Chemická struktura ergotaminu
ergotamin
Ergotamin je ergopeptin a součást námelové rodiny alkaloidů; je strukturálně a biochemicky blízce příbuzný ergolinu. Má strukturální podobnost s několika neurotransmitery a má biologickou aktivitu jako vazokonstriktor. Používá se medicínsky k prevenci migrény (někdy v kombinaci s kofeinem) a k vyvolání porodu a prevenci poporodního krvácení.
Mechanismus účinku ergotaminu je složitý. Molekula sdílí podobnost s neurotransmitery, jako jsou serotonin, dopamin a adrenalin, a může se tak vázat na několik buněčných receptorů, které působí jako agonista i jako antagonista při přenosu signálu v buněčných tkáních. Antimigrenózní účinek je způsoben zúžením meziraniálních extracerebrálních krevních cév receptorem 5-HT1B a inhibicí trojklanného neurotransmise receptory 5-HT1D. Ergotamin má také účinky na dopaminové a noradrenalinové receptory. Některé nežádoucí účinky může vyvolat jeho působení na dopaminové a 5-HT1A receptory.
Ergotamin je sekundární metabolit (přírodní produkt) a hlavní alkaloid produkovaný námelovou houbou Claviceps purpurea a příbuznými houbami z čeledi Clavicipitaceae. Jeho biosyntéza v těchto houbách vyžaduje aminokyselinu L-tryptofan a dimethylallyldifosfát. Tyto prekurzorové sloučeniny jsou substráty enzymu dimethylally-tryptofan (DMAT) syntázy, katalyzující první krok v biosyntéze námelových alkaloidů, tj. prenylaci L-tryptofanu. Dalšími reakcemi, zahrnujícími enzymy methyltransferázy a oxygenázy, vzniká ergolin, kyselina lysergová. Kyselina lysergová (LA) je substrátem lysergyl peptide synthetase, nonribozomální peptide synthetase, která kovalentně váže LA na aminokyseliny L-alanin, L-prolin a L-fenylalanin. Enzymem katalyzované nebo spontánní cyklizace, oxygenace/oxidace a izomerie u vybraných reziduí předcházejí a způsobují tvorbu ergotaminu.
Ergotamin je také prekurzorem LSD, diethylamidu kyseliny lysergové.