Chemická struktura lormetazepamu
Lormetazepam
Lormetazepam je dostupný jako generikum nebo pod následujícími obchodními nebo značkovými názvy (Noctamid, Ergocalm, Loramet, Dilamet, Sedaben, Stilaze, Nocton, Pronoctan, Noctamide, Loretam, Minias, Aldosomnil) a je také někdy znám jako methyllorazepam, je lék, který je derivátem benzodiazepinu. Má anxiolytické, antikonvulzivní, sedativní a kosterní svalové relaxační vlastnosti.
Lormetazepam není schválen k prodeji ve Spojených státech nebo Kanadě, i když je licencován ve Velké Británii jako 0,5 a 1 mg tablety pro krátkodobou léčbu (2-4 týdny) těžké nebo invalidizující nespavosti.
K hodnocení lormetazepamu byl použit nizozemský, britský a francouzský systém zvaný Systém objektivního úsudku Analýza pro posouzení, zda by léky měly být zahrnuty do lékových receptorů na základě klinické účinnosti, nežádoucích účinků, farmakokinetických vlastností, toxicity a lékových interakcí. Nizozemská analýza používající systém zjistila, že lormetazepam je nevhodný pro zařazení do lékových receptorů.[1]
Bylo zjištěno, že biologická dostupnost lormetazepamu je 80%.[2]
Lormetazepam a další benzodiazepinová léčiva působí jako pozitivní modulátory komplexu GABAA benzodiazepinových receptorů. Lormetazepam se váže na benzodiazepinový receptor, což zase zvyšuje účinek GABAA receptoru vyvolávajícího jeho terapeutické účinky i nežádoucí účinky. Když se lormetazepam váže na benzodiazepinové receptory v dostatečném množství, vyvolává sedaci, která se klinicky používá jako léčebná léčba nespavosti. Lormetazepam mění elektrickou aktivitu mozku, která byla studována pomocí EEG.[3] Zdá se, že lormetazepam je selektivnější v typu benzodiazepinového receptoru, na který se váže, vykazující vyšší afinitu k receptoru omega 1, který je zodpovědný za sedaci.[4] Změny EEG lze proto použít ke změření sedativních vlastností lormetazepamu podporujících spánek.
Lormetazepam je považován za hypnotický benzodiazepin a je indikován k léčbě nespavosti. Lormetazepam je střednědobě působící benzodiazepin a někdy se používá u pacientů, kteří mají potíže s udržením spánku nebo usínáním. Hypnotika by měla být používána pouze krátkodobě nebo, u pacientů s chronickou nespavostí, příležitostně.[5]
Nežádoucí účinky lormetazepamu jsou podobné nežádoucím účinkům jiných hypnotických benzodiazepinů a mohou být z větší části považovány za skupinový účinek.[6] V jedné klinické studii s pacienty, kteří měli předchozí zkušenosti se staršími hypnotiky temazepamem a nitrazepamem, většina preferovala lormetazepam kvůli méně silné sedaci, amnézii a reziduálním účinkům.[7] Některé nežádoucí účinky, včetně ospalosti, amnézie a respirační deprese, jsou zvýšeny, pokud je lormetazepam kombinován s jinými léky s podobnými účinky, např. alkoholem a nonbenzodiazepinovými léky. Lormetazepam je spojován s nežádoucím ovlivněním okamžitých a opožděných paměťových funkcí.[8]
Zbytkové „kocovinové“ účinky po nočním podávání lormetazepamu, jako je ospalost, zhoršené psychomotorické a kognitivní funkce, mohou přetrvávat do dalšího dne, což může zhoršit schopnost uživatelů bezpečně řídit a zvýšit riziko pádů a zlomenin kyčle.[9]
Lormetazepam může být nevhodný pro starší osoby vzhledem k reziduálním účinkům na paměť a tělesné houpání, které mohou vést k pádům.[10]
Lormetazepam způsobuje zhoršené řidičské schopnosti. Pouze částečná tolerance k účinkům hypnotických léků se vyvíjí s uživateli hypnotických léků po dobu 1 roku, kteří stále vykazují zvýšené riziko účasti na dopravní nehodě motorového vozidla.[11]
Tolerance, závislost a abstinence
Je třeba poznamenat, že rizika tolerance, závislosti a abstinenčního syndromu jsou velmi nízká, pokud se lék užívá pouze 2-4 týdny a že lormetazepam je obecně bezpečný a účinný lék, pokud se užívá nejdéle 2-4 týdny. Některé poruchy spánku v podobě rebound nespavosti se však mohou objevit i po krátkodobém užívání 7 dní.[12]U osob se závislostí v anamnéze může být zvýšené riziko problémů s tolerancí a závislostí, zejména u osob se závislostí na sedativních hypnotikách v anamnéze.
Lormetazepam, stejně jako jiné benzodiazepiny, je vzhledem k toleranci a ztrátě účinnosti obecně doporučován pouze ke krátkodobému užívání (2-4 týdny). Tolerance sedativních účinků hypnotik benzodiazepinů a jejich ztráta nastává během 14 dnů po pravidelném užívání.[13]
Závislost je lékařský termín pro závislost. Závislost může být buď psychická, nebo fyzická.
Psychická závislost se může projevit jako závislost na léku při zvládání každodenního života nebo ve formě touhy.
Fyzická závislost vzniká v důsledku fyziologických adaptací, které se objevují, když se tělo pokouší překonat účinky léků, které jsou známé jako tolerance a trvalá potřeba užívat lék, aby se vyhnulo nebo potlačilo abstinenční příznaky, které mohou někdy připomínat původní léčený stav. Při vysazení dávky nebo léku se obvykle objeví abstinenční příznaky. Lormetazepam stejně jako všechny ostatní benzodiazepiny vyvolává fyzickou i psychickou závislost, ale hlavním problémem obav je fyzická závislost, která se objevuje ve formě abstinenčního syndromu benzodiazepinů po snížení dávky nebo úplném vysazení léku. Závislost vyvolaná lormetazepamem souvisí se změnami v citlivosti komplexu receptorů GABA-BZD.[14]
Náhlé nebo příliš rychlé vysazení z vysokých dávek může vyvolat:
Příznaky z vysazení obvykle odezní po 4-8 týdnech, ale u přibližně 10-15% jedinců mohou příznaky přetrvávat mnoho měsíců[16] a ve vzácných případech i let.[17]
Některé „příznaky z vysazení“ se mohou objevit navzdory konstantnímu dávkování, kdy tělo potřebuje další dávky, aby se cítilo normálně. To je někdy spojeno se zvyšováním dávky.
Lormetazepam má krátký až střední poločas přibližně 10-12 hodin. Kratší účinkující benzodiazepinové sloučeniny jsou obecně spojovány s intenzivnější a bezprostřednější abstinenční reakcí ve srovnání s déle účinkujícími benzodiazepiny. Z tohoto důvodu se obecně doporučuje přejít z lormetazepamu na ekvivalentní dávku diazepamu, aby se dávka postupně snižovala.[18]
Bromazepam •
Camazepam •
Carburazepam •
Chlordiazepoxid •
Cinolazepam •
Clonazepam •
Clorazepate •
Cyprazepam •
Delorazepam •
Demoxepam •
Diazepam •
Doxefazepam •
Elfazepam •
Ethyl carfluzepate •
Ethyl dirazepate •
Ethyl loflazepate •
Fletazepam •
Fludiazepam •
Flunitrazepam •
Flurazepam •
Flutemazepam •
Flutoprazepam •
Fosazepam •
Gidazepam •
Halazepam •
Iclazepam •
Lopirazepam •
Lorazepam •
Lormetazepam •
Meclonazepam •
Medazepam •
Menitrazepam •
Metaclazepam •
Motrazepam •
Nimetazepam •
Nitrazepam
Nitrazepam •
Nordazepam
Nortetrazepam •
Oxazepam •
Phenazepam •
Pinazepam •
Pivoxazepam •
Prazepam •
Proflazepam •
Quazepam •
QH-II-66 •
Reclazepam •
Sulazepam •
Temazepam •
Tetrazepam •
Tolufazepam •
Tuclazepam •
Uldazepam
Arfendazam • Clobazam • Lofendazam • Triflubazam
Girisopam • GYKI-52466 • GYKI-52895 • Nerisopam • Tofisopam
Adinazolam •
Alprazolam •
Estazolam •
Flubromazolam •
Triazolam
Bretazenil •
Climazolam •
Flumazenil •
Imidazenil •
L-655,708 •
Loprazolam •
Midazolam •
PWZ-029 •
Ro15-4513 •
Ro48-6791 •
Ro48-8684 •
Sarmazenil •
SH-053-R-CH3-2′F
Cloxazolam •
Flutazolam •
Haloxazolam •
Mexazolam •
Oxazolam
Brotizolam • Ciclotizolam • Clotiazepam • Etizolam
Ripazepam • Zolazepam • Zomebazam
Bentazepam • Devazepid • Ketazolam • Razobazam • Tifluadom