Léky proti obezitě zahrnují veškerou farmakologickou léčbu určenou ke snížení nebo kontrole hmotnosti. Protože tyto léky mají změnit jeden ze základních procesů lidského těla, léky proti obezitě se předepisují z lékařského hlediska pouze v případech morbidní obezity, kde je úbytek hmotnosti život zachraňující.
Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií mezinárodní Cochrane Collaboration dospěla k závěru, že u diabetických pacientů bylo zjištěno:
Léky proti obezitě působí jedním nebo více z následujících mechanismů:
Anorektika (také známá jako anorexigenika) jsou primárně určena k potlačení chuti k jídlu, ale většina léků z této třídy také působí jako stimulanty (dexedrin, např.), a pacienti zneužívali léky „off label“ k potlačení chuti k jídlu (např. digoxin).
Dostupné léky proti obezitě
Pokud jsou dieta a cvičení samy o sobě neúčinné, jsou léky proti obezitě pro některé pacienty volbou. Některé léky na hubnutí předepsané na předpis jsou stimulanty, které se doporučují pouze pro krátkodobé užívání, a proto mají omezenou užitečnost pro extrémně obézní pacienty, kteří mohou potřebovat snižovat váhu po měsících nebo letech.[Jak na to odkázat a odkaz na shrnutí nebo text]
Orlistat (Xenical®) snižuje vstřebávání střevního tuku inhibicí pankreatické lipázy. Původně byl dostupný pouze na lékařský předpis, v únoru 2007 byl schválen FDA pro volně prodejný prodej. Orlistat může způsobovat časté, mastné střevní pohyby, ale pokud je tuk ve stravě snížen, příznaky se často zlepší.
Sibutramin (Reductil® nebo Meridia®) je anorektické nebo potlačuje chuť k jídlu, snižuje chuť k jídlu. Oba léky mají vedlejší účinky. Sibutramin může zvýšit krevní tlak a může způsobit sucho v ústech, zácpu, bolest hlavy a nespavost.
U lidí s Diabetes mellitus 2. typu může lék metformin (Glucophage®) snížit hmotnost.
Přípravek Byetta (Exenatid) je dlouhodobě působící analog hormonu GLP-1, který střeva vylučují v reakci na přítomnost potravy. GLP-1 mimo jiné zpomaluje vyprazdňování žaludku a podporuje pocit sytosti. Někteří obézní lidé mají nedostatek GLP-1 a dieta dále snižuje GLP-1. Přípravek Byetta je v současné době dostupný jako léčba diabetes mellitus 2. typu. Někteří, ale ne všichni pacienti zjišťují, že při užívání přípravku Byetta výrazně zhubli. Nevýhodou přípravku Byetta je, že musí být podáván injekčně dvakrát denně a že u některých pacientů způsobuje závažnou nauzeu, zejména při zahájení léčby. Přípravek Byetta se doporučuje pouze pacientům s diabetem 2. typu. Poněkud podobný lék Symlin je v současné době dostupný pro léčbu diabetu a je v testování pro léčbu obezity u nediabetiků.
Symlin (Pramlintid) je syntetický analog hormonu Amylin, který je u normálních lidí vylučován slinivkou břišní v reakci na příjem potravy. Amylin mimo jiné zpomaluje vyprazdňování žaludku a podporuje pocit sytosti. Mnoho diabetiků má v Amylinu nedostatek. V současné době je Symlin schválen k použití spolu s inzulinem pouze u diabetiků 1. a 2. typu. Symlin je však v současné době testován u nediabetiků jako léčba obezity. Nevýhodou je, že Symlin musí být podáván injekčně v době jídla.
Nedávný farmaceutický výzkum přinesl potenciální boj proti obezitě s drogami. Objev kanabinoidních receptorů v mozku, játrech a svalech podnítil výzkum v nové třídě léků, konkrétně antagonistů kanabinoidních (CB1) receptorů. Tyto léky nejen způsobují úbytek na váze, ale zabraňují metabolickým účinkům obezity, jako je inzulínová rezistence a hyperlipidémie, nebo je zvracejí, a mohou také snížit tendenci ke zneužívání látek, jako je alkohol a tabák.
Sanofi-Aventis obdržel souhlas k prodeji přípravku Rimonabant jako léku proti obezitě na lékařský předpis v Evropské unii, s výhradou některých omezení. Z důvodu obav o bezpečnost lék neobdržel souhlas ve Spojených státech, ať už jako lék proti obezitě nebo jako lék proti kouření. Merck má inverzní agonistu CB1 s kódovým označením MK-0364 ve vývoji fáze IIb/III, pro kterou doufá podat žádost o nový lék v roce 2008
Další léky na hubnutí jsou také spojovány se zdravotními komplikacemi, jako je fatální plicní hypertenze a poškození srdečních chlopní v důsledku Redux® a Fen-fenu, a hemoragická mrtvice v důsledku fenylpropanolaminu. Mnohé z těchto látek jsou příbuzné s amfetaminem.
Nevyzkoumané volně prodejné produkty nebo programy na hubnutí jsou silně propagovány reklamou na poště a v tisku a na internetu. Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv doporučuje opatrnost při používání těchto produktů, protože mnohá tvrzení o bezpečnosti a účinnosti jsou nepodložená. Jedinci s anorexií nervosa a někteří sportovci se snaží kontrolovat tělesnou hmotnost laxativy, pilulkami na hubnutí nebo diuretickými léky, i když tyto léky obecně nemají žádný vliv na tělesný tuk. Výrobky, které fungují jako projímadlo, mohou způsobit pokles hladiny draslíku v krvi, což může způsobit srdeční a/nebo svalové problémy. Pyruvát je oblíbený produkt, který může mít za následek malé množství hubnutí. Pyruvát, který se nachází v červených jablkách, sýrech a červeném víně, však nebyl důkladně zkoumán a jeho potenciál pro hubnutí nebyl vědecky stanoven.
Některé léky proti obezitě mají závažné a často život ohrožující vedlejší účinky. (Viz např. Fen-fen.) Tyto vedlejší účinky jsou často spojovány s mechanismem jejich účinku. Obecně platí, že stimulanty s sebou nesou riziko vysokého krevního tlaku, rychlejšího srdečního tepu, bušení srdce, glaukomu s uzavřeným úhlem, drogové závislosti, neklidu, neklidu a nespavosti.
Další lék, Orlistat, blokuje vstřebávání tuků z potravy a v důsledku toho může způsobit mastné špinění stolice, mastnou stolici, bolest žaludku a nadýmání. Podobným lékem, určeným pro pacienty s diabetem 2. typu, je akarbóza, která částečně blokuje vstřebávání sacharidů v tenkém střevě a vyvolává podobné nežádoucí účinky včetně bolesti žaludku a nadýmání.
Omezení současných znalostí
Omezení léků na obezitu spočívá v tom, že plně nerozumíme nervovému základu chuti k jídlu a tomu, jak ji modulovat. Chuť k jídlu je jednoznačně velmi důležitým instinktem pro podporu přežití. Je pravděpodobné, že jakýkoli lék, který by chuť k jídlu zrušil, může nést vysoké riziko úmrtnosti a může být nevhodný pro klinické použití.
Vzhledem k tomu, že lidské tělo používá různé chemikálie a hormony k ochraně svých zásob tuku (což je reakce pravděpodobně užitečná pro naše předky, když bylo jídlo v minulosti nedostatkové), nebyla dosud nalezena „stříbrná kulka“ ani způsob, jak tento přirozený zvyk ochrany přebytečných zásob potravin zcela obejít. Proto nejsou léky proti obezitě dlouhodobým praktickým řešením pro lidi s nadváhou.
Aby bylo možné obejít množství mechanismů zpětné vazby, které brání většině monoterapií ve vytváření trvalého velkého množství úbytku tělesné hmotnosti, byla vyslovena hypotéza, že kombinace léků mohou být účinnější tím, že se zaměřují na více cest a případně inhibují dráhy zpětné vazby, které působí tak, že způsobují plató při úbytku tělesné hmotnosti. Důkazem toho byl úspěch kombinace fenterminu a fenfluraminu nebo dexfenfluraminu, lidově nazývaného fen-fen, při vytváření významného úbytku tělesné hmotnosti, ale fenfluramin a dexfenfluramin byly staženy z trhu kvůli obavám z bezpečnosti ohledně možné souvislosti s poškozením srdečních chlopní. Bylo zjištěno, že poškození je důsledkem aktivity fenfluraminu a dexfenfluraminu na serotoninovém receptoru 5-HT2B v srdečních chlopních. Novější kombinace SSRI a fenterminu, známé jako fenpro, byly používány se stejnou účinností jako fenfenfen bez známého poškození srdečních chlopní kvůli nedostatečné aktivitě na tomto konkrétním serotoninovém receptoru v důsledku SSRI. V poslední době došlo k oživení klinického vývoje kombinované terapie s vývojem 3 kombinací: Qnexa (topiramát + fentermin), Excalia (bupropion + zonisamid) a Contrave (bupropion + naltrexon).
Další třídy léčiv ve vývoji zahrnují inhibitory lipázy, podobné přípravku Xenical (Orlistat). Další inhibitor lipázy, zvaný GT 389-255, vyvíjí Peptimmune (licencovaný od Genzyme). Jedná se o novou kombinaci inhibitoru a polymeru, který je navržen tak, aby vázal nestrávené triglyceridy, a tím umožňoval zvýšené vylučování tuků bez vedlejších účinků, jako jsou mastné stolice, které se vyskytují u přípravku Xenical. Zdá se, že vývoj se zastavil, protože v roce 2004 byly provedeny studie fáze 1 a od té doby nedošlo k žádnému dalšímu klinickému vývoji u člověka.
Další potenciální dlouhodobý přístup k medikaci proti obezitě je prostřednictvím rozvoje interference ribonukleové kyseliny (RNAi). Studie na zvířatech ukázaly, že delece genu RIP140 u myší genetickým knockoutem vede k nedostatečné akumulaci tuku, i když jsou myši krmeny dietou s vysokým obsahem tuku. Experimenty provedené profesorem Malcolmem Parkerem z Imperial College ukazují, že umlčením RIP 140, nukleárního hormonálního korepresoru, který reguluje akumulaci tuku, vykazují zvířecí modely štíhlý profil po celý život, jsou odolné vůči dietou indukované obezitě a vykazují zvýšenou rychlost metabolismu. CytRx Corporation vyvíjí RNAi terapii proti tomuto lékovému cíli pro léčbu obezity a diabetu 2. typu.