Agonisté

Ve farmakologii je agonista látka, která se váže na určitý receptor a spouští reakci v buňce. Napodobuje působení endogenního ligandu (například hormonu nebo neurotransmiteru), který se váže na stejný receptor.

Plní agonisté se vážou (mají afinitu) a aktivují receptor, přičemž vykazují plnou účinnost na tomto receptoru.
Jedním z příkladů léku, který působí jako plný agonista, je isoproterenol, který napodobuje působení adrenalinu na β adrenoreceptory.
……
ss
Parciální agonisté (jako je buspiron, aripiprazol, buprenorfin nebo norklozapin) se také vážou a aktivují daný receptor, ale mají pouze částečnou účinnost na receptoru ve srovnání s plným agonistou. Mohou být také považovány za ligandy, které vykazují agonistické i antagonistické účinky – pokud je přítomen plný agonista i částečný agonista, působí částečný agonista ve skutečnosti jako kompetitivní antagonista, který soupeří s plným agonistou o obsazení receptoru a způsobuje čistý pokles aktivace receptoru pozorovaný u samotného plného agonisty.

Spoluorganizátor spolupracuje s dalšími spoluagonisty, aby společně dosáhli požadovaného účinku. Aktivace NMDA receptoru vyžaduje vazbu obou jeho agonistů glutamátu a glycinu. Antagonista blokuje aktivaci receptoru agonisty. Klinicky částeční agonisté mohou aktivovat receptory, aby vyvolali požadovanou submaximální odpověď, pokud je přítomno nedostatečné množství endogenního ligandu, nebo mohou snížit nadměrnou stimulaci receptorů, pokud je přítomno nadměrné množství endogenního ligandu.

Selektivní agonista je selektivní pro jeden určitý typ receptoru. Může být navíc kteréhokoli z výše uvedených typů.

Fyziologický agonista je látka, která vytváří stejné tělesné reakce, ale neváže se na stejný receptor.

Receptory mohou být aktivovány nebo inaktivovány buď endogenními (jako jsou hormony a neurotransmitery) nebo exogenními (jako jsou léky) agonisty a antagonisty, což má za následek stimulaci nebo inhibici biologické odpovědi. Chcete-li vidět, jak agonista může aktivovat receptor, podívejte se na tento odkaz

Doporučujeme:  Rochel Gelman

Nové poznatky, které rozšiřují konvenční definici farmakologie, ukazují, že ligandy se mohou současně chovat jako agonisté a antagonisté na stejném receptoru v závislosti na efektorových drahách. Termíny, které tento jev popisují, jsou „funkční selektivita“ nebo „proteánský agonismus“.

Účinnost agonisty je obvykle definována jeho hodnotou EC50. Tu lze pro daného agonistu vypočítat stanovením koncentrace agonisty potřebné k vyvolání poloviny maximální biologické odpovědi agonisty. Vypracování hodnoty EC50 je užitečné pro srovnání účinnosti léků s podobnou účinností, které vyvolávají fyziologicky podobné účinky. Čím nižší je EC50, tím větší je účinnost agonisty, tím nižší je koncentrace léku potřebná k vyvolání maximální biologické odpovědi.

Je-li lék používán terapeuticky, je důležité porozumět bezpečnostnímu rozpětí, které existuje mezi dávkou potřebnou pro požadovaný účinek a dávkou, která vyvolává nežádoucí a možná nebezpečné vedlejší účinky. Tento vztah, nazývaný terapeutický index, je definován jako poměr LD50:ED50. Obecně platí, že čím je toto rozpětí užší, tím je pravděpodobnější, že lék vyvolá nežádoucí účinky. Terapeutický index má mnoho omezení, zejména skutečnost, že LD50 nelze měřit u lidí a při měření u zvířat je špatným vodítkem pro pravděpodobnost nežádoucích účinků u lidí. Nicméně terapeutický index zdůrazňuje význam bezpečnostního rozpětí, odlišného od účinnosti, při určování užitečnosti léku.

Z řeckého αγωνιστής (agōnistēs), soutěžící; šampion; soupeř < αγων (agōn), soutěž, boj; námaha, boj < αγω (agō), vedu, vedu směrem, chování; pohon