Memantinová chemická struktura
Memantin
Memantine je první z nové skupiny léků na Alzheimerovu chorobu působících na glutamatergický systém. Memantine vyvinula společnost Merz a licenci získala společnost Forest pro USA a Lundbeck pro vybrané evropské a mezinárodní trhy. Memantine je uváděn na trh pod značkami Axura® a Akatinol® společností Merz, Namenda® společností Forest a Ebixa® společností Lundbeck.
Glutamatergický (NMDA receptor)
Dysfunkce glutamátergní neurotransmise, projevující se jako neuronální excitotoxicita, se podílí na etiologii Alzheimerovy choroby. Zaměření na glutamátergní systém, konkrétně na NMDA receptory, nabízí nový přístup k léčbě s ohledem na omezenou účinnost stávajících léků zaměřených na cholinergní systém.
Memantin je středně afinitní, na napětí závislý, nekompetitivní antagonista glutamatergických NMDA receptorů. Vazbou na NMDA receptor s vyšší afinitou než na ionty Mg2+ je memantin schopen inhibovat prodloužený příliv Ca2+ iontů, které tvoří základ excitotoxicity neuronů. Nízká afinita memantinu nicméně zachovává fyziologickou funkci receptoru, neboť jej lze aktivovat relativně vysokými koncentracemi glutamátu uvolněného po depolarizaci presynaptického neuronu.
Serotonergní (5-HT3 receptor)
Memantin působí jako nekonkurenceschopný antagonista na receptoru 5HT3 s účinností podobnou NMDA receptoru. Klinický význam této serotonergní aktivity při léčbě Alzheimerovy choroby není znám.
Cholinergní (nikotinový acetylcholinový receptor)
Memantin působí jako nekompetitivní antagonista různých neuronálních nikotinových neuronálních receptorů (nAChR) s podobnou účinností jako NMDA receptor. Bylo prokázáno, že počet nikotinových receptorů v mozku se při Alzheimerově chorobě snižuje, a to i při absenci celkového poklesu počtu neuronů, a agonisté nikotinových receptorů jsou považováni za zajímavé cíle pro léky proti Alzheimerově chorobě.
Ačkoli je přípravek Memantine schválen k léčbě středně těžké až těžké Alzheimerovy choroby
jeho užívání doporučil britský Národní institut pro klinickou excelenci (National Institute for Clinical Excellence).
Memantin je spojován se středně závažným poklesem klinického zhoršení Alzheimerovy choroby. Při systematickém hodnocení randomizovaných kontrolovaných studií bylo zjištěno, že memantin má malý pozitivní vliv na poznávání, náladu, chování a schopnost vykonávat každodenní činnosti u středně těžké až těžké Alzheimerovy choroby, ale neznámý vliv u mírné až středně těžké formy nemoci.
Memantin je také testován na systémový lupus erythematodes, depresi, obsedantně kompulzivní poruchu, glaukom, tinnitus, neuropatickou bolest a pervazivní vývojové poruchy.