V medicíně je tumor nekrotizující faktor alfa (TNFα, cachexin nebo cachectin) důležitým cytokinem podílejícím se na systémovém zánětu a reakci akutní fáze.
TNFα byl izolován v roce 1975 Carswellem a spol. jako rozpustný faktor uvolněný hostitelskými buňkami, který způsobil nekrózu transplantovaného nádoru „[sarkom Meth A“. Ačkoli TNFα způsobuje nekrózu některých nádorů, může stimulovat růst jiných. V tomto smyslu je název poněkud chybný.
TNFα je členem skupiny dalších cytokinů, které všechny stimulují reakci akutní fáze. Jedná se o peptidový hormon 185 aminokyselin glykoproteinu, štěpený z 212 aminokyselin dlouhého propeptidu na povrchu makrofágů. Některé buňky vylučují kratší nebo delší izoformy. Geneticky se u lidí mapuje na chromozom 6p21.3.
TNFα je uvolňován bílými krvinkami, endotelem a několika dalšími tkáněmi v průběhu poškození, např. infekcí. Jeho uvolňování je stimulováno několika dalšími mediátory, např. interleukinem 1 a bakteriálním endotoxinem. Má řadu účinků na různé orgánové systémy, zpravidla společně s interleukiny 1 a 6:
Lokálně rostoucí koncentrace TNFα způsobí vznik základních příznaků zánětu: Teplo, otok, zarudnutí a bolest.
TNFα podporuje zánětlivou odpověď, která zase způsobuje mnoho klinických problémů spojených s autoimunitními poruchami, jako je revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, Crohnova choroba a psoriáza. Tyto poruchy jsou někdy léčeny inhibicí TNFα monoklonální protilátkou, jako je infliximab (Remicade) nebo adalimumab (Humira), nebo cirkulujícím receptorovým fúzním proteinem, jako je etanercept (Enbrel). V současné době probíhají klinické studie týkající se účinnosti těchto léků na hidradenitis suppurativa. Očekává se, že čtvrté anti-TNF biologické, certolizumab pegol, obdrží v blízké budoucnosti schválení k humánnímu použití.
Takové léky mohou zvýšit riziko nákazy tuberkulózou nebo aktivace latentní infekce. Biologické anti-TNF monoklonální protilátky Infliximab a adalimumab a fúzní protein etanercept, které jsou všechny v současné době schváleny FDA pro humánní použití, mají na etiketě upozornění, které uvádí, že pacienti by měli být vyšetřeni na latentní infekci TB a léčba by měla být zahájena před zahájením léčby těmito léky.
TNF nebo účinky TNF jsou také inhibovány řadou přírodních sloučenin, včetně kurkuminu (2,3,4,5) (složka kurkumy) a katechinů (v zeleném čaji).
GnRH · TRH · Dopamin · CRH · GHRH/Somatostatin · Melanin Koncentrační hormon
α (FSH FSHB, LH LHB, TSH TSHB, CGA) · Prolaktin · POMC (CLIP, ACTH, MSH, Endorfiny, Lipotropin) · GH
Adrenální kůra: aldosteron · kortizol · DHEA Adrenální medula: epinefrin · noradrenalin
Štítná žláza: hormon štítné žlázy (T3 a T4) · kalcitonin Paratyroid: PTH
Testis: testosteron · AMH · inhibin
Vaječník: estradiol · progesteron · activin a inhibin · relaxin (těhotenství)
Placenta: hCG · HPL · estrogen · progesteron
Slinivka: glukagon · inzulín · amylin · somatostatin · pankreatický polypeptid
Thymus: Thymosin (Thymosin α1, Thymosin beta) · Thymopoetin · Thymulin
Trávicí systém: Žaludek: gastrin · ghrelin · Duodenum: CCK · Incretiny (GIP, GLP-1) · sekretin · motilin · VIP · Ileum: enteroglukagon ·peptid YY · Játra/jiné: Inzulínu podobný růstový faktor (IGF-1, IGF-2)
Adipózová tkáň: leptin · adiponektin · resistin
Ledviny: JGA (renin) · peritubulární buňky (EPO) · kalcitriol · prostaglandin
Srdce: Natriuretický peptid (ANP, BNP)
noco (d)/cong/tumr, sysi/epon
proc, lék (A10/H1/H2/H3/H5)
Cílové NGF, BDNF, NT-3