Systém určování pohlaví XY je známý systém určování pohlaví. Vyskytuje se u lidí a dalších savců, stejně jako u některých druhů hmyzu. V systému určování pohlaví XY mají samice dva pohlavní chromozomy stejného druhu (XX) a nazývají se homogametické pohlaví. Samci mají dva odlišné pohlavní chromozomy (XY) a nazývají se heterogametické pohlaví. Některé druhy (včetně lidí) mají gen SRY na chromozomu Y, který určuje samčí pohlaví; jiné (například octomilka) používají přítomnost dvou chromozomů X k určování samičí samčí samice.
SRY není jediný gen určující samce u savců, a dokonce ani nejběžnější: většina savců bez primátů používá pro tento účel jiný gen chromozomu Y, UBE1. Také dva druhy „krtčích hrabošů“, Ellobius tancrei a E. lutescens, ztratily chromozom Y úplně. U jednoho druhu mají obě pohlaví nepárové chromozomy X, u druhého mají samice i samci chromozom XX.
Systém určování pohlaví XY poprvé nezávisle na sobě popsali Dr. Nettie Stevensová a Edmund Beecher Wilson v roce 1905.
V 80. letech bylo zjištěno, že lidé, stejně jako některá další zvířata, mohou mít chromozomální uspořádání, které je v rozporu s jejich fenotypovým pohlavím, tedy XX mužů nebo XY žen. K tomu dochází v poměru méně než 1 z 5 000 narozených dětí.