Peptid příbuzný s kalcitoninovým genem (CGRP) je členem skupiny peptidů kalcitonin, která se u lidí vyskytuje ve dvou formách, α-CGRP a β-CGRP. α-CGRP je peptid 37 aminokyselin a je tvořen alternativním sestřihem genu kalcitonin/CGRP, který se nachází na chromozomu 11. Méně studovaný β-CGRP se liší třemi aminokyselinami (u lidí) a je kódován v samostatném genu ve stejné blízkosti.
CGRP zprostředkovává jeho účinky prostřednictvím heteromerního receptoru složeného z receptoru spřaženého s G proteinem zvaného receptor podobný kalcitoninovému receptoru (CALCRL) a receptoru aktivitu modifikujícího proteinu (RAMP1). Receptory CGRP se nacházejí v celém těle, což naznačuje, že protein může modulovat celou řadu fyziologických funkcí ve všech hlavních systémech (např. dýchací, endokrinní, gastrointestinální, imunitní a kardiovaskulární).
Regulace genu peptidu příbuzného s kalcitoninem (CGRP) je částečně řízena expresí signální dráhy mitogenem aktivovaných proteinkináz (MAPK), cytokinů jako TNFα a iNOS.
agonisté 5HT1 receptorů, jako je sumatriptan, zvyšují intracelulární vápník, což způsobuje pokles aktivity CGRP promotoru. Botulotoxin typu A je schopen zabránit stimulovanému uvolňování CGRP štěpením proteinu SNAP-25. Antagonisté receptorů mohou mít také potenciál omezit účinky CGRP, i když jeden slibný kandidát léku v této třídě (telcagepant) byl po studiích fáze III společností Merck Pharmaceuticals stažen.
Zvýšené hladiny CGRP byly hlášeny u pacientů s poruchou migrény a temporomandibulárního kloubu i u řady dalších onemocnění, jako je srdeční selhání, hypertenze a sepse.
Předklinické důkazy naznačují, že během migrény aktivované primární senzorické neurony (meningeální nociceptory) v trojklanném ganglionu uvolňují CGRP ze svých periferně promítajících nervových zakončení umístěných v mozkových plenách. Tento CGRP se pak váže na CGRP receptory umístěné v okolí meningeálních cév a aktivuje je, což způsobuje vazodilataci, degranulaci mastocytů a extravazaci plazmy. Pozorování u lidí dále naznačila roli CGRP v patofyziologii migrény. Aktivace primárních senzorických neuronů v trojklanném cévním systému u lidí může způsobit uvolnění CGRP. Během některých záchvatů migrény lze nalézt zvýšené koncentrace CGRP ve slinách i v plazmě čerpané z vnější krční žíly. Intravenózní podání alfa-CGRP je dále schopno vyvolat bolest hlavy u jedinců náchylných k migréně.
Somatostatin – CRH – GnRH – GHRH – Orexiny – TRH – POMC (ACTH, MSH, Lipotropin)
Cholecystokinin – polypeptid inhibující žaludeční funkce – Gastrin – Motilin – Sekretin – Vazoaktivní střevní peptid
Vasopressin – Calcitonin –
Angiotenzin – Bombesin/Neuromedin B – Kalcitonin gen-related peptid – Karnosin – Delta peptid navozující spánek – FMRFamid – Galanin – Gastrin uvolňující peptid – Kininy (Bradykinin, Tachykininy ) – Neuromedin (B, N, U) – Neuropeptid Y – Neurophysiny – Neurotensin – Opioid peptid – Pankreatický polypeptid – Pituitary adenylate cyclase activating peptide