Parkinsonova choroba

Parkinsonova choroba (známá také jako Parkinsonův syndrom nebo paralysis agitans ) je neurodegenerativní onemocnění centrálního nervového systému, které často zhoršuje motorické schopnosti, řeč a další funkce nemocného.

Parkinsonova choroba patří do skupiny onemocnění nazývaných pohybové poruchy. Je charakterizována svalovou ztuhlostí, třesem, zpomalením tělesného pohybu (bradykineze) a v extrémních případech ztrátou tělesného pohybu (akineze). Primární příznaky jsou důsledkem snížené stimulace motorické kůry bazálními ganglii, která je obvykle způsobena nedostatečnou tvorbou a působením dopaminu, který je produkován v dopaminergních neuronech mozku. Sekundární příznaky mohou zahrnovat poruchy kognitivních funkcí na vysoké úrovni a jemné jazykové problémy. PD je chronická a progresivní.

Parkinsonova choroba je nejčastější příčinou chronického progresivního parkinsonismu, což je termín označující syndrom třesu, rigidity, bradykineze a posturální nestability. PD se také nazývá „primární parkinsonismus“ nebo „idiopatická PD“ (což klasicky znamená, že nemá žádnou známou příčinu, i když tento termín není vzhledem k množství nově objevených genetických mutací zcela pravdivý). Zatímco mnoho forem parkinsonismu je „idiopatických“, „sekundární“ případy mohou být důsledkem toxicity, zejména léků, úrazu hlavy nebo jiných zdravotních poruch. Nemoc je pojmenována po anglickém lékaři Jamesi Parkinsonovi, který ji podrobně popsal ve svém spise: „(1817), v němž se věnoval problematice třesové obrny (An Essay on the Shaking Palsy).

„Parkinsonova nemoc“ je synonymum pro „primární parkinsonismus“, izolovaný parkinsonismus způsobený neurodegenerativním procesem bez sekundární systémové příčiny. V některých případech by bylo nepřesné říci, že příčina je „neznámá“, protože malá část je způsobena genetickými mutacemi. Je možné, že pacientovi byla původně diagnostikována Parkinsonova choroba, ale poté se u něj objevily další příznaky, které vyžadují revizi diagnózy.

Tyto Parkinsonovy nemoci plus mohou postupovat rychleji než typická idiopatická Parkinsonova nemoc. Pokud se kognitivní dysfunkce objeví před pohybovou poruchou nebo velmi brzy v jejím průběhu, lze mít podezření na DLBD. Časná posturální nestabilita s minimálním tremorem, zejména v kontextu oftalmoparézy, by měla naznačovat PSP. Časná autonomní dysfunkce včetně erektilní dysfunkce a synkopy může naznačovat MSA. Přítomnost extrémní asymetrie s patrnými kortikálními kognitivními defekty, jako je dysfázie a apraxie, zejména s fenoménem „cizích končetin“, by měla naznačovat CBD.

Obvyklé léky proti Parkinsonově chorobě jsou obvykle buď méně účinné, nebo vůbec neúčinné při kontrole příznaků; pacienti mohou být mimořádně citliví na neuroleptika, jako je haloperidol. Navíc léky inhibující cholinesterázu vykazují předběžnou účinnost při léčbě kognitivních, psychiatrických a behaviorálních aspektů onemocnění, takže je důležitá správná diferenciální diagnóza.

Esenciální třes může být mylně považován za Parkinsonovu chorobu, ale kromě třesu postrádá všechny ostatní příznaky a má zvláštní charakteristiky, které ho odlišují od Parkinsonovy choroby, jako je zlepšení při užívání beta-blokátorů a alkoholických nápojů.

Wilsonova choroba (dědičná akumulace mědi) se může projevovat parkinsonskými rysy; mladí pacienti s parkinsonismem nebo jinou pohybovou poruchou jsou často vyšetřováni na toto vzácné onemocnění, protože může reagovat na léčbu. Typickými testy jsou jaterní funkce, vyšetření na štěrbinové lampě na Kayserovy-Fleischerovy kroužky a hladina ceruloplazminu v séru.

Parkinsonova choroba ovlivňuje pohyb (motorické příznaky). Mezi další typické příznaky patří poruchy nálady, chování, myšlení a vnímání (nemotorické příznaky). Jednotlivé příznaky pacientů mohou být značně odlišné a také průběh onemocnění je výrazně individuální.

Základní příznaky jsou (mnemotechnická pomůcka „TRAP“):

PD způsobuje kognitivní poruchy a poruchy nálady, které spolu v mnoha případech souvisejí.

Odhadovaná míra prevalence deprese se značně liší v závislosti na vybrané populaci a použité metodice. Přehledy deprese odhadují její výskyt v rozmezí 20-80 % případů. Odhady z komunitních vzorků bývají nižší než odhady ze specializovaných center. Většina studií používá dotazníky pro sebehodnocení, jako je Beckův inventář deprese, který může nadhodnocovat skóre v důsledku fyzických příznaků. Studie využívající diagnostické rozhovory vedené vyškolenými psychiatry rovněž uvádějí nižší míru výskytu deprese. Obecněji řečeno, existuje zvýšené riziko, že se u každého jedince s depresí později rozvine Parkinsonova choroba. U sedmdesáti procent jedinců s Parkinsonovou chorobou, u nichž byla diagnostikována již dříve existující deprese, se později vyvine úzkost. U devadesáti procent pacientů s Parkinsonovou chorobou s již existující úzkostí se následně vyvine deprese; apatie nebo abulie.

Většina lidí s Parkinsonovou chorobou je označována jako idiopatická Parkinsonova choroba (bez konkrétní příčiny). Existují mnohem méně časté příčiny Parkinsonovy nemoci, včetně genetických, toxinů, úrazu hlavy, mozkové anoxie a Parkinsonovy nemoci vyvolané léky.

V posledních letech byla objevena řada specifických genetických mutací způsobujících Parkinsonovu chorobu, a to i u některých populací (Contursi, Itálie). Tyto mutace tvoří malou menšinu případů Parkinsonovy choroby. U někoho, kdo trpí Parkinsonovou chorobou, je větší pravděpodobnost, že bude mít příbuzné, kteří také trpí Parkinsonovou chorobou, to však neznamená, že se porucha přenesla geneticky.

Podle jedné z teorií může být onemocnění v mnoha nebo dokonce ve většině případů důsledkem kombinace geneticky podmíněné zranitelnosti vůči toxinům v životním prostředí a expozice těmto toxinům. Tato hypotéza je v souladu se skutečností, že Parkinsonova choroba není v populaci rozšířena homogenně; její výskyt se geograficky liší. Není však v souladu se skutečností, že první výskyt syndromu předchází první syntéze sloučenin, kterým se často připisuje, že způsobují Parkinsonovu chorobu. V současné době jsou nejsilněji podezřelými toxiny některé pesticidy a kovy přechodné řady, jako je mangan nebo železo, zejména ty, které vytvářejí reaktivní formy kyslíku,
a/nebo se vážou na neuromelanin, jak původně navrhl G. C. Cotzias. V longitudinálním šetření Cancer Prevention Study II Nutrition Cohort byl u osob, které byly vystaveny pesticidům, zjištěn o 70 % vyšší výskyt PD než u osob, které pesticidům vystaveny nebyly.

Tragédie skupiny narkomanů v Kalifornii na počátku 80. let 20. století, kteří požili kontaminovanou a nelegálně vyrobenou dávku syntetického opiátu MPPP, vynesla na světlo MPTP (pro-toxin N-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyidin) jako specifickou příčinu Parkinsonových příznaků. To umožnilo vyvinout první zvířecí model Parkinsonovy choroby. Toxicita MPTP pravděpodobně pochází z tvorby reaktivních forem kyslíku prostřednictvím hydroxylace tyrosinu. Kniha The Case of the Frozen Addicts od J. Williama Langstona (Vintage, New York, 25. června 1996) dokumentuje tuto tragédii a popisuje první pokusy o transplantaci mozkové tkáně plodu k léčbě PD.

Doporučujeme:  Sociální hnutí

Další modely založené na toxinech využívají PCB, paraquat (herbicid) v kombinaci s manebem (fungicid), rotenon (insekticid) a specifické organochlorové pesticidy včetně dieldrinu a lindanu. Rotenon je inhibitor komplexu 1 elektronového transportního řetězce. Díky svým extrémně hydrofobním vlastnostem snadno prochází membránami. Rotenon proto není závislý na dopaminovém přenašeči, aby se dostal do cytoplazmy. Četné studie zjistily zvýšení PD u osob, které konzumují vodu z venkovských studní; vědci teoreticky předpokládají, že spotřeba vody je zástupným měřítkem expozice pesticidům. S touto hypotézou souhlasí studie, které zjistily zvýšení PD v závislosti na dávce u osob vystavených zemědělským chemikáliím.

Osoby s Parkinsonovou chorobou uvádějí úrazy hlavy v minulosti častěji než ostatní lidé v populaci.
Nedávná metodologicky silná retrospektivní studie zjistila, že u osob, které prodělaly úraz hlavy, je čtyřikrát vyšší pravděpodobnost vzniku Parkinsonovy choroby než u těch, které úraz hlavy nikdy neutrpěly. U pacientů, kteří prodělali úraz hlavy vyžadující hospitalizaci, se riziko vzniku Parkinsonovy choroby zvyšuje osmkrát a u pacientů, kteří prodělali těžký úraz hlavy, se zvyšuje jedenáctkrát. Autoři to komentují slovy, že vzhledem k tomu, že úraz hlavy je vzácnou událostí, je jeho podíl na výskytu PD nepatrný. Dále vyjadřují obavu, že jejich výsledky mohou být zkresleny vzpomínáním, pacienti s PD, protože přemýšlejí o příčinách svého onemocnění, si mohou úraz hlavy pamatovat lépe než kontrolní osoby, které onemocnění neprodělaly. Tato omezení nedávno překonali Tanner a jeho kolegové, kteří zjistili podobné riziko 3,8, přičemž zvyšující se riziko bylo spojeno se závažnějším úrazem a hospitalizací. Zda úraz hlavy skutečně přispěl k rozvoji Parkinsonovy choroby, nebo časné příznaky nemotornosti spojené s Parkinsonovou chorobou způsobují, že jedinci mají více úrazů hlavy, však zatím není známo.

Dopaminergní dráhy lidského mozku v normálním stavu (vlevo) a při Parkinsonově chorobě (vpravo). Červené šipky označují potlačení cílové struktury, modré šipky označují stimulaci cílové struktury.

Příznaky Parkinsonovy nemoci jsou důsledkem úbytku pigmentovaných dopaminergních buněk v oblasti pars compacta substantia nigra (doslova „černá substance“). Tyto neurony vystupují do striata a jejich ztráta vede ke změnám v aktivitě nervových okruhů v bazálních gangliích, které regulují pohyb, v podstatě k inhibici přímé dráhy a excitaci nepřímé dráhy.

Přímá dráha usnadňuje pohyb a nepřímá dráha pohyb brzdí, takže ztráta těchto buněk vede k hypokinetické poruše pohybu. Nedostatek dopaminu má za následek zvýšenou inhibici ventrálního předního jádra thalamu, které vysílá excitační projekce do motorické kůry, což vede k hypokinezi.

V mozku existují čtyři hlavní dopaminové dráhy; výše zmíněná nigrostriatální dráha zprostředkovává pohyb a je nejzřetelněji postižena u časné Parkinsonovy nemoci. Další dráhy jsou mezokortikální, mezolimbická a tuberoinfundibulární. Narušení dopaminu podél nestriatálních drah pravděpodobně vysvětluje velkou část neuropsychiatrické patologie spojené s Parkinsonovou chorobou.

Mechanismus, kterým dochází ke ztrátě mozkových buněk u Parkinsonovy choroby, může spočívat v abnormálním hromadění proteinu alfa-synukleinu vázaného na ubikvitin v poškozených buňkách. Komplex alfa-synuklein-ubikvitin nelze nasměrovat do proteosomu. Toto nahromadění proteinu tvoří bílkovinné cytoplazmatické inkluze zvané Lewyho tělíska. Nejnovější výzkumy patogeneze onemocnění ukázaly, že smrt dopaminergních neuronů způsobená alfa-synukleinem je způsobena poruchou v mechanismu, který transportuje proteiny mezi dvěma hlavními buněčnými organelami endoplazmatickým retikulem (ER) a Golgiho aparátem. Některé proteiny, jako je Rab1, mohou na zvířecích modelech tento defekt způsobený alfa-synukleinem zvrátit.

Ve spojení s bílkovinnými inkluzemi se obvykle vyskytuje také nadměrné nahromadění železa, které je pro nervové buňky toxické. Železo a další přechodné kovy, jako je měď, se vážou na neuromelanin v postižených neuronech substantia nigra. Neuromelanin může působit jako ochranný prostředek. Nejpravděpodobnějším mechanismem je tvorba reaktivních forem kyslíku. Železo také vyvolává agregaci synukleinu oxidačními mechanismy. Podobně dopamin a vedlejší produkty produkce dopaminu zvyšují agregaci alfa-synukleinu. Přesný mechanismus, kterým tyto agregáty alfa-synukleinu poškozují buňky, není znám. Agregáty mohou být pouze normální reakcí buněk v rámci jejich snahy o nápravu jiné, dosud neznámé urážky. Na základě této mechanistické hypotézy byl vytvořen transgenní myší model Parkinsonovy choroby zavedením lidského alfa-synukleinu divokého typu do myšího genomu pod kontrolou promotoru růstového faktoruβ odvozeného od destiček.

18F PET sken ukazuje sníženou aktivitu dopaminu v bazálních gangliích, což je vzorec, který pomáhá při diagnostice Parkinsonovy nemoci.

Diagnóza se obvykle stanoví na základě anamnézy a neurologického vyšetření, které se provádí osobním rozhovorem a pozorováním pacienta pomocí jednotné stupnice hodnocení Parkinsonovy nemoci. Na diagnostiku Parkinsonovy nemoci se specializuje radiotracer pro přístroje pro SPECT skenování, který se nazývá DaTSCAN a vyrábí ho společnost General Electric, ale prodává se pouze v Evropě. Z tohoto důvodu může být obtížné nemoc přesně diagnostikovat, zejména v jejích raných stadiích. Vzhledem k překrývání příznaků s jinými chorobami se při pitvě potvrdí, že pouze 75 % klinických diagnóz PD je idiopatická PD. Časné příznaky a symptomy PD mohou být někdy odmítnuty jako důsledky normálního stárnutí. Lékař může být nucen pozorovat osobu po určitou dobu, dokud není zřejmé, že příznaky jsou trvale přítomny. Obvykle lékaři pátrají po šoupání nohama a nedostatečném švihu rukama. Lékaři si někdy mohou vyžádat vyšetření mozku nebo laboratorní testy, aby vyloučili jiná onemocnění. CT a MRI mozku u osob s PD se však obvykle jeví jako normální.

Podle pokynů pro klinickou praxi zavedených ve Velké Británii v roce 2006 by měl diagnostiku a sledování Parkinsonovy nemoci provádět specialista na toto onemocnění, obvykle neurolog nebo geriatr se zaměřením na pohybové poruchy.

Doporučujeme:  Milgramův experiment

Parkinsonova choroba je chronické onemocnění, které vyžaduje širokou léčbu zahrnující vzdělávání pacientů a jejich rodin, služby podpůrných skupin, udržování celkového zdraví, fyzioterapii, cvičení a výživu. V současné době neexistuje žádný lék na PD, ale léky nebo operace mohou přinést úlevu od příznaků.

Stalevo pro léčbu Parkinsonovy choroby

Nejpoužívanější formou léčby je L-dopa v různých formách. L-dopa se v dopaminergních neuronech přeměňuje na dopamin pomocí dekarboxylázy L-aromatických aminokyselin (často známé pod dřívějším názvem dopa-dekarboxyláza). Do dopaminergních neuronů se však dostává pouze 1-5 % L-DOPA. Zbývající L-DOPA je často metabolizována na dopamin jinde, což způsobuje celou řadu nežádoucích účinků. V důsledku inhibice zpětné vazby L-dopa vede ke snížení endogenní tvorby L-dopy, a tak se nakonec stává kontraproduktivní.

Karbidopa a benserazid jsou inhibitory dopa-dekarboxylázy. Pomáhají zabránit metabolismu L-dopy předtím, než se dostane do dopaminergních neuronů, a obvykle se podávají jako kombinované přípravky karbidopa/levodopa (ko-kareldopa) (Sinemet, Parcopa) a benserazid/levodopa (ko-beneldopa) (např. Madopar). Existují také verze přípravků Sinemet a Madopar s řízeným uvolňováním, které rozkládají účinek L-dopy. Duodopa je kombinace levodopy a karbidopy, rozptýlená ve formě viskózního gelu. Pomocí přenosné pumpy ovládané pacientem je lék kontinuálně dodáván hadičkou přímo do horní části tenkého střeva, kde se rychle vstřebává. K dispozici je také přípravek Stalevo (karbidopa, levodopa a entakapon).

Tolkapon inhibuje enzym COMT, čímž prodlužuje účinek L-dopy, a proto se používá jako doplněk L-dopy. Vzhledem k jeho možným nežádoucím účinkům, jako je selhání jater, je však jeho dostupnost omezená. U podobného léku, entakaponu, nebylo prokázáno, že by způsoboval významné změny jaterních funkcí, a udržuje přiměřenou inhibici COMT po delší dobu.

Agonisté dopaminu bromokriptin, pergolid, pramipexol, ropinirol kabergolin, apomorfin a lisurid jsou středně účinné. Mají své vlastní nežádoucí účinky, včetně výše uvedených, kromě somnolence, halucinací a/nebo nespavosti. Některé formy agonismu dopaminu byly spojeny s výrazně zvýšeným rizikem problémového hráčství. Agonisté dopaminu zpočátku působí stimulací některých dopaminových receptorů. Způsobují však, že se dopaminové receptory stávají postupně méně citlivé, čímž nakonec příznaky zesilují.

Agonisté dopaminu mohou být užiteční pro pacienty, u nichž se v důsledku vysokých dávek L-dopy objevují výkyvy a dyskineze. Apomorfin lze podávat subkutánní injekcí pomocí malé pumpy, kterou má pacient u sebe. Nízká dávka je automaticky podávána po celý den a snižuje kolísání motorických příznaků tím, že poskytuje stálou dávku dopaminergní stimulace. Po úvodní „apomorfinové výzvě“ v nemocnici k otestování její účinnosti a instruktáži pacienta a primárního pečovatele (často manžela nebo partnera), z nichž druhý převezme údržbu pumpy. Místo vpichu se musí denně měnit a otáčet po těle, aby se zabránilo tvorbě uzlíků. Apomorfin je k dispozici také v akutnější dávce ve formě autoinjektorového pera pro nouzové dávky, například po pádu nebo hned ráno. Časté jsou nevolnost a zvracení, které mohou vyžadovat domperidon (antiemetikum).

Selegilin a rasagilin zmírňují příznaky inhibicí monoaminooxidázy-B (MAO-B), která inhibuje odbourávání dopaminu vylučovaného dopaminergními neurony. Mezi metabolity selegilinu patří L-amfetamin a L-metamfetamin (nezaměňovat se známějšími a účinnějšími izomery dextrorotary). To může mít za následek nežádoucí účinky, jako je nespavost. Užívání L-dopy ve spojení se selegilinem má za následek zvýšenou úmrtnost, která nebyla účinně vysvětlena. Dalším nežádoucím účinkem kombinace může být stomatitida. V jedné zprávě byly vyjádřeny obavy ze zvýšené mortality při kombinaci inhibitorů MAO-B s L-dopou; následné studie však toto zjištění nepotvrdily. Na rozdíl od jiných neselektivních inhibitorů monoaminooxidázy nevyvolávají potraviny obsahující tyramin hypertenzní krizi.

Chirurgický zákrok a hluboká mozková stimulace

Ilustrace znázorňující elektrodu umístěnou hluboko v mozku

Léčba Parkinsonovy nemoci chirurgickým zákrokem byla kdysi běžnou praxí, ale po objevu levodopy se chirurgický zákrok omezil jen na několik málo případů. Studie v posledních několika desetiletích vedly k velkému zdokonalení chirurgických technik a chirurgie se opět používá u lidí s pokročilou PD, u kterých již nestačí farmakologická léčba.

V současné době je nejpoužívanějším chirurgickým způsobem léčby hluboká mozková stimulace, ale mezi další slibné chirurgické metody patří chirurgická léze subthalamického jádra a vnitřního segmentu globus pallidus, což je postup známý jako pallidotomie.

Existují částečné důkazy, že problémy s řečí nebo pohyblivostí se mohou díky rehabilitaci zlepšit, i když studií je stále málo a jejich kvalita je nízká. Pravidelné tělesné cvičení a/nebo terapie mohou být pro pacienta prospěšné pro udržení a zlepšení pohyblivosti, flexibility, síly, rychlosti chůze a kvality života; logopedická terapie může zlepšit hlas a řečové funkce. Jednou z nejčastěji praktikovaných léčebných metod pro poruchy řeči spojené s Parkinsonovou chorobou je léčba hlasu podle Lee Silvermana (LSVT). LSVT se zaměřuje na zvýšení hlasitosti hlasu.

PD se sama o sobě nepovažuje za smrtelné onemocnění, ale časem postupuje. Průměrná délka života pacientů s PD je obecně nižší než u lidí, kteří touto chorobou netrpí. V pozdních stadiích onemocnění může PD způsobit komplikace, jako je dušení, zápal plic a pády, které mohou vést až ke smrti.

Progrese příznaků u PD může trvat 20 i více let. U některých lidí však nemoc postupuje rychleji. Nelze předpovědět, jaký průběh bude mít onemocnění u jednotlivých osob. Při vhodné léčbě může většina lidí s PD žít produktivní život ještě mnoho let po stanovení diagnózy.

Přinejmenším v některých studiích bylo zjištěno, že úmrtnost pacientů v domovech pro seniory se ve srovnání s pacienty žijícími v komunitě výrazně zvýšila a délka života snížila.

Jedním z běžně používaných systémů popisujících průběh příznaků PD je Hoehnova a Yahrova škála. Další běžně používanou škálou je Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS). Tato mnohem složitější škála má více hodnocení, která měří motorické funkce a také mentální funkce, chování, náladu a aktivity denního života. Jak Hoehnova a Yahrova škála, tak UPDRS se používají k měření toho, jak se jednotlivcům daří a jak jim pomáhá léčba. Je třeba poznamenat, že ani jedna ze škál není specifická pro Parkinsonovu nemoc; že pacienti s jinými onemocněními mohou dosahovat skóre v rozsahu Parkinsonovy nemoci.

Doporučujeme:  Lékařské vědy

Příznaky Parkinsonovy nemoci jsou známy a léčeny již od středověku, zejména Averroesem. Oficiálně však nebyla uznána a její příznaky byly zdokumentovány až v roce 1817 v knize An Essay on the Shaking Palsy (Esej o třesavce).
britského lékaře Jamese Parkinsona. Parkinsonova nemoc byla tehdy známá jako paralysis agitans, termín „Parkinsonova nemoc“ zavedl později Jean-Martin Charcot. Základní biochemické změny v mozku byly identifikovány v 50. letech 20. století především díky práci švédského vědce Arvida Carlssona, který později získal Nobelovu cenu. L-dopa se dostala do klinické praxe v roce 1967 a první rozsáhlá studie, která popisovala zlepšení u pacientů s Parkinsonovou chorobou v důsledku léčby L-dopou, byla publikována v roce 1968.

V současné době se zkoumá genová terapie. Ta spočívá v použití neinfekčního viru k přenosu genu do části mozku zvané subthalamické jádro (STN). Použitý gen vede k produkci enzymu zvaného dekarboxyláza kyseliny glutamové (GAD), který katalyzuje produkci neurotransmiteru zvaného GABA. GABA působí jako přímý inhibitor hyperaktivních buněk v STN.

Infuze GDNF spočívá v infuzi GDNF (gliový neurotrofický faktor) do bazálních ganglií pomocí chirurgicky implantovaných katetrů. GDNF prostřednictvím řady biochemických reakcí stimuluje tvorbu L-dopy. Terapie GDNF je stále ve vývoji.

Implantace kmenových buněk geneticky upravených tak, aby produkovaly dopamin, nebo kmenových buněk, které se přemění na buňky produkující dopamin, se již začala používat. Tyto metody nemohou představovat léčbu, protože neřeší značnou ztrátu aktivity dopaminergních neuronů. První výsledky byly neuspokojivé, u pacientů stále přetrvávají léky a příznaky.

Neuroprotektivní léčba

Neuroprotektivní léčba je v popředí výzkumu PD, ale stále je předmětem klinického zkoumání. Tyto látky by mohly chránit neurony před buněčnou smrtí vyvolanou přítomností nemoci, což by vedlo ke zpomalení progrese onemocnění. Mezi látky, které jsou v současné době zkoumány jako neuroprotektivní látky, patří anti-apoptotické léky (CEP 1347 a CTCT346), lazaroidy, bioenergetika, antiglutamatergní látky a dopaminové receptory. Klinicky hodnocenými neuroprotektivy jsou inhibitory monoaminooxidázy selegilin a rasagilin, agonisté dopaminu a koenzym Q10 posilující komplex I mitochondrií.

První prospektivní randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolovaná studie transplantace buněk produkujících dopamin, která byla provedena na základě falešného a placebového testu, neprokázala zlepšení kvality života, ačkoli u pacientů mladších 60 let bylo pozorováno určité významné klinické zlepšení. Významným problémem bylo nadměrné uvolňování dopaminu transplantovanou tkání, které vedlo k dystoniím. Výzkum na afrických zelených opicích naznačuje, že použití kmenových buněk by mohlo v budoucnu přinést podobný prospěch, aniž by vyvolávalo dystonie.

Výživové látky byly použity v klinických studiích a jsou užívány lidmi s PD za účelem částečné léčby PD nebo zpomalení jejího zhoršování. Bylo prokázáno, že L-dopa prekurzor L-tyrosin zmírňuje v průměru 70 % příznaků. Ukázalo se, že železo, nezbytný kofaktor pro biosyntézu L-dopy, zmírňuje 10 až 60 % příznaků u 110 ze 110 pacientů.
Omezenější účinnosti bylo dosaženo při použití THFA, NADH a pyridoxinu – koenzymů a koenzymových prekurzorů podílejících se na biosyntéze dopaminu. Pacienti běžně užívají vitamin C a vitamin E ve velkých dávkách, aby teoreticky zmírnili poškození buněk, ke kterému dochází při PD. Je to proto, že enzymy superoxiddismutáza a kataláza vyžadují tyto vitaminy, aby zneškodnily superoxidový aniont, toxin běžně produkovaný v poškozených buňkách. V randomizované kontrolované studii DATATOP u pacientů s časnou PD však nebyl pozorován žádný příznivý účinek vitaminu E ve srovnání s placebem. V poslední době se z podobných důvodů používá koenzym Q10. MitoQ je nově vyvinutá syntetická látka, která je strukturou a funkcí podobná koenzymu Q10.

Studie zabývající se čchi-kungem u PD nedospěly ke shodě ohledně jeho účinnosti.

Demence (Alzheimerova choroba, multiinfarktová demence, Pickova choroba, Creutzfeldt-Jakobova choroba, Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba, komplex demence AIDS, frontotemporální demence) – Delirium – Post-concussion syndrom

alkohol (opilost, závislost na alkoholu, delirium tremens, Korsakovův syndrom, zneužívání alkoholu) – opiáty (závislost na opioidech) – sedativa/hypnotika (odvykání benzodiazepinům) – kokain (závislost na kokainu) – obecně (intoxikace, zneužívání drog, fyzická závislost, odvykání)

Schizofrenie (dezorganizovaná schizofrenie) – Schizotypní porucha osobnosti – Porucha s bludy – Folie à deux – Schizoafektivní porucha

Mánie – Bipolární porucha – Klinická deprese – Cyklotymie – Dystymie

Úzkostná porucha (agorafobie, panická porucha, panický záchvat, generalizovaná úzkostná porucha, sociální úzkost) – OCD – akutní stresová reakce – posttraumatická stresová porucha – porucha přizpůsobení – konverzní porucha (Ganserův syndrom) – somatoformní porucha (somatizační porucha, tělesná dysmorfická porucha, hypochondrie, nosofobie, Da Costův syndrom, psychalgie) – neurastenie.

Poruchy příjmu potravy (mentální anorexie, mentální bulimie) – Poruchy spánku (dyssomnie, nespavost, hypersomnie, parasomnie, noční děs, noční můry) – Sexuální dysfunkce (erektilní dysfunkce, předčasná ejakulace, vaginismus, dyspareunie, hypersexualita) – Poporodní deprese.

Porucha osobnosti – Pasivně agresivní chování – Kleptomanie – Trichotillomanie – Voyerismus – Faktická porucha – Münchhausenův syndrom – Ego-dystonní sexuální orientace

Specifické: řeč a jazyk (expresivní porucha řeči, afázie, expresivní afázie, receptivní afázie, Landau-Kleffnerův syndrom, šišlání) – Scholastické dovednosti (dyslexie, dysgrafie, Gerstmannův syndrom) – Motorické funkce (vývojová dyspraxie)Pervazivní: Aspergerův syndrom – Autismus – Rettův syndrom – Aspergerův syndrom

ADHD – porucha chování – opoziční vzdorovitá porucha – separační úzkostná porucha – selektivní mutismus – reaktivní porucha attachmentu – tiková porucha – Tourettův syndrom – řeč (koktavost – klokotání).