Pickova choroba, také známá jako Pickova choroba a PiD, je vzácné neurodegenerativní onemocnění. Zatímco dříve se termín Pickova choroba používal k reprezentaci specifické skupiny klinických syndromů s příznaky přičitatelnými dysfunkci frontálního a temporálního laloku, nyní se používá (alespoň mezi profesionály v oboru) k označení specifické patologie, která je jen jednou z příčin klinického syndromu, nyní známého jako frontotemporální lobární degenerace. Někteří lidé stále používají termín Pickova choroba k označení obecnějšího klinického syndromu frontotemporální lobární degenerace, ale to dříve vedlo k nejasnostem mezi profesionály i pacienty, a tak by jeho použití mělo být omezeno na níže popsaný specifický patologický podtyp.
Pickova choroba (patologie) způsobuje postupnou destrukci nervových buněk v mozku a způsobuje, že se tau proteiny hromadí v „Pickova těla“, která jsou určující charakteristikou choroby.
Pickova choroba je pojmenována po Arnoldu Pickovi, profesorovi psychiatrie z pražské univerzity, který jako první objevil a popsal tuto chorobu v roce 1892 zkoumáním mozkové tkáně několika zemřelých pacientů s demencí v anamnéze. Výsledkem je, že charakteristický histologický rys této choroby – proteinová změť, která se objevuje jako velké tělo v neuronální tkáni – je pojmenován Pickovo tělo. V roce 1911 Alois Alzheimer také zaznamenal úplnou absenci senilních plaků a neurofilbrilních změtí, stejně jako přítomnost Pickových těl a příležitostných nafouknutých neuronů.
Pickova choroba je jednou z příčin klinického syndromu frontotemporální lobární degenerace, která má tři podtypy. Patologie Pickovy choroby je spojována spíše s frontotemporální demencí a progresivními podtypy nefluentní afázie než s podtypem sémantické demence.
Zatímco jiné patologie způsobující frontotemporální lobární degeneraci jsou spojovány s genetickou příčinou, v moderní literatuře neexistuje důkaz, že klasická patologie Pickovy choroby může probíhat v rodinách nebo má genetickou příčinu.
Patologie a biochemie
PiD bylo poprvé rozpoznáno jako odlišné onemocnění oddělené od ostatních neurodegenerativních onemocnění kvůli přítomnosti velkých, tmavě barvících agregátů proteinů v neurologické tkáni a také výše zmíněných balonovaných buněk, které jsou známé jako Pickovy buňky. Pickova těla jsou téměř univerzálně přítomna u pacientů s PiD, ale vyšly najevo některé nové případy atypické Pickovy choroby, které postrádají znatelná Pickova těla. Různé skvrny mohou pomoci při vizualizaci Pickových těl a Pickových buněk, ale imunohistochemické barvení pomocí anti-tau a anti-ubiquitinových protilátek se ukázalo jako nejúčinnější a nejspecifičtější. Hematoxylinové a eosinové barvení umožňuje vizualizaci další populace Pickových buněk, které jsou tau i ubiquitinově proteinově negativní. Bylo použito několik různých stříbrných impregnačních skvrn, včetně Bielschowského, Bodianovy a Gallyovy metody. Poslední dvě techniky jsou natolik citlivé, že umožňují odlišit PiD od Alzheimerovy choroby, protože Bodian se přednostně váže na buňky s PiD ve srovnání s Gallyovou metodou, která se přednostně váže na buňky s Alzheimerovou chorobou.
PiD ovlivňuje mnoho různých oblastí mozku, ale specifické oblasti, které jsou postiženy, umožňují rozlišení mezi PiD a Alzheimerovou chorobou. Pickova tělíska se téměř vždy nacházejí na několika různých místech v mozku, včetně zubního gyru, pyramidiálních buněk sektoru CA1 a subikula hipokampu, a neokortexu, stejně jako množství dalších jader. Zajímavé je, že právě umístění v různých vrstvách mozku, stejně jako anatomické umístění, demonstruje některé z unikátních vlastností PiD. Pozoruhodné je, že v neokortexu jsou Pickova tělíska umístěna v II a IV vrstvách mozkové kůry, které vysílají neurony uvnitř mozkové kůry, respektive do thalamických synapsí. Zatímco vrstvy III a V mají velmi málo Pickových tělísek, pokud vůbec nějaká, vykazují extrémní neuronální ztrátu, která může být v některých případech tak vážná, že zanechá v mozku prázdnotu. úplně. Mezi další oblasti, které jsou zapojeny, patří caudata, která je těžce postižena, dorsomediální oblast putamen, globus pallidus a locus cerulus. Velmi těžce postiženo je také hypothalamické laterální tuberální jádro. Mozkovcové elementy, které jsou důležité pro příjem vstupů, včetně mechových vláken a také monodendritických kartáčkových buněk ve vrstvě granulových buněk, a generující výstupní signály, především jádro dentátu, jsou postiženy spoustou tau proteinových inkluzí. Podivné je, že substantia nigra je nejčastěji nezúčastněná nebo jen mírně zapojená, ale existují případy extrémní degenerace.
PiD má několik unikátních biochemických charakteristik, které umožňují unikátní identifikaci Pickovy choroby na rozdíl od jiných patologických podtypů frontotemporální lobární degenerace. Nejpozoruhodnější z nich je, že tato choroba, která má vazby tau proteinů přítomných v mnoha postižených neuronech, obsahuje pouze jednu nebo až dvě ze šesti různých izoforem tau proteinu. Všechny tyto izoformy jsou výsledkem alternativního sestřihu stejného genu. Pickova těla mají typicky izoformu tau proteinů 3R nejen jako nejhojnější formu, ale jako jedinou formu této proteinu, ale nedávná studie ukázala, že v Pickových tělesech může být přítomno mnohem větší množství různých izoforem tau včetně 4R a smíšené 3R/4R. Nejen, že tyto vazby mají převážně protein tau 3R, ale jsou také charakteristicky tvarovány s kulatým tělem a v oblasti, která směřuje k jádru buňky, je často vroubkování. Pickova tělíska mohou být také označena segmentem N-terminálního amyloidního prekurzoru proteinu, hyperfosforylovaným tau, ubiquitinem, Alz-50, neurofiliment proteiny, skvrnami specifickými pro klathrin, synaptofysin a neuronální povrchový glykosid (A2B5). Navíc βII tubulinové proteiny jsou také podezřelé z toho, že hrají roli při tvorbě fosforo-tau agregátů, které jsou pozorovány v PiD stejně jako AD.
Rozdíly od Alzheimerovy choroby
U Alzheimerovy choroby je exprimováno všech šest izoforem tau proteinů. Kromě toho může být přítomnost neurofibrilárních motýlů, které jsou charakteristickým znakem Alzheimerovy choroby, obarvena protilátkami proti základnímu fibroblastovému růstovému faktoru, amyloidu P a heparan-sulfátu glykosaminoglykanu.
Demence (Alzheimerova choroba, multiinfarktová demence, Pickova choroba, Creutzfeldt-Jakobova choroba, Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba, komplex demence AIDS, Frontotemporální demence) · Delirium · Postotřesový syndrom
alkohol (opilost, závislost na alkoholu, delirium tremens, Korsakoffův syndrom, zneužívání alkoholu) · opioidy (závislost na opioidech) · sedativa/hypnotika (abstinenční příznaky benzodiazepinů) · kokain (závislost na kokainu) · obecně (intoxikace, zneužívání drog, fyzická závislost, abstinence)
Schizofrenie (disorganizovaná schizofrenie) · Schizotypální porucha osobnosti · Deluzní porucha · Folie à deux · Schizoafektivní porucha
Mania · Bipolární porucha · Klinická deprese · Cyklothymie · Dysthymie
Úzkostná porucha (Agorafobie, panická porucha, panická ataka, generalizovaná úzkostná porucha, sociální úzkost) · OCD · Akutní stresová reakce · PTSD · Porucha korekce · Porucha konverze (Ganserův syndrom) · Somatoformní porucha (somatizační porucha, tělesná dysmorfní porucha, hypochondrie, nosofobie, Da Costův syndrom, psychoalgie) · Neurasthenie
Poruchy příjmu potravy (anorexia nervosa, bulimia nervosa) · Poruchy spánku (dyssomnie, nespavost, hypersomnie, parasomnie, noční děsy, noční můry) · Sexuální dysfunkce (erektilní dysfunkce, předčasná ejakulace, vaginismus, dyspareunie, hypersexualita) · Postnatální deprese
Porucha osobnosti · Pasivně-agresivní chování · Kleptomanie · Trichotillomanie · Voyeurismus · Factitious disorder · Munchausenův syndrom · Ego-dystonická sexuální orientace
Specifické: řeč a jazyk (porucha expresivního jazyka, afázie, expresivní afázie, receptivní afázie, Landau-Kleffnerův syndrom, šišlání) · Scholastické dovednosti (dyslexie, dysgrafie, Gerstmannův syndrom) · Motorické funkce (vývojová dyspraxie)Pervasivní: Autismus · Rettův syndrom · Aspergerův syndrom
ADHD · porucha chování · porucha opozičního vzdoru · porucha separační úzkosti · selektivní mutismus · porucha reaktivních vazeb · porucha tiků · Tourettův syndrom · řeč (koktání · nepořádek)