agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH agonista, GnRH-A) je syntetický peptid vytvořený podle hypotalamického neurohormonu GnRH, který interaguje s receptorem hormonu uvolňujícího gonadotropin a vyvolává jeho biologickou odpověď, tedy uvolnění hormonů hypofýzy FSH a LH.
Agonisté GnRH jsou léky těhotenské kategorie X.
Vzplanutí a downregulace
Agonisté se od receptoru GnRH rychle neoddělují. Výsledkem je zpočátku zvýšení sekrece FSH a LH (tzv. „flare effect“).
Zhruba po deseti dnech je však hluboký hypogonadální efekt (tj. pokles FSH a LH) dosažen prostřednictvím receptorové downregulace internalizací receptorů. Obecně je tento indukovaný a reverzibilní hypogonadismus terapeutickým cílem.
Agonisté s dvojitou a jednoduchou substitucí
Triptorelin je agonista s jedinou substitucí na pozici 6.
Tyto léky mohou být podávány intranazálně, injekčně nebo implantátem. Injekční prostředky byly formulovány pro denní, měsíční a čtvrtletní použití; implantáty mohou trvat od 1 do 12 měsíců.
Agonisté GnRH jsou užiteční v:
Ženy v reprodukčním věku, které podstupují cytotoxickou chemoterapii, byly předléčeny agonisty GnRH, aby se snížilo riziko ztráty oocytů během této terapie a zachovala se funkce vaječníků. K prokázání užitečnosti tohoto přístupu jsou nezbytné další studie.
Nežádoucími účinky agonistů GnRH jsou známky a příznaky hypoestrogenismu, včetně návalů horka, bolestí hlavy a osteoporózy. U pacientů dlouhodobě léčených mohou být malá množství estrogenů podávána zpět („doplňkový režim“), aby se bojovalo proti těmto nežádoucím účinkům a aby se zabránilo plýtvání kostí. Obecně platí, že dlouhodobě nemocní, muži i ženy, mají tendenci podstupovat každoroční vyšetření DEXA k posouzení hustoty kostí.
Existuje také zpráva, že agonisté GnRH používané při léčbě pokročilého karcinomu prostaty mohou zvýšit riziko srdečních problémů o 30%.