Kosterní vzorec ondansetronu, prototypického antagonisty 5-HT3
Antagonisté 5-HT3 jsou skupinou léků, které působí jako antagonisté receptorů na receptoru 5-hydroxytryptamin-3 (receptor 5-HT3), podtypu serotoninového receptoru, který se nachází v terminálech bloudivého nervu a v určitých oblastech mozku.
S výraznou výjimkou alosetronu a cilansetronu, které se používají při léčbě syndromu dráždivého tračníku, jsou všichni antagonisté 5-HT3 antiemetiky, která se používají při prevenci a léčbě nevolnosti a zvracení. Jsou zvláště účinné při kontrole nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií a jsou považovány za zlatý standard pro tento účel.
Antagonisté 5-HT3 jsou nejúčinnější v prevenci a léčbě chemoterapií vyvolané nauzey a zvracení (CINV), zejména těch, které jsou způsobeny vysoce emetogenními léky, jako je cisplatina; pokud se k tomuto účelu používají, mohou být podávány samostatně nebo častěji s glukokortikoidem, obvykle s dexamethasonem. Obvykle jsou podávány intravenózně, krátce před podáním chemoterapeutické látky, i když někteří autoři argumentovali, že je možné dát přednost perorálnímu podání.
Současné podávání antagonisty receptoru NK1, jako je aprepitant, významně zvyšuje účinnost antagonistů 5-HT3 v prevenci jak akutní, tak opožděné CINV.
Antagonisté 5-HT3 jsou také v případě potřeby indikováni k prevenci a léčbě radiací vyvolané nauzey a zvracení (RINV) a pooperační nauzey a zvracení (PONV). Ačkoli jsou účinnější při kontrole CINV – kdy zcela zastaví příznaky až u 70% lidí a sníží je u zbývajících 30% –, jsou stejně účinné jako jiné látky proti PONV.
Setrony jsou neúčinné při kontrole kinetózy.
Alosetron a cilansetron – posledně jmenovaný je vyvíjen společností Solvay – nejsou antiemetika; místo toho jsou indikovány v léčbě podmnožiny syndromu dráždivého tračníku, kde je průjem dominantním příznakem. Alosetron byl stažen z amerického trhu v roce 2000 kvůli nepřijatelně častým závažným nežádoucím účinkům a je dostupný pouze prostřednictvím restriktivního programu pro pacienty, kteří splňují určité požadavky.
Některé léky jako cisaprid, renzaprid a metoklopramid, i když ne vlastní antagonisté 5-HT3, mají na receptoru 5-HT3 slabý antagonistický účinek.
V souvislosti s užíváním antagonistů 5-HT3 existuje jen málo vedlejších účinků; nejčastějšími jsou zácpa nebo průjem, bolest hlavy a závratě. Na rozdíl od jiných antiemetik, jako je cyklizin, antagonisté 5-HT3 neprodukují sedaci, ani nezpůsobují extrapyramidové účinky, jak to někdy činí fenothiaziny (jako je prochlorperazin).
Všechny antagonisty 5-HT3 byly spojeny s asymptomatickými změnami na elektrokardiogramu, jako je prodloužení intervalů PT a QTc a některé arytmie. Klinický význam těchto nežádoucích účinků není znám.
Všichni antagonisté 5-HT3 se po perorálním podání dobře vstřebávají a jsou účinní a všichni jsou metabolizováni v játrech různými izoenzymy systému cytochromu P450. Tyto enzymy však neinhibují ani neindukují.
Jak jejich název napovídá, antagonisté 5-HT3 brání serotoninu ve vazbě na receptory 5-HT3. Takové receptory jsou přítomny většinou na koncích aferentních větví bloudivého nervu, které vysílají signály přímo do centra zvracení mozku v prodloužené míše, a v chemoreceptorové spouštěcí zóně mozku, který přijímá „vstup“ od látek vyvolávajících nevolnost v krevním řečišti a komunikuje s centrem zvracení. Tím, že zabraňují aktivaci těchto receptorů, antagonisté 5-HT3 přerušují jednu z cest, které vedou ke zvracení.
Antagonisté 5-HT3 jsou vysoce selektivní a mají zanedbatelnou afinitu k jiným receptorům, jako jsou dopaminové, histaminové a muskarinové acetylcholinové receptory.
Ondansetron • Granisetron • Tropisetron • Dolasetron • Palonosetron