Chemická struktura přípravku Remifentanil
Remifentanil
Remifentanil je silně účinkující syntetické opioidní analgetikum s ultra krátkým účinkem. Podává se pacientům během chirurgického zákroku k úlevě od bolesti a jako doplněk k anestezii. Remifentanil se používá k sedaci stejně jako v kombinaci s dalšími léky pro použití v celkové anestezii. Použití remifentanilu umožnilo použití vysokých dávek opioidů a nízkých dávek hypnotické anestezie, a to díky synergismu mezi remifentanilem a různými hypnotickými léky a těkavými anestetiky.
Podává se ve formě remifentanil hydrochloridu a u dospělých se podává jako intravenózní infuze v dávkách od 0,1 mikrogramu na kilogram za minutu do 0,5 (µg/kg)/min. Děti mohou vyžadovat vyšší rychlost infuze (až do 1,0 (µg/kg)/min). Dávky uvedené v příbalové informaci od výrobce jsou mnohem vyšší než dávky používané ve skutečné klinické praxi. Klinicky užitečné rychlosti infuze jsou 0,025-0,1 (µg/kg)/min pro sedaci (rychlosti přizpůsobené věku pacienta, závažnosti jeho onemocnění a invazivnosti chirurgického zákroku). Malá množství jiných sedativních léků se obvykle podávají společně s remifentanilem za účelem navození sedace. Klinicky užitečné rychlosti infuze v celkové anestezii se liší, ale obvykle jsou 0,1-1 µg/kg/min. Remifentanil se používá také v počítačem řízených infuzních pumpách v koncepci nazývané cílová řízená infuze nebo TCI. Cílová plazmatická koncentrace se zadává v mikrogramech/ml do pumpy a ta následně udržuje infuzi v optimální rychlosti. Při klinickém použití remifentanilu jsou běžné dva režimy dávkování, µg/kg/min a mikrogram/ml při použití cílové řízené infuze.
Na rozdíl od jiných syntetických opioidů, které jsou metabolizovány v játrech, je remifentanil metabolizován nespecifickými tkáňovými a plazmatickými esterázami. To znamená, že u remifentanilu nedochází ke kumulaci a jeho poločas citlivý na kontext zůstává 4 minuty po 4 hodinové infuzi.
Remifentanil je metabolizován na sloučeninu (kyselinu remifentanilovou), která má účinnost 1/4600 mateřské sloučeniny.
Vzhledem ke svému rychlému metabolismu a krátkým účinkům otevřel remifentanil nové možnosti v anestezii. Pokud se remifentanil používá společně s hypnotickým lékem (tj. takovým, který vyvolává spánek), může být použit v relativně vysokých dávkách. Je to proto, že remifentanil bude po ukončení infuze remifentanilu rychle vylučován z krevní plazmy, a proto účinky léku rychle vymizí i po velmi dlouhých infuzích. V důsledku synergie mezi remifentanilem a hypnotickými léky (jako je propofol) může být dávka hypnotika podstatně snížena. To vede často k větší hemodynamické stálosti během operace a rychlejší pooperační době rekonvalescence.
Remifentanil je specifický agonista μ-receptorů. Způsobuje tedy snížení tonu sympatického nervového systému, respirační depresi a analgezii. Účinky léku zahrnují na dávce závislý pokles srdeční frekvence a arteriálního tlaku a dechové frekvence a slapového objemu. Někdy je zaznamenána svalová rigidita.
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými pacienty užívajícími tento lék jsou pocit extrémní „závratě“ (často krátkodobé, což je častý nežádoucí účinek jiných rychle působících syntetických fenylpiperidinových narkotik, jako jsou fentanyl a alfentanil) a intenzivní svědění (pruritus), často v okolí obličeje. Tyto nežádoucí účinky jsou často kontrolovány buď změnou podávané dávky (snížením nebo v některých případech zvýšením dávky), nebo podáním jiných sedativ, která pacientovi umožňují snášet nežádoucí účinek nebo ztratit jeho vědomí.
Vzhledem k tomu, že pruritus je způsoben nadměrnými sérovými hladinami histaminu, jsou antihistaminika, jako je difenhydramin (benadryl), často podávána současně. To se však děje opatrně, protože může dojít k nadměrné sedaci.
Nevolnost se může objevit jako nežádoucí účinek remifentanilu, nicméně je obvykle přechodného charakteru vzhledem ke krátkému poločasu léku, který jej po ukončení infuze rychle odstraní z krevního oběhu pacienta.
Asi 2100 krát silnější než morfin. (70 krát silnější než Alfentanil)
V Hongkongu je Remifentanil regulován podle přílohy 1 hongkongské kapitoly 134 nařízení o nebezpečných drogách. Může být legálně používán pouze zdravotníky a pro univerzitní výzkumné peněženky. Látka může být podávána lékárníky na základě předpisu. Kdokoliv, kdo dodává látku bez prescipce, může být pokutován $10000(HKD). Trest za obchodování nebo výrobu látky je $5,000,000 (HKD) pokuta a doživotní vězení. Držení látky ke konzumaci bez licence od ministerstva zdravotnictví je nelegální s $1,000,000 (HKD) pokutou a/nebo 7 lety vězení.
Hexobarbital, Methohexital, Narcobarbital, Thiopental
Diethylether, Desfluran, Enfluran, Isofluran, Methoxyfluran, Methoxypropan, Sevofluran, Vinylether
Chloroform, halotan, trichlorethylen
Alfentanil, anileridin, fentanil, fenperidin, remifentanil, sufentanil
Alfaxalone, Droperidol, Etomidate, kyselina gama-hydroxybutyrová, Ketamin/Esketamin, Minaxolon, Oxid dusný, Propanidid, Propofol, Xenon
Buprenorfin, butorfanol, kodein, dextropropoxyfen, diamorfin, dihydrokodein, fentanyl, hydrokodon, hydromorfon, ketobamidon, levorfanol, metadon, morfin, nikomorfin, opium, oxykodon, oxymorfon, pethidin, tramadol, pentadol
Aminofenazon, metamizol, fenazon
Konopí, tetrahydrokanabinol, AM404
Paracetamol (acetaminofen), fenacetin
Zikonotid, Ibuprofen, Ketoprofen, Mefenamic Acid, Naproxen, Diklofenak, Flurbiprofen, Diflunisal, Indomethacin, Ketorolac, Meloxicam, Piroxicam