin – Protoporfyrinogen oxidáza – Protein B asociovaný s plicním surfaktantem – Protein C asociovaný s plicním surfaktantem – Spektrin – Tetraspanin – Transmembránové receptory – Utrofin – Vezikulární transportní proteiny