Pelizaeova-Merzbacherova choroba (PMD) je vzácná porucha centrálního nervového systému, při které jsou koordinace, motorické schopnosti a intelektuální funkce opožděny do různého rozsahu.
Onemocnění je jednou ze skupiny genetických poruch zvaných leukodystrofie, které ovlivňují růst myelinového pouzdra, tukového obalu – který působí jako izolátor – na nervových vláknech v mozku. Je způsobeno obvykle recesivní mutací genu na dlouhém rameni chromozomu X, který kóduje myelinový protein zvaný proteolipidový protein 1 nebo PLP1. Existuje několik forem Pelizaeus-Merzbacherovy choroby včetně klasických, konfatálních, přechodných, dospělých variant. Mírnější mutace genu PLP1, které způsobují především slabost a spasticitu nohou, s malým nebo žádným postižením mozku, jsou klasifikovány jako spastická paraplegie 2 (SPG2). Nástup Pelizaeus-Merzbacherovy choroby je obvykle v raném dětském věku. Nejcharakterističtějšími časnými příznaky jsou nystagmus (rychlý, mimovolní, rytmický pohyb očí) a hypotonie (nízký svalový tonus). Motorické schopnosti jsou opožděné nebo nikdy nezískané, většinou v závislosti na závažnosti mutace. Většina dětí s PMD se učí rozumět jazyku a obvykle mají nějakou řeč. Mezi další příznaky může patřit třes, nekoordinovanost, mimovolní pohyby, slabost, nejistá chůze a v průběhu času mohou být nohy a ruce křečovité. Svalové kontraktury (zmenšení nebo zkrácení svalu) se často objevují v průběhu času. Duševní funkce se mohou zhoršit. Někteří pacienti mohou mít křeče a deformace kostí, jako je skolióza, vyplývající z abnormálního svalového namáhání kostí.
Diagnóza PMD je často poprvé naznačena po identifikaci abnormální bílé hmoty (také hrudkovité) v celém mozku magnetickou rezonancí (MRI), která je typicky patrná přibližně od 1 roku věku, ale jemnější abnormality by měly být patrné během kojeneckého věku. Pokud neexistuje rodinná anamnéza odpovídající dědičnosti vázané na pohlaví, je tento stav často chybně diagnostikován jako mozková obrna. Nejčastější mutace, které způsobují PMD a tvoří 50 až 70 % případů PMD, jsou úplné duplikace oblasti chromozomu X obsahujícího gen PLP1. Malé mutace v samotném genu PLP1 tvoří asi 20 % případů. Některé ze zbývajících případů jsou způsobeny mutacemi v genu gap junction A12 (GJA12) a jsou nyní nazývány Pelizaeus-Merzbacherovou-podobnou chorobou (PMLD). Jiné případy zdánlivé PMD nemají mutace ani v genech PLP1, ani GJA12 a předpokládá se, že jsou způsobeny buď mutacemi v jiných genech, nebo mutacemi nezjištěnými sekvenováním exonů genu PLP1 a sousedních intronických oblastí genu. Jakmile je mutace PLP1 nebo GJA12 identifikována, je možná prenatální diagnóza nebo preimplantační genetické diagnostické testování.