Chemická struktura sildenafilu
Sildenafil
Sildenafil citrát, prodávaný pod názvy Viagra, Revatio a pod různými jinými názvy, je lék používaný k léčbě mužské erektilní dysfunkce (impotence) a plicní arteriální hypertenze (PAH), vyvinutý farmaceutickou společností Pfizer. Jejími hlavními konkurenty na trhu jsou tadalafil (Cialis) a vardenafil (Levitra).
Sildenafil (sloučenina UK-92,480) byl syntetizován skupinou farmaceutických chemiků pracujících ve výzkumném zařízení Pfizer’s Sandwich v Kentu. Zpočátku byl zkoumán pro použití u hypertenze (vysoký krevní tlak) a anginy pectoris (forma ischemického kardiovaskulárního onemocnění). První fáze klinických studií pod vedením Iana Osterloha naznačila, že lék má malý účinek na anginu pectoris, ale že může vyvolat výraznou erekci penisu. Pfizer se proto rozhodl uvádět jej na trh spíše pro erektilní dysfunkci než pro anginu pectoris. Lék byl patentován v roce 1996, schválen pro použití při erektilní dysfunkci Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv 27. března 1998 a stal se první pilulkou schválenou pro léčbu erektilní dysfunkce ve Spojených státech a nabízenou k prodeji ve Spojených státech ještě téhož roku. Brzy se stal velkým úspěchem: roční prodej Viagry v období 1999-2001 přesáhl miliardu dolarů.
Britský tisk vykreslil Petera Dunna a Alberta Wooda jako vynálezce léku, což je tvrzení, které Pfizer zpochybňuje. Jejich jména jsou na výrobní patentové přihlášce léku, ale Pfizer tvrdí, že je to jen pro pohodlí.
I když je sildenafil dostupný pouze na lékařský předpis od lékaře, byl inzerován přímo spotřebitelům v americké televizi (proslavil se podporou bývalého senátora Spojených států Boba Dolea) a fotbalové hvězdy Pelého). Četné internetové stránky nabízejí Viagru k prodeji po „on-line konzultaci“, což je pouhý webový dotazník. Název „Viagra“ se stal tak známým, že mnoho falešných afrodiziak si nyní říká „bylinná Viagra“ nebo jsou prezentovány jako modré tablety napodobující tvar a barvu výrobku společnosti Pfizer. Viagra je také neformálně známá jako „Vitamin V“, „Modrá pilulka“, stejně jako různé další přezdívky.
V únoru 2007 bylo oznámeno, že Boots the Chemist bude zkoušet pultový prodej Viagry v obchodech v Manchesteru (Anglie). Muži ve věku od 30 do 65 let budou mít nárok na koupi čtyř tablet po konzultaci s lékárníkem.
Platnost celosvětových patentů společnosti Pfizer na sildenafil citrát vyprší v letech 2011–2013. Patent Spojeného království, jehož majitelem je společnost Pfizer a který se týká užívání inhibitorů PDE5 (viz níže) jako léčby impotence, byl v roce 2000 zrušen pro zjevnost; toto rozhodnutí bylo potvrzeno v odvolacím řízení v roce 2002.
Součástí fyziologického procesu erekce je parasympatický nervový systém, který způsobuje uvolňování oxidu dusnatého (NO) v corpus cavernosum penisu. NO se váže na receptory enzymu guanylátcyklázy, což má za následek zvýšené hladiny cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP), což vede k uvolnění hladkého svalstva (vazodilatace) v corpus cavernosum, což vede ke zvýšenému přítoku krve a erekci.
Sildenafil je silný a selektivní inhibitor cGMP specifické fosfodiesterázy typu 5 (PDE5), která je zodpovědná za degradaci cGMP v corpus cavernosum. Molekulární struktura sildenafilu je podobná cGMP a působí jako kompetitivní vazebná látka PDE5 v corpus cavernosum, což vede k většímu množství cGMP a lepší erekci. Bez sexuální stimulace, a tedy bez nedostatečné aktivace systému NO/cGMP, by sildenafil neměl způsobit erekci. Mezi další léky, které působí stejným mechanismem, patří tadalafil (Cialis®) a vardenafil (Levitra®).
Sildenafil je metabolizován jaterními enzymy a vylučován játry i ledvinami. Při užití s jídlem s vysokým obsahem tuku může dojít ke zpoždění absorpce sildenafilu a maximální účinek může být mírně snížen při současném snížení plazmatické koncentrace.
Stejně jako u všech léků na lékařský předpis je správné dávkování na uvážení licencovaného lékaře. Dávka sildenafilu je 25 mg až 100 mg užívaná jednou denně mezi 30 minutami a 4 hodinami před pohlavním stykem.
Obvykle se doporučuje začít s dávkou 50 mg a pak dávku podle potřeby snížit nebo zvýšit. Lék se prodává ve třech dávkách (25, 50 a 100 mg), všechny tři stojí asi 10 amerických dolarů za pilulku. Jmenovitá značka Viagra sildenafil není bodová a poměrně tvrdý potah ztěžuje přesné rozříznutí pilulky na polovinu, a to i s pilulky řezačkou.
Viagra pilulky jsou modré a ve tvaru kosočtverce s nápisem „Pfizer“ na jedné straně a „VGR xx“ (kde xx znamená „25“, „50“ nebo „100“, dávka této pilulky v miligramech) na druhé straně.
Mezi závažné nežádoucí účinky sildenafilu patří: priapismus, těžká hypotenze, infarkt myokardu, komorové arytmie, cévní mozková příhoda a zvýšený nitrooční tlak.
Mezi časté nežádoucí účinky patří kýchání, bolest hlavy, zrudnutí, dyspepsie, prodloužená erekce, bušení srdce a fotofobie. Byly také hlášeny změny zraku včetně rozmazaného vidění a zvláštního namodralého nádechu.
Opatrnost by měla být věnována pacientům, kteří současně užívají inhibitory proteázy k léčbě HIV. Inhibitory proteázy inhibují metabolismus sildenafilu, účinně násobí plazmatické hladiny sildenafilu a zvyšují tak výskyt a závažnost nežádoucích účinků. Doporučuje se, aby pacienti užívající inhibitory proteázy omezili užívání sildenafilu na nejvýše jednu dávku 25 mg každých 48 hodin.
Někteří uživatelé sildenafilu si stěžovali na rozmazané vidění a ztrátu periferního vidění. V květnu roku 2005 Úřad pro kontrolu potravin a léčiv USA zjistil, že sildenafil může vést k poškození zraku a řada studií spojovala užívání sildenafilu s nearteritickou přední ischemickou neuropatií optického nervu.
Při použití s alfa blokátorem je užívejte s odstupem nejméně čtyř hodin, abyste předešel(předešla) hypotenzi.
Kromě erektilní dysfunkce je sildenafil citrát účinný také při vzácném onemocnění plicní arteriální hypertenze (PAH). Uvolňuje arteriální stěnu, což vede ke snížení plicní arteriální rezistence a tlaku. To následně snižuje zátěž pravé srdeční komory a zlepšuje příznaky pravostranného srdečního selhání. Protože PDE-5 je primárně distribuován v hladké svalovině plic a penisu arteriální stěny, sildenafil působí selektivně v obou těchto oblastech, aniž by vyvolal vazodilataci v jiných částech těla. Společnost Pfizer předložila dodatečnou registraci pro sildenafil úřadu FDA a sildenafil byl pro tuto indikaci schválen v červnu 2005. Přípravek se jmenuje Revatio, aby nedošlo k záměně s Viagrou, a 20 miligramové tablety jsou bílé a kulaté. Sildenafil u tohoto onemocnění navazuje na léčbu bosentanem a prostacyklinem.
V roce 2005 doktor Roland Fries a jeho kolegové oznámili, že sildenafil snížil frekvenci Raynaudových fenoménových atak, snížil jejich trvání zhruba o polovinu a více než zečtyřnásobil střední rychlost kapilární krve. Jednalo se o dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou zkříženou studii a pacienti měli primární i sekundární formu a všichni kvůli tomu ukončili konvenčnější léčbu.
Sildenafil je běžně a stále více používán jako afrodiziakum. I když neexistují žádné klinické důkazy, že má afrodiziakální aktivitu, mnozí se zřejmě domnívají, že zlepší sexuální výkonnost i erektilní funkci a posílí sexuální zážitek, který nastane.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Obliba viagry u mladých dospělých se v průběhu let zvýšila. Někdy se užívá rekreačně. Někteří uživatelé míchají viagru s metylendioxymethamfetaminem (MDMA, extáze) ve snaze kompenzovat nežádoucí účinky společné mnoha amfetaminům erektilní dysfunkce, což je kombinace známá jako „sextasy“, „rockin‘ and rollin’“ nebo „trail mix“.
Prevence vadnutí rostlin
Roztok sildenafilu o nízké koncentraci ve vodě významně prodlužuje dobu, než řezané květiny zvadnou; jeden experiment ukázal zdvojnásobení času z jednoho týdne na dva týdny. Mechanismus účinku je podobný jako u lidí: oxid dusnatý vede k produkci cGMP, jehož odbourávání PDE5 je sildenafilem inhibováno.
Přípravné kroky pro syntézu Viagry (sildenafil citrát) jsou následující:
Chlorid amonný, Chlorid vápenatý
Darifenacin, Emepronium, Flavoxate, Meladrazin, Oxybutynin, Propiverine, Solifenacin, Terodilin, Tolterodin, Trospium
Alprostadil, Apomorphin, Moxisylyt, Papaverin, Phentolamin, Yohimbin, inhibitory PDE5 (Avanafil, Sildenafil, Tadalafil, Udenafil, Vardenafil)
Acetohydroxamová kyselina, kolagen, dimethylsulfoxid, hydroxid hořečnatý, pentosan polysulfát, fenazopyridin, fenylsalicylát, sukcinimid
Inhibitory 5α-reduktázy: Dutasterid, Finasterid
Alfuzosin, Doxazosin, Tamsulosin, Terazosin
Byliny: Pygeum africanum, Serenoa repens
Beraprost, Epoprostenol, Iloprost, Treprostinil
Ambrisentan, Bosentan, Sitaxsentan
Blokátory kalciových kanálů, Diuretika, Digoxin, Oxygenoterapie, Warfarin
Amrinon, Bucladesin, Enoximon, Milrinon
Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil