Chemická struktura papaverinu
Papaverin
Papaverin (vyslovuje se /pəˈpævəriːn/) je opiový alkaloid používaný především k léčbě viscerálních křečí, vazospazmů (zejména těch, které se týkají srdce a mozku) a příležitostně k léčbě erektilní dysfunkce. Papaverin se sice vyskytuje v opiovém máku, ale od ostatních opiových alkaloidů (opiátů) se liší jak strukturou, tak farmakologickým účinkem. v roce 1979 vyhodnotil poradní výbor Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv studie týkající se papaverinu a dospěl k závěru, že chybí objektivní údaje, které by podporovaly terapeutické použití papaverinu u těchto stavů. Papaverin je i nadále k dispozici, přestože výbor doporučil jeho stažení z trhu.
Papaverin je schválen k léčbě křečí gastrointestinálního traktu, žlučových cest a močovodu a k použití jako cerebrální a koronární vazodilatátor při subarachnoidálním krvácení (v kombinaci s balónkovou angioplastikou) a koronárním bypassu. Papaverin lze také použít jako relaxans hladkého svalstva v mikrochirurgii, kde se aplikuje přímo do cév.
Běžně se také používá při kryokonzervaci krevních cév spolu s dalšími glykosaminoglykany a proteinovými suspenzemi. Funguje jako vazodilatátor během kryokonzervace, pokud se používá ve spojení s verapamilem, fentolaminem, nifedipinem, tolazoliny nebo nitroprusidem.
Papaverin je také s určitým úspěchem zkoumán jako lokální růstový faktor při expanzi tkání.
Mechanismus účinku in vivo není zcela jasný, ale významná je inhibice enzymu fosfodiesterázy způsobující zvýšení hladiny cyklického AMP. Může také měnit mitochondriální dýchání.
Impotence je dlouhodobou komplikací diabetu. Je způsobena dysfunkcí autonomních nervů, které zprostředkovávají erekci. Erekce vzniká, když parasympatické nervy, které inervují penilní arterioly, uvolňují acetylcholin, vazoaktivní střevní peptid (VIP) a oxid dusnatý (NO). Tyto neurotransmitery způsobují rozšíření cév se zvýšeným průtokem krve do erektilních tkání penisu. Jakmile se penis naplní krví, penilní žíly se stlačí, takže dojde k zablokování odtoku. Diabetes může být komplikován autonomní neuropatií. Přesná příčina neuropatie není známa, ale může zahrnovat přímé toxické účinky vysoké extracelulární glukózy, hromadění sorbitolu v nervech nebo špatné prokrvení nervů v důsledku sníženého uvolňování NO endotelovými buňkami cév.
Mezi časté nežádoucí účinky léčby papaverinem patří polymorfní komorová tachykardie, zácpa, interference s retenčním testem na sulfobromftalein (používaným ke stanovení jaterních funkcí), zvýšené hladiny transamináz, zvýšené hladiny alkalické fosfatázy, somnolence a závratě.
Mezi vzácné nežádoucí účinky patří zarudnutí obličeje, hyperhidróza (nadměrné pocení), kožní erupce, arteriální hypotenze, tachykardie, nechutenství, žloutenka, eozinofilie, trombopenie, smíšená hepatitida, bolest hlavy, alergická reakce, chronická aktivní hepatitida a paradoxní zhoršení mozkových vazospazmů.
Složení a obchodní názvy
Papaverin je k dispozici jako konjugát hydrochloridu, kodekarboxylátu, adenylátu a teprosylátu. Kdysi byl také dostupný jako sůl hydrobromidu, kamzylátu, kromesilátu, nikotinátu a fenylglykolátu. Hydrochloridová sůl je k dispozici pro intramuskulární, intravenózní, rektální a perorální podání. Teprozylát je k dispozici ve formě pro intravenózní, intramuskulární a perorální podání. Kodekarboxylát je k dispozici pouze v perorální formě, stejně jako adenylát.
Kodekarboxylát se prodává pod názvem Albatran, adenylát jako Dicertan a hydrochloridová sůl se prodává pod různými názvy Artegodan (Německo), Cardioverina (země mimo Evropu a Spojené státy), Dispamil (země mimo Evropu a Spojené státy), Opdensit (Německo), Panergon (Německo), Paverina Houde (Itálie, Belgie), Pavacap (Spojené státy), Pavadyl (Spojené státy), Papaverin-Hamelin (Německo), Paveron (Německo), Spasmo-Nit (Německo), Cardiospan, Papaversan, Cepaverin, Cerespan, Drapavel, Forpaven, Papalease, Pavatest, Paverolan, Therapav (Francie), Vasospan, Cerebid, Delapav, Dilaves, Durapav, Dynovas, Optenyl, Pameion, Papacon, Pavabid, Pavacen, Pavakey, Pavased, Pavnell, Alapav, Myobid, Vasal, Pamelon, Pavadel, Pavagen, Ro-Papav, Vaso-Pav, Papanerin-hcl, Qua bid, Papital T.R., Paptial T.R., Pap-Kaps-150.
Chlorid amonný, chlorid vápenatý
Darifenacin, Emepronium, Flavoxát, Meladrazin, Oxybutynin, Propiverin, Solifenacin, Terodilin, Tolterodin, Trospium.
Alprostadil, apomorfin, moxisylyt, papaverin, fentolamin, johimbin, inhibitory PDE5 (avanafil, sildenafil, tadalafil, udenafil, vardenafil).
Kyselina acetohydroxamová, kolagen, hydroxid hořečnatý, polysulfát pentosanu, fenazopyridin, fenylsalicylát, sukcinimid, dimethylsulfoxid.
inhibitory 5α-reduktázy: Dutasterid, finasterid
Alfa blokátory: Alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin.
Bylinné přípravky: Pygeum africanum, Serenoa repens