Noggin (protein)

Noggin, také známý jako NOG, je protein, který je u lidí kódován genem NOG.

Noggin inhibuje transdukci signálu TGF-β tím, že se váže na ligandy rodiny TGF-β a brání jim ve vazbě na jejich odpovídající receptory. Noggin hraje klíčovou roli v neurální indukci tím, že inhibuje BMP4 spolu s dalšími inhibitory signalizace TGF-β, jako je chordin a follistatin. Pokusy s knokautem myší prokázaly, že noggin hraje klíčovou roli také při učení, poznávání, vývoji kostí, tvorbě kloubů a fúzi neurální trubice.

Noggin byl původně izolován z Xenopusu na základě jeho schopnosti obnovit normální dorzálně-ventrální osu těla u embryí, která byla uměle ventralizována UV léčbou.

Sekvence aminokyselin v lidské kebuli je vysoce homologní s aminokyselinami Xenopus, potkan a myš.

Vylučovaný polypeptidový noggin, kódovaný genem NOG, váže a inaktivuje členy transformujících se signálních proteinů růstového faktoru beta (TGF-beta) nadrodiny, jako je kostní morfogenetický protein-4 (BMP4). Díky efektivnější difúzi extracelulárními matricemi než členové nadrodiny TGF-beta může mít noggin hlavní roli při vytváření morfogenních gradientů. Zdá se, že noggin má pleiotropní účinek, a to jak v raném stadiu vývoje, tak i v pozdějších fázích. Výsledky myšího knockoutu nogginu naznačují, že se podílí na mnoha vývojových procesech, jako je fúze neurální trubice a tvorba kloubů.

V poslední době bylo identifikováno několik heterozygotních missense lidských NOG mutací v nepříbuzných rodinách s proximálním symphalangismem (SYM1) a syndromem mnohočetných synostóz (SYNS1); jak SYM1, tak SYNS1 mají jako hlavní znak mnohočetnou fúzi kloubů a mapují stejnou oblast na chromozomu 17 (17q22) jako NOG. Tyto mutace indikují funkční haploinsuficienci, kde jsou homozygotní formy embryonálně letální.

Všechny tyto mutace NOG změnily evolučně konzervované zbytky aminokyselin.

Noggin byl objeven v laboratoři Richarda M. Harlanda a Williama C.

Skupina TGF beta (TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3)Kostní morfogenetické proteiny (BMP2, BMP3, BMP4, BMP5, BMP6, BMP7, BMP8a, BMP8b, BMP10 , BMP15)Růstové diferenciační faktory (GDF1, GDF2, GDF3, GDF5, GDF6, GDF7, Myostatin/GDF8, GDF9, GDF10, GDF11, GDF15)Jiné (Activin A a B/Inhibin A a B, Antimüllerijský hormon, Nodal)

Doporučujeme:  Antagonista opioidů

TGFBR1: Activinovy receptory typu 1 (ACVR1, ACVR1B, ACVR1C) – ACVRL1 – BMPR1 (BMPR1A – BMPR1B) TGFBR2: Activinovy receptory typu 2 (ACVR2A, ACVR2B) – AMHR2 – BMPR2TGFBR3: betaglykan

R-SMAD (SMAD1, SMAD2, SMAD3, SMAD5, SMAD9) – I-SMAD (SMAD6, SMAD7) – SMAD4

Cerberus – Chordin – DAN – Decorin – Follistatin – Gremlin – Lefty – LTBP1 – Noggin – THBS1