Genetická choroba spojená s HRAS
Costellův syndrom: U lidí s Costellovým syndromem bylo identifikováno nejméně pět dědičných mutací v genu HRAS. Každá z těchto mutací mění jeden proteinový stavební blok (aminokyselinu) v kritické oblasti proteinu HRAS. Nejčastější mutace nahrazuje aminokyselinu glycin aminokyselinou serin na pozici 12 (psáno jako Gly12Ser nebo G12S). Mutace zodpovědné za Costellův syndrom vedou k produkci proteinu HRAS, který je trvale aktivní. Místo toho, aby hyperaktivní protein spustil růst buněk v reakci na určité signály z vnějšku buňky, navádí buňky k neustálému růstu a dělení. Toto nekontrolované dělení buněk může mít za následek vznik nenádorových a rakovinných nádorů. Výzkumníci si nejsou jisti, jak mutace v genu HRAS způsobují další rysy Costellova syndromu (jako je mentální retardace, výrazné rysy obličeje a srdeční problémy), ale mnoho příznaků pravděpodobně vyplývá z přerůstání buněk a abnormálního dělení buněk.
Rakovina močového měchýře: Bylo prokázáno, že HRAS je proto-onkogen. Při mutaci mají proto-onkogeny potenciál způsobit rakovinu normálních buněk. Některé genové mutace jsou získány během života člověka a jsou přítomny pouze v určitých buňkách. Tyto změny se nazývají somatické mutace a nedědí se. Somatické mutace v genu HRAS v buňkách močového měchýře jsou spojovány s rakovinou močového měchýře. Jedna specifická mutace byla identifikována u významného procenta nádorů močového měchýře; tato mutace nahrazuje jeden proteinový stavební blok (aminokyselinu) za jinou aminokyselinu v proteinu HRAS. Konkrétně mutace nahrazuje aminokyselinu glycin aminokyselinou valin na pozici 12 (psáno jako Gly12Val nebo G12V). Upravený protein HRAS je trvale aktivován uvnitř buňky. Tento hyperaktivní protein řídí růst a dělení buňky za nepřítomnosti vnějších signálů, což vede k nekontrolovanému dělení buněk a vzniku nádoru. Mutace v genu HRAS jsou také spojovány s progresí rakoviny močového měchýře a zvýšeným rizikem rekurence nádoru po léčbě.
Jiné typy nádorů: Somatické mutace v genu HRAS se pravděpodobně podílejí na vzniku několika dalších typů nádorů. Tyto mutace vedou k proteinu HRAS, který je vždy aktivní a dokáže nasměrovat buňky k růstu a dělení bez kontroly. Nedávné studie naznačují, že mutace HRAS mohou být časté u nádorů štítné žlázy a ledvin. Protein HRAS může být také produkován ve vyšších koncentracích (nadměrně exprimován) v jiných typech nádorových buněk.