Kokain

Chemická struktura kokainu
Kokain

Kokain (benzoylmethylecgonin) (INN) je krystalický tropanový alkaloid, který se získává z listů rostliny koky. Název pochází z výrazu „coca“ kromě alkaloidové přípony -ine, tvořící kokain. Je to stimulant centrálního nervového systému, potlačuje chuť k jídlu a lokální anestetikum. Konkrétně se jedná o inhibitor zpětného vychytávání serotoninu-norepinefrinu-dopaminu, který zprostředkovává funkčnost těchto neurotransmiterů jako exogenního katecholaminového transportního ligandu. Vzhledem k tomu, jak ovlivňuje mezolimbickou dráhu odměny, je kokain návykový.

Na rozdíl od většiny molekul má kokain kapsy s vysokou hydrofilní i lipofilní účinností, čímž porušuje pravidlo hydrofilní-lipofilní rovnováhy. To způsobuje, že prochází hematoencefalickou bariérou s mnohem lepším zesílením než jiné psychoaktivní chemikálie.

Její držení, pěstování a distribuce jsou nezákonné pro nelékařské a vládou neschválené účely prakticky ve všech částech světa. Ačkoli je její volná komercializace nezákonná a byla tvrdě penalizována prakticky ve všech zemích, její používání je celosvětově stále rozšířené v mnoha společenských, kulturních a osobních prostředích.

Údaje z časopisu The Lancet naznačují, že kokain je hodnocen jako 2. nejnávykovější a 2. nejškodlivější z 20 populárních rekreačních drog.

Kokain je silný stimulant nervového systému. Jeho účinky mohou trvat od 15 do 30 minut až do hodiny, v závislosti na způsobu požití.

Kokain zvyšuje bdělost, pocity pohody a euforie, energii a motorickou aktivitu, pocity kompetence a sexuality. Sportovní výkonnost může být zvýšena při sportech, kde je vyžadována trvalá pozornost a vytrvalost. Časté jsou také úzkost, paranoia a neklid. Při nadměrném dávkování jsou pozorovány třes, křeče a zvýšená tělesná teplota.

Příležitostné užívání kokainu obvykle nevede k závažným nebo dokonce menším fyzickým či sociálním problémům.

Při nadměrném nebo dlouhodobém užívání může lék vyvolat svědění, tachykardii, halucinace a paranoidní bludy – i když poslední dva případy jsou většinou připisovány extrémní spánkové deprivaci. Předávkování způsobuje tachyarytmii a výrazné zvýšení krevního tlaku, které může být život ohrožující.

Nežádoucí účinky chronického užívání kokainu

Chronický příjem kokainu způsobuje, že se mozkové buňky funkčně přizpůsobují silné nerovnováze hladin přenašečů za účelem kompenzace extrémů. Receptory tak mizí z povrchu buňky nebo se na něm znovu objevují, což má za následek víceméně „vypnutý“ nebo „pracovní režim“, případně mění svou citlivost na vazebné partnery (ligandy) – mechanismy zvané down-/upregulace. Studie však naznačují, že osoby zneužívající kokain nevykazují normální věkem podmíněnou ztrátu striatálních míst transportéru dopaminu (DAT), což naznačuje, že kokain má neuroprotektivní vlastnosti pro dopaminové neurony. Jako velmi nepříjemné jsou často popisovány zkušenosti s neukojitelným hladem, bolestmi, nespavostí/zaspáním, letargií a přetrvávající rýmou. U velmi silných uživatelů se může rozvinout deprese se sebevražednými představami. A konečně, zdá se, že ztráta vezikulárních monoaminových transportérů, neurofilamentních proteinů a další morfologické změny naznačují dlouhodobé poškození dopaminových neuronů. Všechny tyto účinky přispívají ke zvýšení tolerance, a tudíž k dosažení stejného účinku je zapotřebí větší dávky.

Nedostatek normálního množství serotoninu a dopaminu v mozku je příčinou dysforie a deprese pociťované po počátečním vysazení. Fyzické vysazení není nebezpečné a je ve skutečnosti posilující. Fyziologické změny způsobené vysazením kokainu zahrnují živé a nepříjemné sny, nespavost nebo hypersomnii, zvýšenou chuť k jídlu a psychomotorickou retardaci nebo neklid.

Fyzické vedlejší účinky chronického kouření kokainu zahrnují hemoptýzu, bronchospasmus, pruritus, horečku, difuzní alveolární infiltráty bez výpotků, plicní a systémovou eozinofilii, bolest na hrudi, trauma plic, bolest v krku, astma, chraplavý hlas, dyspnoe (dušnost) a bolestivý, chřipkový syndrom. Běžné, ale nepravdivé přesvědčení je, že kouření kokainu chemicky rozkládá zubní sklovinu a způsobuje zubní kaz. Kokain však často způsobuje nedobrovolné skřípání zubů, známé jako bruxismus, který může poškodit zubní sklovinu a vést k zánětu dásní. Navíc stimulanty jako kokain, metamfetamin a dokonce i kofein způsobují dehydrataci a sucho v ústech. Vzhledem k tomu, že sliny jsou důležitým mechanismem při udržování hodnoty pH v ústech, u chronických uživatelů stimulantů, kteří nejsou dostatečně hydratováni, může dojít k demineralizaci zubů v důsledku příliš nízkého pH povrchu zubu (pod 5,5).

Chronické intranazální užívání může degradovat chrupavku oddělující nosní dírky (septum nasi), což nakonec vede k jejímu úplnému vymizení. V důsledku absorpce kokainu z hydrochloridu kokainu tvoří zbývající hydrochlorid zředěnou kyselinu chlorovodíkovou.

Kokain může také výrazně zvýšit toto riziko vzniku vzácných autoimunitních onemocnění nebo onemocnění pojivové tkáně, jako je lupus, Goodpasturova choroba, vaskulitida, glomerulonefritida, Stevens-Johnsonův syndrom a další onemocnění. Může také způsobit širokou škálu onemocnění ledvin a selhání ledvin.

Užívání kokainu zdvojnásobuje riziko krvácivých a ischemických cévních mozkových příhod a zvyšuje riziko dalších infarktů, například infarktu myokardu.

Závislost na kokainu (nebo závislost) je psychická závislost na pravidelném užívání kokainu. Závislost na kokainu může mít za následek fyziologické poškození, letargii, psychózu, depresi, akatizizizii a smrtelné předávkování.

První syntézu a objasnění molekuly kokainu provedl Richard Willstätter v roce 1898. Willstätterova syntéza odvozovala kokain z tropinonu. Od té doby významně přispěli k mechanismu syntézy Robert Robinson a Edward Leete.

Biosyntéza N-methyl-pyrroliniového kationtu

Biosyntéza N-methyl-pyrroliniového kationtu

Robinsonova biosyntéza tropanu

Biosyntéza začíná L-Glutaminem, který je v rostlinách odvozen od L-ornithinu. Významný podíl L-ornithinu a L-argininu jako prekurzoru tropanového kruhu potvrdil Edward Leete. Ornithin pak prochází na pyridoxalfosfátu závislou dekarboxylací za vzniku putrescinu. U zvířat však cyklus močoviny odvozuje putrescin od ornithinu. L-ornithin se přeměňuje na L-arginin, který je pak dekarboxylován přes PLP za vzniku agmatinu. Hydrolýzou iminového derivátu vzniká N-karbamoylputrescin následovaný hydrolýzou močoviny za vzniku putrescinu. Samostatné cesty přeměny ornithinu na putrescin v rostlinách a živočiších se sbíhají. N-metylací putrescinu závislou na SAM vzniká N-methylputrescinový produkt, který pak prochází oxidativní deaminací působením diaminoxidázy za vzniku aminoaldehydu. Tvorba Schiffovy báze potvrzuje biosyntézu N-methyl-Δ1-pyrroliniového kationtu.

Doplňkové atomy uhlíku potřebné pro syntézu kokainu jsou odvozeny z acetyl-CoA, přidáním dvou acetyl-CoA jednotek k N-methyl-Δ1-pyrroliniovému kationtu. První adice je Mannichova reakce s enolátovým aniontem z acetyl-CoA působícím jako nukleofil vůči pyrroliniovému kationtu. K druhému adici dochází Claisenovou kondenzací. Vzniká tak racemická směs 2-substituovaného pyrrolidinu s retencí thioestru z Claisenovy kondenzace. Při tvorbě tropinonu z racemického ethylu [2,3-13C2]4(Nmethyl-2-pyrrolidinyl)-3-oxobutanoátu se neupřednostňuje ani jeden ze stereoizomerů. V biosyntéze kokainu však může pouze (S)-enantiomer cyklizovat a tvořit systém tropanového kruhu kokainu. Stereoselektivita této reakce byla dále zkoumána studiem prokohirální methylenové vodíkové diskriminace. Ta je způsobena extrachirálním centrem na C-2. Tento proces probíhá oxidací, která regeneruje pyrroliniový kation a vytváří enolátový anion, a intramolekulární Mannichovou reakcí. Systém tropanového kruhu prochází hydrolýzou, methylací závislou na SAM a redukcí přes NADPH za vzniku methylecgoninu. Benzoylová část potřebná pro tvorbu kokainového diesteru je syntetizována z fenylalaninu přes kyselinu cinnamovou. Benzoyl-CoA pak obě jednotky kombinuje za vzniku kokainu.

acetonedikarboxylát Roberta Robinsona

Biosyntéza tropanového alkaloidu je však stále nejistá. Hemscheidt navrhuje, aby se jako potenciální meziprodukt této reakce objevil Robinsonův acetonedikarboxylát. Kondenzací N-methylpyrrolinia a acetonedikarboxylátu by se vytvořil oxobutyrát. Dekarbonylace vede k tvorbě tropanového alkaloidu.

Redukce tropinonu je zprostředkována enzymy reduktázy závislými na NADPH, které byly charakterizovány u více druhů rostlin. Všechny tyto druhy rostlin obsahují dva typy enzymů reduktázy, tropinon reduktázu I a tropinon reduktázu II. TRI produkuje tropin a TRII pseudotropin. Vzhledem k rozdílným kinetickým a pH/aktivitním charakteristikám enzymů a vzhledem k 25krát vyšší aktivitě TRI oproti TRII, je většina redukce tropinonu z TRI na tropin.

Hromada hydrochloridu kokainu

Kus stlačeného kokainového prášku

Kokain v nejčistší formě je bílý perleťový produkt. Kokain vyskytující se ve formě prášku je sůl, typicky hydrochlorid kokainu (CAS 53-21-4). Kokain z pouličního trhu je často falšován nebo „řezán“ různými práškovými plnivy, aby se zvýšila jeho hmotnost; látky nejčastěji používané v tomto procesu jsou jedlá soda; cukry, jako je laktóza, dextróza, inositol a mannitol; a lokální anestetika, jako je lidokain nebo benzokain, která napodobují nebo přidávají ke znecitlivujícímu účinku kokainu na sliznice. Kokain může být také „řezán“ jinými stimulanty, jako je metamfetamin. Adulterovaný kokain je často bílý, téměř bílý nebo narůžovělý prášek.

Jak název napovídá, „freebase“ je základní forma kokainu, na rozdíl od soli. Ve vodě je prakticky nerozpustná, zatímco hydrochloridová sůl je rozpustná ve vodě.

Kouření volného kokainu má dodatečný účinek v podobě uvolnění methylecgonidinu do organismu uživatele v důsledku pyrolýzy této látky (vedlejší účinek, který nepodráždění nebo injekční podání práškového kokainu nevytváří). Některé výzkumy naznačují, že kouření volného kokainu může být ještě více kardiotoxické než jiné cesty podání v důsledku účinků methylecgonidinu na plicní tkáň a jaterní tkáň.

Čistý kokain se připravuje neutralizací jeho směsné soli alkalickým roztokem, který se sráží na nepolární základní kokain. Dále se rafinuje extrakcí kapalinou s vodným rozpouštědlem.

Žena kouřící crack kokain

Crack je forma volného kokainu o nižší čistotě, která se obvykle vyrábí neutralizací hydrochloridu kokainu roztokem jedlé sody (hydrogenuhličitan sodný, NaHCO3) a vody, čímž vzniká velmi tvrdý/křehký, téměř bílý až hnědý, amorfní materiál, který jako hlavní nečistoty obsahuje uhličitan sodný, zachycenou vodu a další vedlejší produkty.

„Volná báze“ a „crack“ formy kokainu se obvykle podávají odpařením práškové látky do kouře, který se pak vdechuje. Původ názvu „crack“ pochází z „praskavého“ zvuku (a odtud onomatopoetického monikeru „crack“), který vzniká, když se kokain a jeho nečistoty (tj. voda, hydrogenuhličitan sodný) zahřejí za bod odpaření. Čistý kokainový základ/crack se snadno kouří, protože se plynule odpařuje, s malým nebo žádným rozkladem při teplotě kolem 98 stupňů Celsia,[nutná citace][pochybná – viz diskusní stránka], který je pod bodem varu vody. Kouř produkovaný z kokainového základu se obvykle popisuje jako kouř s velmi výraznou, příjemnou chutí.

Naopak hydrochlorid kokainu se nevypařuje, dokud není zahřát na mnohem vyšší teplotu (asi 197 stupňů Celsia), a při těchto vysokých teplotách dochází ke značnému rozkladu/spálení. Tím se část kokainu účinně zničí a vznikne ostrý, štiplavý a odporně chutnající kouř.

Bylinný odvar z koky (také označovaný jako čaj Coca) se používá v zemích produkujících kokové listy podobně, jako by se jinde na světě používal jakýkoli bylinný léčivý odvar. Bezplatná a legální komercializace sušených listů koky ve formě filtračních sáčků, které se používají jako „kokový čaj“, byla aktivně podporována vládami Peru a Bolívie po mnoho let jako nápoj s léčebnými schopnostmi. Návštěvníci města Cuzco v Peru a La Paz v Bolívii jsou vítáni nabídkou odvarů z listů koky (připravovaných v čajových konvicích s celými listy koky), které mají pomoci nově příchozímu cestovateli překonat malátnost vysokohorské nemoci. Účinky pití kokového čaje jsou mírnou stimulací a zvednutím nálady. Nevyvolává žádné výrazné znecitlivění úst ani nevyvolává nával jako šňupání kokainu. Aby se předešlo démonizaci tohoto produktu, propagátoři propagují neprokázaný koncept, že velká část účinku požití odvaru z listů koky by pocházela z druhotných alkaloidů, protože se nejen kvantitativně liší od čistého kokainu, ale také kvalitativně liší.

Byl propagován jako adjuvans při léčbě závislosti na kokainu. V jedné kontroverzní studii byla k léčbě 23 závislých kuřáků kokové pasty v peruánské Limě použita – kromě poradenství – infuze listů koky. Počet relapsů klesl z průměrně čtyřikrát za měsíc před léčbou kokovým čajem na jeden během léčby. Doba abstinence se prodloužila z průměrně 32 dnů před léčbou na 217 dnů během léčby. Tyto výsledky naznačují, že podávání infuze listů koky plus poradenství by bylo účinnou metodou prevence relapsu během léčby závislosti na kokainu. Důležité je, že tyto výsledky také silně naznačují, že primárním farmakologicky aktivním metabolitem v infuzích listů koky je ve skutečnosti kokain a nikoli sekundární alkaloidy.

Kokainový metabolit benzoylecgonin může být detekován v moči lidí několik hodin po vypití jednoho šálku infuze listu koky.

Lžíce obsahující jedlou sodu, kokain a malé množství vody. Používá se při výrobě cracku pro chudé

Listy koky jsou obvykle smíchány s alkalickou látkou (jako je vápno) a žvýkány do chuchvalce, který se zadržuje v ústech mezi dásní a líčkem (podobně jako žvýká žvýkací tabák) a saje se z jeho šťáv. Šťávy se při požití pomalu vstřebávají sliznicí vnitřní tváře a trávicím traktem. Alternativně lze listy koky infundovat v tekutině a konzumovat je jako čaj. Požití listů koky je obecně neúčinným prostředkem podávání kokainu. Zastánci konzumace listů koky uvádějí, že konzumace listů koky by neměla být kriminalizována, protože se nejedná o skutečný kokain, a tudíž se nejedná o nedovolenou drogu. Protože se kokain hydrolyzuje a činí neaktivním v kyselém žaludku, není snadno vstřebatelný při samotném požití. Pouze při smíchání s vysoce alkalickou látkou (jako je vápno) může být absorbován do krevního oběhu žaludkem. Účinnost vstřebávání perorálně podávaného kokainu je omezena dvěma dalšími faktory. Za prvé, droga je částečně katabolizována játry. Za druhé, kapiláry v ústech a jícnu se po kontaktu s drogou stahují, čímž se zmenšuje povrchová plocha, přes kterou může být droga vstřebávána. Nicméně metabolity kokainu mohou být detekovány v moči subjektů, které upily byť jen jeden šálek infuze z listů koky. Proto se jedná o skutečnou dodatečnou formu podávání kokainu, i když neúčinnou.

Orálně podanému kokainu trvá přibližně 30 minut, než se dostane do krevního oběhu. Obvykle se vstřebá pouze třetina perorální dávky, i když bylo prokázáno, že v kontrolovaném prostředí dosahuje absorpce 60%. Vzhledem k pomalé rychlosti absorpce je maximálních fyziologických a psychotropních účinků dosaženo přibližně 60 minut po podání kokainu požitím. Zatímco nástup těchto účinků je pomalý, účinky přetrvávají přibližně 60 minut po dosažení vrcholu.

Oproti všeobecnému přesvědčení vede požití i insufflace k přibližně stejnému podílu absorbované drogy: 30 až 60%. Ve srovnání s požitím vede rychlejší absorpce insufflovaného kokainu k rychlejšímu dosažení maximálních účinků drogy. Šňupání kokainu vyvolává maximální fyziologické účinky během 40 minut a maximální psychotropní účinky během 20 minut, nicméně realističtější aktivační doba se blíží 5 až 10 minutám, což je podobné požití kokainu. Fyziologické a psychotropní účinky nosně insufflovaného kokainu přetrvávají přibližně 40 až 60 minut po dosažení maximálních účinků.

Mate de coca neboli odvar z kokových listů je také tradiční způsob konzumace a v zemích produkujících koku, jako je Peru a Bolívie, se často doporučuje ke zmírnění některých příznaků výškové nemoci. Tento způsob konzumace praktikují domorodé kmeny Jižní Ameriky již po mnoho století. Jedním ze specifických účelů starověké konzumace kokových listů bylo zvýšení energie a snížení únavy poslů, kteří podnikali několikadenní výpravy do jiných osad.

V roce 1986 článek v časopise Journal of the American Medical Association odhalil, že americké obchody se zdravou výživou prodávají sušené listy koky, které se připravují jako infuze jako „Health Inca Tea“. Zatímco obal tvrdil, že byl „dekokainizován“, ve skutečnosti k žádnému takovému procesu nedošlo. Článek uváděl, že vypití dvou šálků čaje denně způsobuje mírnou stimulaci, zvýšenou srdeční frekvenci a zvýšení nálady a čaj je v podstatě neškodný. Navzdory tomu DEA zabavila několik zásilek na Havaji, v Chicagu, Illinois, Georgii a na několika místech na východním pobřeží Spojených států a výrobek byl odstraněn z regálů.

Nosní insufflace (hovorově známá jako „šňupání“, „čichání“ nebo „foukání“) je nejběžnější způsob požití rekreačního práškového kokainu v západním světě. Droga obaluje a vstřebává se přes sliznice vystýlající dutiny. Při insufflaci kokainu je absorpce přes nosní membrány přibližně 30-60%, přičemž vyšší dávky vedou ke zvýšené účinnosti absorpce. Veškerý materiál, který se přímo nevstřebává přes sliznice, se shromažďuje v hlenu a polyká se (tato „kapačka“ je některými považována za příjemnou a jinými za nepříjemnou). Ve studii uživatelů kokainu byla průměrná doba potřebná k dosažení maximálních subjektivních účinků 14,6 minuty. Jakékoli poškození vnitřku nosu je způsobeno tím, že kokain silně stahuje cévy – a tím i přítok krve a kyslíku/živin – do této oblasti. Krvácení z nosu po kokainové insufflaci je způsobeno podrážděním a poškozením sliznic cizími částicemi a příměsí a nikoliv samotným kokainem; jako vazokonstriktor kokain působí na snížení krvácení.

Kokainový prášek musí být před insufflací rozdělen na velmi jemné částice. Kokain vysoké čistoty se velmi snadno rozpadá na jemný prach, s výjimkou případů, kdy je vlhký (není dobře skladován) a vytváří „kousky“, což snižuje účinnost nasální absorpce.

K převracení kokainu se často používají svinuté bankovky, dutá pera, řezaná stébla, špičaté konce klíčů, specializované lžíce, dlouhé nehty a (čisté) aplikátory tamponů. Takovým zařízením uživatelé často říkají „tooters“. Kokain se obvykle nalije na plochý, tvrdý povrch (například zrcadlo, obal na CD nebo knihu) a rozdělí se na „bumps“, „lines“ nebo „rails“ a pak se převrátí. Protože se tolerance v krátkodobém horizontu (hodiny) rychle zvyšuje, mnoho linek se často šňupe, aby se dosáhlo větších účinků.

Studie Bonkovského a Mehty uvedla, že stejně jako sdílené jehly může sdílení brček používaných ke „šňupání“ kokainu šířit krevní choroby, jako je hepatitida C.

Ve Spojených státech bylo již v roce 1992 mnoho lidí odsouzených federálními úřady za obvinění související s práškovým kokainem hispánskými Američany; více Hispánců než nechispánců Bílí a nechispánští Černoši dostali tresty za zločiny související s práškovým kokainem.

Injekce drogy poskytuje nejvyšší hladiny drogy v krvi v co nejkratším čase. Subjektivní účinky, které se běžně nesdílejí s jinými způsoby podání, zahrnují zvonění v uších chvíli po injekci (obvykle při překročení 120 miligramů) trvající 2 až 5 minut včetně tinnitu a zvukového zkreslení. To je hovorově označováno jako „zvonění na zvonek“. Ve studii uživatelů kokainu byla průměrná doba potřebná k dosažení vrcholu subjektivních účinků 3,1 minuty. Euforie rychle pomine. Kromě toxických účinků kokainu existuje také nebezpečí oběhové embolie z nerozpustných látek, které mohou být použity k nařezání drogy. Stejně jako u všech injekčně podávaných nelegálních látek existuje riziko, že uživatel onemocní krví přenosnými infekcemi, pokud není k dispozici nebo používáno sterilní injekční zařízení. Navíc, protože kokain je vazokonstriktor a jeho užívání často vyžaduje více injekcí během několika hodin nebo méně, je postupně obtížnější podávat následné injekce, což může vést k více pokusům o injekci a dalším následkům nesprávně provedené injekce.

Injekčně podávaná směs kokainu a heroinu, známá jako „speedball“, je obzvláště nebezpečná kombinace, protože konverzační účinky drog se ve skutečnosti vzájemně doplňují, ale mohou také maskovat příznaky předávkování. Má na svědomí řadu úmrtí, včetně celebrit jako John Belushi, Chris Farley, Mitch Hedberg, River Phoenix a Layne Staley.

Experimentálně lze kokainové injekce podávat zvířatům, například ovocným muškám, aby se studovaly mechanismy závislosti na kokainu.

Inhalace nebo kouření je jedním z několika způsobů podávání kokainu. Kokain se kouří vdechováním páry sublimací pevného kokainu zahřátím. Ve studii lékařského oddělení Brookhavenské národní laboratoře z roku 2000, založené na vlastních hlášeních 32 násilníků, kteří se studie účastnili, bylo zjištěno „maximální maximum“ v průměru 1,4 min +/- 0,5 minuty.

Kouření freebase nebo crack kokainu se nejčastěji provádí pomocí dýmky vyrobené z malé skleněné trubičky, často převzaté z „Love roses“, malých skleněných trubiček s papírovou růží, které jsou propagovány jako romantické dárky. Ty se někdy nazývají „stonky“, „rohy“, „blastery“ a „přímé střely“. Malý kousek čisté těžké mědi nebo občas cídící polštářek z nerezové oceli – často nazývaný „brillo“ (skutečné podložky Brillo obsahují mýdlo a nepoužívají se) nebo „chore“, pojmenovaný pro cídící polštářky Chore Boy – slouží jako redukční základna a průtokový modulátor, ve kterém lze „kámen“ roztavit a vařit na páru. Kuřáci cracku také někdy kouří přes plechovku od limonády s malými dírkami na dně.

Prasklina se kouří tak, že se umístí na konec dýmky; plamen držený těsně u ní produkuje páru, kterou pak kuřák vdechuje. Účinky, pociťované téměř bezprostředně po kouření, jsou velmi intenzivní a netrvají dlouho – obvykle 5 až 15 minut.

Při kouření se někdy kokain kombinuje s jinými drogami, jako je konopí, často se balí do jointu nebo do tupého. Kokain v prášku se také někdy kouří, i když teplo ničí velkou část chemikálie; kuřáci ho často posypávají konopím.

Jazyk odkazující na výbavu a praktiky kouření kokainu se liší, stejně jako způsoby balení v pouličním prodeji.

Málo výzkumů bylo zaměřeno na čípkový (anální nebo vaginální inzerci) způsob podání, také známý jako „ucpávka“. Tento způsob podání se běžně podává pomocí perorální stříkačky. Kokain se může rozpustit ve vodě a natáhnout do perorální stříkačky, která pak může být promazána a vložena do řitního otvoru nebo pochvy před stlačením pístu. Anekdotální důkazy o jeho účincích jsou zřídka diskutovány, možná kvůli společenským tabu v mnoha kulturách. Konečník a vaginální kanál je místo, kde by pravděpodobně byla vychytána většina léku, přes membrány lemující jeho stěny.

Kokain se váže přímo na transportér DAT1, inhibuje zpětné vychytávání s větší účinností než amfetaminy, které jej fosforylují a způsobují internalizaci; místo toho primárně uvolňuje DAT (což kokain nedělá) a pouze inhibuje jeho zpětné vychytávání jako sekundární a mnohem menší způsob účinku než kokain a jiným způsobem: od opačné konformace/orientace k DAT.

Farmakodynamika kokainu zahrnuje komplexní vztahy neurotransmiterů (inhibice vychytávání monoaminu u potkanů s poměrem asi: serotonin:dopamin = 2:3, serotonin:norepinefrin = 2:5) Nejrozsáhleji zkoumaným účinkem kokainu na centrální nervový systém je blokáda transportního proteinu dopaminu. Dopaminový transmiter uvolněný během neurální signalizace je normálně recyklován přes transportér; tj. transportér váže transmiter a pumpuje ho ze synaptické štěrbiny zpět do presynaptického neuronu, kde je vychytáván do zásobních váčků. Kokain se pevně váže na dopaminový transportér a vytváří komplex, který blokuje funkci transportéru. Dopaminový transportér již nemůže vykonávat svou funkci zpětného vychytávání, a tak se dopamin hromadí v synaptické štěrbině. To má za následek zvýšený a prodloužený postsynaptický účinek dopaminergní signalizace na dopaminové receptory na přijímajícím neuronu. Dlouhodobá expozice kokainu, jak k ní dochází při běžném užívání, vede k homeostatické dysregulaci normální (tj. bez kokainu) dopaminergní signalizace prostřednictvím down-regulace dopaminových receptorů a zvýšené transdukce signálu. Snížená dopaminergní signalizace po chronickém užívání kokainu může přispívat k poruchám depresivní nálady a senzibilizovat tento důležitý okruh odměny mozku k posilujícím účinkům kokainu (například zvýšená dopaminergní signalizace pouze při samopodání kokainu). Tato senzibilizace přispívá k nezvladatelné povaze závislosti a relapsu.

Oblasti mozku bohaté na dopamin, jako je ventrální tegmentální oblast, nucleus accumbens a prefrontální kortex, jsou častým cílem výzkumu závislosti na kokainu. Zajímavá je zejména dráha sestávající z dopaminergních neuronů pocházejících z ventrální tegmentální oblasti, které končí v nucleus accumbens. Tato projekce může fungovat jako „centrum odměny“, protože se zdá, že kromě přirozených odměn, jako je jídlo nebo sex, ukazuje aktivaci v reakci na drogy zneužívání, jako je kokain. Zatímco přesná role dopaminu v subjektivním prožitku odměny je mezi neurovědci velmi kontroverzní, uvolňování dopaminu v nucleus accumbens je všeobecně považováno za alespoň částečně zodpovědné za prospěšné účinky kokainu. Tato hypotéza je z velké části založena na laboratorních údajích zahrnujících krysy, které jsou vycvičeny k samopodávání kokainu. Pokud jsou antagonisté dopaminu vpraveni přímo do nucleus accumbens, dobře vycvičení potkani, kteří si podávají kokain sami, projdou vyhynutím (tj. zpočátku jich přibývá reagujících pouze na úplné zastavení), což naznačuje, že kokain již dále neposiluje (tj. odměňuje) chování vyhledávání drog.

Účinky kokainu na serotonin (5-hydroxytryptamin, 5-HT) se projevují na mnoha serotoninových receptorech a je prokázáno, že inhibuje zpětné vychytávání 5-HT3 specificky jako důležitý přispěvatel účinků kokainu. Přebytek 5-HT3 receptorů u kokainem podmíněných potkanů vykazuje tuto vlastnost, nicméně přesný účinek 5-HT3 v tomto procesu je nejasný. 5-HT2 receptor (zejména podtypy 5-HT2AR, 5-HT2BR a 5-HT2CR) vykazují vliv v evokaci hyperaktivity projevující se při užívání kokainu.

Kromě mechanismu znázorněného na výše uvedeném grafu bylo prokázáno, že kokain se váže tak, že přímo stabilizuje transportér DAT na otevřené vnější konformaci, zatímco jiné stimulanty (konkrétně fenethylaminy) uzavřenou konformaci stabilizují. Dále se kokain váže tak, že inhibuje vodíkovou vazbu vrozenou k DAT, která se jinak stále tvoří, když se váže amfetamin a podobné molekuly. Vazebné vlastnosti kokainu jsou takové, že se váže tak, že tato vodíková vazba se nevytvoří a je blokována v tvorbě v důsledku pevně uzamčené orientace molekuly kokainu. Výzkumné studie naznačily, že afinita k transportéru není ani tak to, co se podílí na habituaci látky, jako spíše konformační a vazebné vlastnosti k tomu, kde a jak se na transportéru molekula váže.

Sigma receptory jsou ovlivněny kokainem, protože kokain funguje jako agonista sigma ligandu. Dalšími specifickými receptory, na kterých bylo prokázáno, že fungují, jsou NMDA a dopaminový receptor D1.

Kokain také blokuje sodíkové kanály, čímž narušuje šíření akčních potenciálů; podobně jako lignokain a novokain tedy působí jako lokální anestetikum. Na vazebných místech k transportní oblasti závislé na dopaminu a serotoninu působí také jako cíle jako oddělené mechanismy od svého zpětného vychytávání těchto transportérů; jedinečná je jeho lokální anestetická hodnota, která jej činí ve třídě funkčnosti odlišné jak od jeho vlastních odvozených analogů fenyltropanů, které byly odstraněny, tak od třídy stimulantů amfetaminu, které to také zcela postrádají. Kromě toho má kokain také určitou cílovou vazbu na místo Kappa-opioidního receptoru. Kokain také způsobuje vazokonstrikci, čímž snižuje krvácení při menších chirurgických zákrocích. Lokomotorické vlastnosti kokainu lze připsat jeho zvýšení dopaminergního přenosu z substantia nigra. Nedávné výzkumy poukazují na důležitou roli cirkadiánních mechanismů a hodinových genů v behaviorálním působení kokainu.

Vzhledem k tomu, že nikotin zvyšuje hladinu dopaminu v mozku, řada uživatelů kokainu zjišťuje, že konzumace tabákových výrobků během užívání kokainu zvyšuje euforii. To však může mít nežádoucí důsledky, jako je například nekontrolovatelné řetězové kouření během užívání kokainu (i uživatelé, kteří normálně nekouří cigarety, jsou známi řetězovým kouřením při užívání kokainu), kromě škodlivých zdravotních účinků a další zátěže pro kardiovaskulární systém způsobené tabákem.

Kokain může často způsobit snížený příjem potravy, mnoho chronických uživatelů ztrácí chuť k jídlu a může pociťovat těžkou podvýživu a výrazný úbytek na váze. Dále se ukazuje, že účinky kokainu jsou pro uživatele potencovány, pokud jsou užívány ve spojení s novým prostředím a podněty a jinak neotřelým prostředím.

Kokain je extenzivně metabolizován, primárně v játrech, pouze asi 1% se vylučuje v nezměněné formě močí. V metabolismu převládá štěpení hydrolytického esteru, takže eliminované metabolity se skládají převážně z benzoylecgoninu (BE), hlavního metabolitu, a dalších významných metabolitů v menším množství, jako je ekgonin methylester (EME) a ekgonin. Dalšími méně významnými metabolity kokainu jsou norkokain, p-hydroxykokain, m-hydroxykokain, p-hydroxybenzoylecgonin (pOHBE) a m-hydroxybenzoylecgonin. Ty nezahrnují metabolity vytvořené nad rámec standardního metabolismu drogy v lidském těle, jako například procesem pyrolýzy, jako je tomu v případě methylecgonidinu; nebo vazbu jiných exogenních subsumovaných chemikálií při podávání souběžně s jakoukoli konstituční konformací molekul kokainu in vivo, která má být v rámci uživatele vyjmenována jako podmíněná látka závislá na terciálních měřítcích, aby se jako nový metabolit tvořil v potenciálních případech příliš rozsáhlý na to, aby za terciárním měřítkem jejich jinak významnosti stála.

V závislosti na funkci jater a ledvin jsou metabolity kokainu detekovatelné v moči. Benzoylecgonin může být detekován v moči do čtyř hodin po požití kokainu a zůstává detekovatelný v koncentracích vyšších než 150 ng/ml typicky až osm dní po požití kokainu. Detekce hromadění metabolitů kokainu ve vlasech je možná u pravidelných uživatelů až do doby, kdy jsou stříhány nebo vypadávají části vlasů vypěstovaných během užívání.

Pokud je kokain konzumován s alkoholem, kombinuje se s alkoholem v játrech za vzniku kokaethylenu. Studie naznačily, že kokaethylen je euforická látka a má vyšší kardiovaskulární toxicitu než samotný kokain.

Studie na myších naznačila, že kapsaicin nalezený v pepřovém spreji může interagovat s kokainem s potenciálně fatálními následky. Způsob, jakým by na sebe vzájemně působily, však není znám.

Detekce v biologických tekutinách

Kokain a jeho hlavní metabolity mohou být kvantifikovány v krvi, plazmě nebo moči za účelem sledování zneužívání, potvrzení diagnózy otravy nebo pomoci při forenzním vyšetřování dopravního nebo jiného trestného činu nebo náhlé smrti. Většina komerčních screeningových testů kokainové imunologie reaguje znatelně křížově s hlavními kokainovými metabolity, ale chromatografické techniky mohou snadno rozlišit a samostatně měřit každou z těchto látek. Při interpretaci výsledků testu je důležité vzít v úvahu anamnézu užívání kokainu u jednotlivce, protože chronický uživatel si může vytvořit toleranci k dávkám, které by nezpůsobily kokainu naivního jedince, a chronický uživatel má často vysoké výchozí hodnoty metabolitů ve svém organismu. Opatrná interpretace výsledků testování může umožnit rozlišení mezi pasivním nebo aktivním užíváním a mezi kouřením a jinými cestami podávání.

Kokain jako lokální anestetikum

Kokain byl historicky užitečný jako lokální anestetikum v oční a nosní chirurgii, i když se dnes používá převážně pro operace nosních a slzných kanálků. Hlavními nevýhodami tohoto použití jsou intenzivní vasokonstrikční aktivita kokainu a potenciál pro kardiovaskulární toxicitu. Kokain byl od té doby v západní medicíně do značné míry nahrazen syntetickými lokálními anestetiky, jako jsou benzokain, proparakain, lignocain/xylokain/lidokain a tetrakain, i když zůstává k dispozici pro použití, pokud je specifikován. Pokud je pro zákrok žádoucí vazokonstrikce (protože snižuje krvácení), anestetikum se kombinuje s vazokonstriktorem, jako je fenylefrin nebo epinefrin. V Austrálii je v současnosti předepisován pro použití jako lokální anestetikum při onemocněních, jako jsou ústní a plicní vředy. Někteří ORL specialisté příležitostně používají kokain v rámci praxe při provádění zákroků, jako je kauterizace nosu. V tomto scénáři je rozpuštěný kokain namočen do klubíčka vaty, které je umístěno do nosní dírky po dobu 10–15 minut bezprostředně před zákrokem, čímž plní dvojí roli jak umrtvení oblasti, která má být kauterizována, tak také vazokonstrikce. I při použití tímto způsobem může být část použitého kokainu absorbována ústní nebo nosní sliznicí a vyvolat systémové účinky.

V roce 2005 vědci z fakultní nemocnice v Kjótu navrhli použití kokainu ve spojení s fenylefrinem podávaným ve formě očních kapek jako diagnostický test na Parkinsonovu chorobu.

Po více než tisíc let jihoameričtí domorodci žvýkali listy koky Erythroxylon, rostliny, která obsahuje životně důležité živiny a také četné alkaloidy, včetně kokainu. Listy koky byly a stále jsou žvýkány téměř univerzálně některými domorodými komunitami. Zbytky listů koky byly nalezeny u starých peruánských mumií a keramika z tohoto období zobrazuje lidi s vypouklými tvářemi, což ukazuje na přítomnost něčeho, na čem žvýkají. Existují také důkazy, že tyto kultury používaly směs listů koky a slin jako anestetikum pro provádění trepanace.

Když Španělé dorazili do Jižní Ameriky, většina zprvu ignorovala tvrzení domorodců, že jim list dodává sílu a energii, a prohlásila, že žvýkání je dílem ďábla. Ale poté, co zjistili, že tato tvrzení jsou pravdivá, legalizovali a zdanili list, přičemž z hodnoty každé plodiny strhli 10%. V roce 1569 popsal Nicolás Monardes praktiku domorodců žvýkat směs tabáku a listů koky, aby vyvolali „velkou spokojenost“:

Když se chtěli opít a z úsudku žvýkali směs tabáku a listů koky, které je nutí jít tak, jak byli bez sebe.

V roce 1609 Padre Blas Valera napsal:

Koka chrání tělo před mnoha neduhy a naši lékaři ji používají v práškové formě ke snížení otoků ran, k posílení zlomených kostí, k vytlačení chladu z těla nebo k zabránění jeho vstupu a k léčení shnilých ran nebo boláků, které jsou plné červů. A pokud to dělá tolik pro vnější neduhy, nebude mít její jedinečná ctnost ještě větší účinek ve vnitřnostech těch, kteří ji jedí?[citace nutná]

Ačkoli stimulační a hladu potlačující vlastnosti koky byly známy po mnoho staletí, izolace kokainového alkaloidu bylo dosaženo až v roce 1855. Různí evropští vědci se pokusili kokain izolovat, ale žádný z nich nebyl úspěšný ze dvou důvodů: znalost požadované chemie byla v té době nedostatečná. [citace nutná] Navíc současné podmínky námořní přepravy z Jižní Ameriky mohly degradovat kokain ve vzorcích rostlin, které měli Evropané k dispozici. [citace nutná]

Alkaloid kokainu poprvé izoloval německý chemik Friedrich Gaedcke v roce 1855. Gaedcke pojmenoval alkaloid „erythroxylin“ a jeho popis publikoval v časopise Archiv der Pharmazie.

V roce 1856 požádal Friedrich Wöhler doktora Carla Scherzera, vědce na palubě lodi Novara (rakouská fregata vyslaná císařem Františkem Josefem, aby obeplula zeměkouli), aby mu přivezl velké množství listů koky z Jižní Ameriky. V roce 1859 loď dokončila své cesty a Wöhler dostal kufr plný koky. Wöhler předal listy Albertu Niemannovi, doktorandovi na univerzitě v německém Göttingenu, který pak vyvinul vylepšený proces čištění.

Niemann popsal každý krok, který udělal, aby izoloval kokain, ve své disertační práci nazvané Über eine neue organische Base in den Cocablättern (Na nové organické základně v kokových listech), která vyšla v roce 1860 – získal za ni titul Ph.D. a nyní je v Britské knihovně. Napsal o alkaloidových „bezbarvých průhledných hranolech“ a řekl, že „jeho roztoky mají alkalickou reakci, hořkou chuť, podporují tok slin a zanechávají zvláštní necitlivost, po níž následuje pocit chladu při aplikaci na jazyk.“ Niemann pojmenoval alkaloid „kokain“ z „coca“ (z kečuánštiny „cuca“) + přípona „ine“. Kvůli jeho použití jako lokálního anestetika byla později extrahována přípona „-caine“ a použita k vytvoření názvů syntetických lokálních anestetik.

První syntézu a objasnění struktury molekuly kokainu provedl Richard Willstätter v roce 1898. Syntéza začala z tropinonu, příbuzného přírodního produktu, a udělala pět kroků.

S objevem tohoto nového alkaloidu, západní medicína byla rychle využít možné využití této rostliny.

Používá se k léčbě zubních bolestí u dětí

V roce 1879 vymyslel Vasilij von Anrep z univerzity ve Würzburgu experiment, který měl demonstrovat analgetické vlastnosti nově objeveného alkaloidu. Připravil dvě samostatné nádoby, z nichž jedna obsahovala kokainovo-solný roztok, přičemž druhá obsahovala pouze slanou vodu. Poté ponořil žabí stehýnka do dvou nádob, jednu nohu do léčebného a jednu do kontrolního roztoku, a začal stimulovat nohy několika různými způsoby. Noha, která byla ponořena do kokainového roztoku, reagovala velmi odlišně než noha, která byla ponořena do slané vody.

Carl Koller (blízký spolupracovník Sigmunda Freuda, který později psal o kokainu) experimentoval s kokainem pro oční použití. Při neslavném experimentu v roce 1884 na sobě experimentoval tak, že si aplikoval kokainový roztok do vlastního oka a pak ho píchal špendlíky. Jeho poznatky byly předloženy Heidelberské oftalmologické společnosti. Také v roce 1884 Jellinek demonstroval účinky kokainu jako anestetika dýchacího systému. V roce 1885 William Halsted demonstroval anestezii nervového bloku[80] a James Corning peridurální anestezii.[81] V roce 1898 Heinrich Quincke užíval kokain pro anestezii páteře.

Dnes má kokain velmi omezené lékařské využití. Viz část Kokain jako lokální anestetikum

Papež Lev XIII. s sebou údajně nesl hipflask Vina Marianiho ošetřeného kokou a Angelu Marianimu udělil zlatou vatikánskou medaili.[82]

V roce 1859 se italský lékař Paolo Mantegazza vrátil z Peru, kde byl na vlastní oči svědkem užívání koky domorodci. Začal na sobě experimentovat a po návratu do Milána napsal pojednání, ve kterém popsal účinky. V tomto pojednání prohlásil koku a kokain (v té době se předpokládalo, že jsou stejné) za lékařsky užitečné při léčbě „srstnatého jazyka po ránu, plynatosti a bělení zubů“.

Chemik jménem Angelo Mariani, který četl Mantegazzovu práci, se okamžitě začal zajímat o koku a jeho ekonomický potenciál. V roce 1863 začal Mariani uvádět na trh víno s názvem Vin Mariani, které bylo ošetřeno listy koky, aby se z něj stal kokawin. Etanol ve víně působil jako rozpouštědlo a extrahoval kokain z listů koky, čímž měnil účinek nápoje. Obsahoval 6 mg kokainu na unci vína, ale Vin Mariani, který měl být vyvezen, obsahoval 7,2 mg na unci, aby konkuroval vyššímu obsahu kokainu v podobných nápojích ve Spojených státech. „Špetka listů koky“ byla zahrnuta do původního receptu Johna Stytha Pembertona na Coca-Colu z roku 1886, ačkoliv společnost začala používat dekokainové listy v roce 1906, když byl přijat zákon o čistých potravinách a drogách. Skutečné množství kokainu, které Coca-Cola obsahovala během prvních dvaceti let své výroby, je prakticky nemožné určit.[citace nutná]

Povzbuzení a trvalá euforie, která se v ničem neliší od běžné euforie zdravého člověka. Vnímáte nárůst sebekontroly a máte větší vitalitu a schopnost práce. Jinými slovy, jste prostě normální a brzy je těžké uvěřit, že jste pod vlivem nějaké drogy. Dlouhá intenzivní fyzická práce je prováděna bez únavy. Tento výsledek si vychutnáte bez jakýchkoli nepříjemných následků, které následují po rozjaření vyvolaném alkoholem. Absolutně žádná touha po dalším užívání kokainu se neobjevuje po prvním, nebo dokonce po opakovaném užívání drogy.

V roce 1885 americký výrobce Parke-Davis prodával kokain v různých formách, včetně cigaret, prášku, a dokonce i kokainové směsi, která mohla být vstříknuta přímo do uživatelových žil přiloženou jehlou. Společnost slíbila, že její kokainové výrobky „dodají místo jídla, zbabělce učiní statečným, mlčenlivého výmluvným a učiní postiženého necitlivým vůči bolesti“.

Do pozdní viktoriánské éry se užívání kokainu objevovalo v literatuře jako neřest. Například ho vstříkl fiktivní Sherlock Holmes od Arthura Conana Doyla.

Začátkem 20. století se v Memphisu v Tennessee prodával kokain v drogeriích v sousedství na Beale Street, kde stál pět nebo deset centů za malou krabičku. Stevedores podél řeky Mississippi používal drogu jako stimulant a bílí zaměstnavatelé podporovali její užívání černošskými dělníky.[83]

V roce 1909 vzal Ernest Shackleton do Antarktidy značkové tablety kokainu „Forced March“, stejně jako o rok později kapitán Scott na své nešťastné cestě k jižnímu pólu.[84]

Během poloviny čtyřicátých let, uprostřed druhé světové války, byl kokain považován za součást budoucí generace „pep pilulek“ pro německý vojenský kód pojmenovaný D-IX.[85]

Tento článek je označen od dubna 2009.

Na přelomu 20. století vyšly najevo návykové vlastnosti kokainu a vnímané problémy s užíváním kokainu začaly ve Spojených státech poutat pozornost veřejnosti. Nebezpečí užívání kokainu se stalo součástí morální paniky, která byla svázána s převládajícími rasovými a společenskými úzkostmi té doby. V roce 1903 American Journal of Pharmacy zdůraznil, že většina uživatelů kokainu byli „bohémové, gambleři, prostitutky z vyšších a nižších tříd, noční vrátní, poslíčci, lupiči, vyděrači, pasáci a příležitostní dělníci“. V roce 1914 Dr. Christopher Koch z Pennsylvania’s State Pharmacy Board učinil rasovou narážku explicitně a dosvědčil, že „většina útoků na bělošky z jihu je přímým důsledkem kokainem poblázněného černošského mozku“. Masová média vyrobila epidemii užívání kokainu mezi Afroameričany na jihu Spojených států, aby hrála na rasové předsudky té doby, ačkoli existuje jen málo důkazů, že k takové epidemii skutečně došlo. Ve stejném roce Harrisonův zákon o dani z narkotik zakázal prodej a distribuci kokainu ve Spojených státech. Tento zákon nesprávně označoval kokain jako narkotikum a chybná klasifikace se přenesla do populární kultury. Jak je uvedeno výše, kokain je stimulant, nikoli narkotikum. Ačkoli je technicky nelegální pro účely distribuce a užití, distribuce, prodej a užití kokainu byly stále legální pro registrované společnosti a jednotlivce. Kvůli chybné klasifikaci kokainu jako narkotika je stále otevřená debata o tom, zda vláda tyto zákony skutečně striktně prosazovala. Kokain nebyl ve Spojených státech považován za kontrolovanou látku až do roku 1970, kdy byl uveden v zákoně o kontrolovaných látkách. Do té doby bylo užívání kokainu v USA otevřené a jen zřídka trestně stíhané vzhledem k obecně diskutovaným morálním a fyzickým debatám.

V mnoha zemích je kokain oblíbenou rekreační drogou. Ve Spojených státech zavedl vývoj kokainu „crack“ tuto látku na obecně chudší městský trh. Užívání práškové formy zůstalo relativně konstantní, zažilo nový vrchol užívání na konci 90. let a na začátku 21. století v USA a v posledních několika letech se stalo mnohem populárnější ve Velké Británii. [citace nutná]

Užívání kokainu je rozšířené napříč všemi socioekonomickými vrstvami, včetně věku, demografie, ekonomické, sociální, politické, náboženské a živobytí. [citace nutná]

Odhadovaný americký trh s kokainem přesáhl za rok 2005 hodnotu 70 miliard dolarů v pouliční hodnotě, což převyšuje příjmy korporací, jako je Starbucks.[86][87] Na americkém trhu je obrovská poptávka po kokainu, zejména mezi těmi, kteří mají příjmy umožňující luxusní výdaje, jako jsou svobodní dospělí a profesionálové s libovolným příjmem. Status kokainu jako klubové drogy ukazuje jeho nesmírnou popularitu mezi „party crowd“.

V roce 1995 Světová zdravotnická organizace (WHO) a Výzkumný ústav OSN pro meziregionální kriminalitu a spravedlnost (UNICRI) oznámily v tiskové zprávě zveřejnění výsledků největší globální studie o užívání kokainu, která byla kdy provedena. Rozhodnutí amerického zástupce ve Světovém zdravotnickém shromáždění však zveřejnění studie zakázalo, protože se zdálo, že je argumentem pro pozitivní využití kokainu. Výňatek ze zprávy silně odporoval
přijatým paradigmatům, například „že příležitostné užívání kokainu obvykle nevede k
závažným nebo dokonce menším fyzickým nebo sociálním problémům“. [88] Na šestém zasedání výboru B zástupce USA pohrozil, že „pokud činnosti WHO týkající se drog neposílí osvědčené přístupy ke kontrole drog, měly by být omezeny finanční prostředky na příslušné programy“. To vedlo k rozhodnutí přerušit zveřejňování. Část studie byla obnovena. K dispozici jsou profily užívání kokainu ve 20 zemích.

V říjnu 2010 bylo oznámeno, že užívání kokainu v Austrálii se od zahájení sledování v roce 2003 zdvojnásobilo.[89]

Problém s nelegálním užíváním kokainu, zejména ve vyšších objemech používaných k boji proti únavě (spíše než ke zvýšení euforie) u dlouhodobých uživatelů, je riziko škodlivých účinků nebo poškození způsobených sloučeninami používanými při falšování. Řezání nebo „šlápnutí na“ drogu je běžné, používají se sloučeniny, které simulují účinky požití, jako je Novocain (prokain) produkující dočasnou anestezii, protože mnoho uživatelů se domnívá, že silný ochromující účinek je výsledkem silného a/nebo čistého kokainu, efedrinu nebo podobných stimulantů, které mají produkovat zvýšenou tepovou frekvenci. Normálními příměsmi za účelem zisku jsou neaktivní cukry, obvykle mannitol, kreatin nebo glukóza, takže zavedení aktivních příměsí dává iluzi čistoty a „protáhnout“ nebo vyrobit tak, aby dealer mohl prodat více výrobku než bez příměsí.[citace nutná] Příměs cukrů proto umožňuje dealerovi prodat výrobek za vyšší cenu kvůli iluzi čistoty a umožňuje prodat více výrobku za tuto vyšší cenu, což dealerům umožňuje dosáhnout velkého zisku s malými náklady na příměsi. Obchodování s kokainem přináší ve většině jurisdikcí velké sankce, takže klamání uživatelů ohledně čistoty a následné vysoké zisky pro dealery jsou normou.[původní výzkum?]

Výroba, distribuce a prodej výrobků z kokainu je ve většině zemí omezen (a ve většině kontextů ilegální), jak je upraveno Jednotnou úmluvou o omamných látkách a Úmluvou Organizace spojených národů proti nedovolenému obchodu s omamnými a psychotropními látkami. Ve Spojených státech je výroba, dovoz, držení a distribuce kokainu dodatečně upravena zákonem o kontrolovaných látkách z roku 1970.

Některé země, například Peru a Bolívie, povolují pěstování listů koky pro tradiční spotřebu místního domorodého obyvatelstva, nicméně zakazují výrobu, prodej a spotřebu kokainu. Kromě toho některé části Evropy a Austrálie povolují zpracovaný kokain pouze pro léčebné účely.

V roce 2004 bylo podle OSN donucovacími orgány celosvětově zabaveno 589 tun kokainu. Kolumbie zabavila 188 t, Spojené státy 166 t, Evropa 79 t, Peru 14 t, Bolívie 9 t a zbytek světa 133 t.[91]

Vzhledem k rozsáhlému zpracování, kterým během přípravy prochází, je kokain obecně považován za „tvrdou drogu“ s přísnými tresty za jeho držení a obchodování s ním. Poptávka zůstává vysoká a v důsledku toho je kokain na černém trhu poměrně drahý. Nezpracovaný kokain, jako jsou listy koky, se občas nakupuje a prodává, ale to je mimořádně vzácné, protože je mnohem snazší a výnosnější ho ukrývat a pašovat v práškové formě. Rozsah trhu je obrovský: 770 tun krát 100 dolarů za gram maloobchodu = až 77 miliard dolarů.[citace nutná]

Kolumbie je předním světovým producentem kokainu.[92] Tři čtvrtiny světového ročního výnosu kokainu byly vyprodukovány v Kolumbii, a to jak z kokainové základny dovezené z Peru (především z údolí Huallaga) a Bolívie, tak z místně pěstované koky. Došlo k 28% nárůstu oproti množství potenciálně sklizených rostlin koky, které byly vypěstovány v Kolumbii v roce 1998. To v kombinaci se snížením úrody v Bolívii a Peru učinilo z Kolumbie stát s největší plochou pěstované koky po polovině devadesátých let. Koka pěstovaná pro tradiční účely domorodými komunitami, využití, které je stále přítomné a je povoleno kolumbijskými zákony, tvoří pouze malý zlomek celkové produkce koky, z níž se většina používá pro nelegální obchod s drogami.

Pokusy o vymýcení polí s kokou pomocí defoliantů zdevastovaly část zemědělské ekonomiky v některých oblastech Kolumbie, kde se koka pěstuje, a zdá se, že byly vyvinuty kmeny, které jsou odolnější nebo imunnější vůči jejich použití. Zda jsou tyto kmeny přirozenými mutacemi nebo produktem manipulace s lidmi, není jasné. Ukázalo se také, že tyto kmeny jsou silnější než kmeny dříve pěstované, což zvyšuje zisky drogových kartelů odpovědných za vývoz kokainu. I když produkce dočasně klesla, úroda koky se odrazila jako četná menší pole v Kolumbii, spíše než větší plantáže.

Pěstování koky se stalo atraktivním, a v některých případech dokonce nezbytným ekonomickým rozhodnutím mnoha pěstitelů kvůli kombinaci několika faktorů, včetně přetrvávání celosvětové poptávky, nedostatku jiných pracovních alternativ, nižší výnosnosti alternativních plodin v oficiálních programech substituce plodin, škod souvisejících s eradikací na farmách, kde se nepéká, a šíření nových kmenů koky.

Obchodování a distribuce

Kokain pašovaný v charangu, 2008

Obchod s kokainem ovládají organizované zločinecké gangy působící ve velkém měřítku. Většina kokainu se pěstuje a zpracovává v Jižní Americe, zejména v Kolumbii, Bolívii, Peru, a pašuje se do Spojených států a Evropy, Spojené státy jsou největším světovým spotřebitelem kokainu,[94] kde se prodává s obrovskými markupy; obvykle v USA za 80 – 120 dolarů za 1 gram a 250 – 300 dolarů za 3,5 gramu (1/8 unce, nebo „osmičku“).

Karibské a mexické trasy

Zásilky kokainu z Jižní Ameriky přepravované přes Mexiko nebo Střední Ameriku jsou obvykle přemísťovány po zemi nebo letecky do míst zastávek v severním Mexiku. Kokain je pak rozdělen na menší zásilky pro pašování přes hranici mezi USA a Mexikem. Hlavní místa dovozu kokainu ve Spojených státech jsou v Arizoně, jižní Kalifornii, na jižní Floridě a v Texasu. Pozemní vozidla obvykle jezdí přes hranici mezi USA a Mexikem. Šedesát pět procent kokainu vstupuje do Spojených států přes Mexiko a drtivá většina zbytku vstupuje přes Floridu.[95]

Obchodníci s kokainem z Kolumbie a nedávno i z Mexika také vytvořili labyrint pašeráckých tras po celém Karibiku, řetězci Bahamských ostrovů a jižní Floridě. Často si na přepravu drogy najímají obchodníky z Mexika nebo Dominikánské republiky. Obchodníci používají celou řadu pašeráckých technik k přepravě své drogy na americké trhy. Patří mezi ně výsadky 500–700 kg na Bahamských ostrovech nebo u pobřeží Portorika, přeprava 500–2 000 kg mezi loděmi uprostřed oceánu a komerční přeprava tun kokainu přes přístav Miami.

Další trasa obchodu s kokainem vede přes Chile, tato trasa se primárně používá pro kokain vyrobený v Bolívii, protože nejbližší námořní přístavy leží v severním Chile. Vyprahlou bolivijsko-chilskou hranici snadno přejedou vozidla 4×4, která pak míří do námořních přístavů Iquique a Antofagasta. Zatímco v Chile je cena kokainu vyšší než v Peru a Bolívii, konečnou destinací je obvykle Evropa, zejména Španělsko, kde mezi jihoamerickými přistěhovalci existují sítě pro obchod s drogami.

Kokain také v malých, ukrytých kilogramových množstvích přepravují přes hranice kurýři známí jako „muly“ (nebo „mulasové“), kteří překračují hranice buď legálně, například přes přístav nebo letiště, nebo nelegálně jinam. Drogy mohou být připoutány k pasu nebo nohám nebo ukryty v pytlích, nebo ukryty v těle. Pokud se mula dostane skrz, aniž by byla chycena, gangy sklidí většinu zisku. Pokud je však polapena, gangy přeruší veškeré vazby a mula bude obvykle postavena před soud jen za obchodování s lidmi.

Hromadné nákladní lodě se také používají k pašování kokainu do míst zastávek v oblasti západního Karibiku a Mexického zálivu. Těmito plavidly jsou obvykle pobřežní nákladní lodě o délce 50 až 80 metrů, které přepravují průměrný náklad kokainu přibližně 2,5 tuny. K pašování se používají také komerční rybářská plavidla. V oblastech s vysokým objemem rekreačního provozu používají pašeráci stejné typy plavidel, jako jsou rychlé čluny, jaké používají místní obyvatelé.

Sofistikované drogové ponorky jsou nejnovějším nástrojem, který pašeráci drog používají k převozu kokainu na sever z Kolumbie, bylo to oznámeno 20. března 2008. Ačkoli plavidla byla kdysi považována za svéráznou vedlejší atrakci v drogové válce, stávají se rychlejšími, lépe plavitelnými a schopnými převážet větší náklad drog než dřívější modely, podle těch, kteří byli obviněni z jejich chycení.[96]

Kokain falšovaný s ovocnou příchutí

Kokain je snadno dostupný ve všech metropolitních oblastech velkých zemí. Podle Pulse Check z léta 1998, zveřejněného americkým úřadem pro národní politiku kontroly drog, se užívání kokainu v celé zemi stabilizovalo, několik nárůstů bylo hlášeno v San Diegu, Bridgeportu, Miami a Bostonu. Na Západě bylo užívání kokainu nižší, což bylo považováno za důsledek přechodu na metamfetamin mezi některými uživateli; metamfetamin je levnější, třiapůlkrát účinnější, s každou dávkou vydrží 12 až 24krát déle a je známo, že způsobuje neurotoxicitu, zatímco kokain nikoli.[97][98] Nicméně počet uživatelů kokainu zůstává vysoký, s velkou koncentrací mezi městskou mládeží.

Kromě výše uvedených částek lze kokain prodávat ve „velikostech bankovek“: například za 10 dolarů lze koupit „sáček na desetníky“, což je velmi malé množství (0,1-0,15 g) kokainu. Za dvacet dolarů lze koupit 0,15-0,3 g. V dolním Texasu se však prodává levněji, protože je snadněji k dostání: desetník za 10 dolarů je 0,4 g, dvacka je 0,8-1,0 g a osminka (3,5 g) se prodává za 60 až 80 dolarů, v závislosti na kvalitě a dealerovi. Tyto částky a ceny jsou mezi mladými lidmi velmi oblíbené, protože jsou levné a snadno se ukrývají na těle. Kvalita a cena se mohou dramaticky lišit v závislosti na nabídce a poptávce a na zeměpisné oblasti.[99]

Evropské monitorovací centrum pro drogy a drogovou závislost uvádí, že typická maloobchodní cena kokainu se ve většině evropských zemí pohybovala mezi 50 a 75 eury za gram, ačkoli Kypr, Rumunsko, Švédsko a Turecko uváděly mnohem vyšší hodnoty.[100]

Světová zpráva OSN o drogách z roku 2010 dospěla k závěru, že „zdá se, že hodnota severoamerického trhu s kokainem klesla ze 47 miliard USD v roce 1998 na 38 miliard USD v roce 2008. Mezi lety 2006 a 2008 zůstala hodnota trhu v podstatě stabilní.“[102]

Podle zprávy Organizace spojených národů z roku 2007 je Španělsko zemí s nejvyšší mírou užívání kokainu (3,0% dospělých v předchozím roce).[104] Dalšími zeměmi, kde míra užívání dosahuje nebo přesahuje 1,5%, jsou Spojené státy (2,8%), Anglie a Wales (2,4%), Kanada (2,3%), Itálie (2,1%), Bolívie (1,9%), Chile (1,8%) a Skotsko (1,5%).[104]

Kokain je druhou nejpopulárnější nelegální rekreační drogou v USA (hned za marihuanou)[105] a USA jsou největším světovým spotřebitelem kokainu.[94] Kokain se běžně používá v komunitách střední až vyšší třídy. Je také populární mezi vysokoškolskými studenty, jako party droga. Jeho uživatelé se pohybují v různých věkových kategoriích, rasách a profesích. V 70. a 80. letech se tato droga stala obzvláště populární v disko kultuře, protože užívání kokainu bylo velmi běžné a populární na mnoha diskotékách, jako je Studio 54.

National Household Survey on Drug Abuse (NHSDA) v roce 1999 uvedla, že kokain užívalo 3,7 milionu Američanů, tedy 1,7% populace domácností ve věku 12 let a starších. Odhady současného počtu těch, kteří kokain užívají pravidelně (alespoň jednou za měsíc), se liší, ale 1,5 milionu je široce uznávané číslo v rámci výzkumné komunity. V roce 2001 bylo za zločiny týkající se práškového kokainu odsouzeno více Hispánců než jakéhokoli jiného etnika, zatímco ve Spojených státech bylo za zločiny týkající se crackového kokainu odsouzeno více Afroameričanů.[106]

Přestože se užívání kokainu během šesti let před rokem 1999 výrazně nezměnilo, počet uživatelů, kteří jej poprvé užili, vzrostl z 574 000 v roce 1991 na 934 000 v roce 1998 – což představuje nárůst o 63%. I když tato čísla naznačovala, že kokain je ve Spojených státech stále hojně přítomen, jeho užívání bylo výrazně méně rozšířené než na počátku 80. let.

Průzkum Monitoring the Future (MTF) z roku 1999 zjistil, že podíl amerických studentů uvádějících užívání práškového kokainu v průběhu 90. let vzrostl. V roce 1991 uvedlo 2,3% osmáků, že během svého života užívali kokain. Toto číslo vzrostlo na 4,7% v roce 1999. U starších ročníků začal nárůst v roce 1992 a pokračoval až do začátku roku 1999. Mezi těmito roky se celoživotní užívání kokainu zvýšilo z 3,3% na 7,7% u žáků desátých tříd a z 6,1% na 9,8% u středoškoláků. Doživotní užívání cracku se podle MTF zvýšilo také u žáků osmých, desátých a dvanáctých tříd, z průměrných 2% v roce 1991 na 3,9% v roce 1999.

Vnímané riziko a nesouhlas s užíváním kokainu a cracku se během 90. let snížily na všech třech stupních. NHSDA z roku 1999 zjistila, že nejvyšší míra měsíčního užívání kokainu byla u osob ve věku 18-25 let, a to 1,7%, což představuje nárůst z 1,2% v roce 1997. Míra se mezi lety 1996 a 1998 snížila u věkové skupiny 26-34 let, zatímco u věkové skupiny 12-17 a 35+ se míra mírně zvýšila. Studie také ukazují, že lidé experimentují s kokainem v mladším věku. NHSDA zjistila trvalý pokles průměrného věku při prvním použití z 23,6 let v roce 1992 na 20,6 let v roce 1998.

Kokain je druhou nejoblíbenější nelegální rekreační drogou v Evropě (hned za marihuanou). Od poloviny 90. let je celkové užívání kokainu v Evropě na vzestupu, ale míra užívání a přístup se v jednotlivých zemích liší. Mezi země s nejvyšší mírou užívání patří: Velká Británie, Španělsko, Itálie a Irsko.

Přibližně 12 milionů Evropanů (3,6%) užilo kokain alespoň jednou, 4 miliony (1,2%) v posledním roce a 2 miliony v posledním měsíci (0,5%).

Přibližně 3,5 milionu nebo 87,5% z těch, kteří užili drogu v posledním roce, jsou mladí dospělí (15–34 let). Užívání je zvláště rozšířené mezi touto demografií: 4% až 7% mužů užilo kokain v posledním roce ve Španělsku, Dánsku, Irsku, Itálii a Velké Británii. Poměr uživatelů drog mezi muži a ženami je přibližně 3,8:1, ale tato statistika se pohybuje od 1:1 do 13:1 v závislosti na zemi.[107]

Prokain, tetrackain, chlorakokain, benzokain

Bupivakain, lidokain, mepivakain, prilokain, cinokain, etidokaine, artikain, ropivakain, levobupivakain

Hexylcaine, Iontocaine, Lidocaine/prilocaine