Progresivní myoklonická epilepsie (PME) je vzácný epileptický syndrom způsobený různými genetickými poruchami. Syndrom zahrnuje myoklonické záchvaty a tonicko-klonické záchvaty spolu s progresivním neurologickým poklesem.
PME tvoří méně než 1% případů epilepsie ve specializovaných centrech. Výskyt a prevalence PME není známa, ale mezi specifickými genetickými poruchami existují značné geografické a etnické rozdíly. Jedna z příčin, Unverricht Lundborg Disease, má ve Finsku výskyt nejméně 1:20 000.
V časných stádiích může být obtížné odlišit progresivní myoklonickou epilepsii od benigních idiopatických generalizovaných epilepsií, jako je juvenilní myoklonická epilepsie. U PME se počáteční účinnost antikonvulzivní léčby snižuje s tím, jak se záchvaty stávají častějšími a neurologický pokles postupuje. Mohou to však být také příznaky antikonvulzivní intoxikace. Myoklonus u PME je obvykle závažný a je výrazným typem záchvatu.
Mezi nejčastější příčiny progresivní myoklonické epilepsie patří šest specifických poruch: Unverrichtova-Lundborgova choroba (baltský myklon), myoklonická epilepsie a roztřepená červená vlákna (syndrom MERRF), Laforova choroba, neuronální ceroidní lipofuscinózy a sialidóza typu I. Mezi méně časté příčiny patří dentatorubropallidoluysianská atrofie (DRPLA), nepeněžitá neuronopatická forma Gaucherovy choroby a atypická inkluzivní tělesná choroba. PME byla také hlášena u Niemannovy-Pickovy choroby typu C.
Unverricht-Lundborgova choroba
Toto onemocnění se projevuje mezi šesti a šestnácti lety a je nejrozšířenější ve Skandinávii a v pobaltských zemích. Myoklonus se postupně zhoršuje a je méně náchylný k medikaci. Kognitivní pokles je pomalý a někdy mírný. Pacienti se obvykle nedožívají vyššího středního věku, ale existují výjimky. Je známo, že fenytoin, staré a běžně používané antikonvulzivum, vážně zhoršuje stav. Má autozomálně recesivní dědičnost a je způsoben mutací genu cystatického B (EPM1) na chromozomu 21q22.3, který byl objeven v roce 1996.
Byl popsán jako nejméně závažný typ PME.
Myoklonózní epilepsie a nepravidelná červená vlákna (MERRF syndrom)
Nástup tohoto onemocnění může být kdykoliv a závažnost a progrese jsou různé. Tonikoklonické záchvaty a demence jsou méně patrné než u jiných forem PME. Příčinou je mitochondriální mutace DNA, takže většina familiárních případů se přenáší z matky. Biopsie kosterního svalu ukáže rozervaná červená vlákna, odtud název.
Toto onemocnění obvykle začíná mezi šesti a devatenácti lety po zdánlivě normálním vývoji a obvykle má za následek smrt do deseti let. Je charakterizováno přítomností Laforových tělísek (polyglukosanových inkluzí) v neuronech a dalších tělesných tkáních. Generalizované záchvaty jsou obvykle dobře kontrolovány antikonvulzivy, ale myoklonus se brzy ukáže jako rezistentní k léčbě. Během několika let je pro pohyb nutný invalidní vozík a během pěti až deseti let je osoba upoutána na lůžko a často je krmena hadičkou. Kyselina valproová a zonisamid jsou první volbou antikonvulziv, užitečná může být i ketogenní dieta. Může za to autosomálně-recesivní genetický defekt, který byl vystopován až ke dvěma genům. Gen EPM2A na chromozomu 6q24 byl objeven v roce 1998 a kóduje protein laforin. Je zodpovědný za 80% případů. Gen EPM2B na chromozomu 6p22.3 byl objeven v roce 2003 a kóduje protein malin. Může se objevit třetí gen neznámého lokusu.
Neuronální ceroidní lipofuscinózy
Existují různé formy těchto poruch, každá s vlastní genetickou příčinou a geografickou variací, které vedou k hromadění lipopigmentů (lipofuscin) v tělesných tkáních a dědí se autozomálně recesivně. Nástup a příznaky se liší podle konkrétní formy, ale smrt obvykle nastává během pěti až patnácti let.
Jedná se o autosomálně recesivní poruchu, při které je tělo deficitní v α-neuraminidáze.
anat (n/s/m/p/4/e/b/d/c/a/f/l/g)/phys/devp
noco (m/d/e/h/v/s)/cong/tumr, sysi/epon, injr
proc, lék (N1A/2AB/C/3/4/7A/B/C/D)