V lidské anatomii je brzlík orgánem umístěným v horní přední části hrudní dutiny. Má zásadní význam pro dozrávání T-buněk.
Vzhledem k velkému množství apoptotických lymfocytů byl thymus původně odmítán jako „hřbitov lymfocytů“ bez funkčního významu. Význam brzlíku v imunitním systému objevil Jacques Miller, když chirurgicky odstranil brzlík třídenním myším a pozoroval následný nedostatek populace lymfocytů, které byly následně pojmenovány T-buňky podle orgánu, z něhož pocházejí. Nedávné pokroky v imunologii umožnily jemné rozčlenění funkce brzlíku při dozrávání T-buněk.
Fáze zrání thymocytů
Aby byly thymocyty pozitivně selektovány, musí interagovat s několika povrchovými molekulami buněk, MHC/HLA, a zajistit tak reaktivitu a specifičnost.
Pozitivní selekce eliminuje (apoptóza) slabě vázané buňky a bere pouze středně vázané buňky. (Vazbou se rozumí schopnost receptorů T-buněk vázat se buď na molekuly MHC třídy I/II, nebo na peptidové molekuly.)
Negativní výběr není stoprocentní. Některé autoreaktivní T-lymfocyty uniknou thymické cenzuře a jsou uvolněny do cirkulace.
Existují další mechanismy tolerance aktivní na periferii, které tyto buňky umlčují, jako je anergie, delece a regulační T-buňky.
Pokud selžou i tyto centrální toleranční mechanismy, může dojít ke vzniku autoimunity.
Buňky, které projdou oběma úrovněmi selekce, jsou uvolněny do krevního oběhu, aby plnily důležité imunitní funkce.
Brzlík má růžovošedou barvu, je měkký a na povrchu laločnatý. Při narození je asi 5 cm dlouhý, 4 cm široký a asi 6 mm tlustý. Orgán se v dětství zvětšuje a v pubertě atrofuje.
Pokud se brzlík vyšetřuje v době, kdy je jeho růst nejaktivnější, zjistí se, že se skládá ze dvou postranních laloků umístěných v těsném kontaktu podél střední čáry, které se nacházejí zčásti v hrudníku, zčásti v krku a táhnou se od čtvrté kostní chrupavky nahoru až k dolnímu okraji štítné žlázy.
Je kryta hrudní kostí a počátky sternohyoidei a sternothyreoidei.
Dole spočívá na osrdečníku a od aortálního oblouku a velkých cév je oddělen vrstvou fascie.
Na krku leží na přední straně a po stranách průdušnice, za sternohyoidei a sternothyreoidei.
Oba laloky se obvykle liší velikostí; někdy jsou spojeny, takže tvoří jednu hmotu, a někdy jsou odděleny mezilalokem.
Dvě hlavní složky brzlíku, lymfoidní thymocyty a epitelové buňky brzlíku, mají odlišný vývojový původ. Jako první se vyvíjí epitel thymu, který se objevuje v podobě dvou endodermálních divertiklů ve tvaru baňky, které vyrůstají po jednom na obou stranách z třetího větvového vaku (faryngeálního vaku) a rozšiřují se laterálně a dozadu do okolního mezodermu a mezenchymu odvozeného od nervového hřebene před ventrální aortou.
Zde se setkávají a spojují se navzájem pojivovou tkání, ale nikdy nedochází ke splynutí vlastní tkáně brzlíku. Hltanový otvor každého divertiklu je brzy obliterován, ale hrdlo baňky po nějakou dobu přetrvává jako buněčný provaz. Další proliferací buněk vystýlajících baňku vznikají pupeny buněk, které jsou obklopeny a izolovány invadujícím mezodermem. Ze čtvrtých branchiálních váčků se někdy vyvíjejí další části tkáně brzlíku.
V pozdních fázích vývoje epitelu thymu se do thymu přistěhují hematopoetické lymfoidní buňky z prekurzorů kostní dřeně, které se shlukují a vytvářejí lymfoidní folikuly.
Brzlík roste od narození do puberty a poté začíná atrofovat, což je proces řízený vysokou hladinou cirkulujících pohlavních hormonů. V poměru k velikosti thymu je aktivita thymu (produkce T-buněk) nejaktivnější před pubertou. Při atrofii se velikost a aktivita dramaticky zmenší a orgán je primárně nahrazen tukem (jev známý jako „involuce“). Atrofie je způsobena zvýšenou hladinou cirkulujících pohlavních hormonů a chemická nebo fyzická kastrace dospělého člověka vede ke zvětšení velikosti a aktivity brzlíku.
Drobná struktura brzlíku.
Každý postranní lalok se skládá z četných lalůčků, které jsou spojeny jemnou areolární tkání; celá žláza je uzavřena v pouzdře podobné, ale hustší struktury. Primární lalůčky mají velikost od špendlíkové hlavičky po malý hrášek a jsou tvořeny množstvím malých uzlíků nebo folikulů.
Folikuly mají nepravidelný tvar a jsou více či méně srostlé, zejména směrem dovnitř žlázy. Každý folikul má v průměru 1 až 2 mm a skládá se z dřeňové a korové části, které se od sebe v mnoha podstatných rysech liší.
Kortikální část je tvořena převážně lymfoidními buňkami, které jsou podporovány sítí jemně rozvětvených epitelových retikulárních buněk, která navazuje na podobnou síť v dřeňové části. Tato síť tvoří adventicii k cévám.
Kůra je místem nejranějších událostí ve vývoji thymocytů, kde dochází k přeskupování genů pro receptory T-buněk a pozitivní selekci.
V dřeňové části je retikulum hrubší než v kůře, lymfoidních buněk je relativně méně a nacházejí se zde zvláštní hnízdovitá tělíska, Hassallova koncentrická tělíska. Tato koncentrická tělíska se skládají z centrální hmoty, která se skládá z jedné nebo více granulárních buněk, a z pouzdra tvořeného epiteloidními buňkami. Jsou to pozůstatky epitelových trubic, které vyrůstají ze třetích větví embrya a tvoří brzlík. Každý folikul je obklopen cévní pletení, z něhož cévy procházejí do nitra a vyzařují z periferie směrem do středu a vytvářejí druhou zónu těsně u okraje dřeňové části. Ve středu dřeňové části je velmi málo cév a jsou nepatrné velikosti.
Dřeň je místem posledních událostí ve vývoji thymocytů. Thymocyty, které se dostanou do dřeně, již úspěšně prošly přestavbou genů T buněčných receptorů a pozitivní selekcí a byly vystaveny omezenému stupni negativní selekce. Dřeň je specializovaná tak, aby umožnila thymocytům projít dalšími koly negativní selekce, která odstraní auto-reaktivní T-buňky ze zralého repertoáru. Ve dřeni se exprimuje gen AIRE, který řídí transkripci orgánově specifických genů, jako je inzulin, a umožňuje tak vystavit dozrávající thymocyty komplexnějšímu souboru autoantigenů, než je tomu v kůře.
Tepny zásobující brzlík vycházejí z vnitřního mléčného řečiště a z horní a dolní štítné žlázy.
Žíly končí v levé innominátní žíle a ve štítných žilách.
Nervy jsou mimořádně drobné; pocházejí z vagiového a sympatického nervového systému. Větve z descendens hypoglossi a phrenic dosahují k investujícímu pouzdru, ale nepronikají do substance žlázy.
V brzlíku vznikají dvě primární formy nádorů.
Nádory vycházející z epitelových buněk thymu se nazývají thymomy a vyskytují se přibližně u 25-50 % pacientů s myastenií gravis. Příznaky jsou někdy zaměňovány za bronchitidu nebo silný kašel, protože nádor tlačí na nerv pro kašel. Všechny thymomy jsou potenciálně rakovinné, ale mohou se velmi lišit. Některé rostou velmi pomalu. Jiné rostou rychle a mohou se šířit do okolních tkání. Léčba thymomů často vyžaduje chirurgické odstranění celého brzlíku.
Nádory vycházející z thymocytů se nazývají thymické lymfomy.
Thymosin alfa 1, přírodní účinná látka brzlíku, se již řadu let používá při léčbě rakoviny k posílení imunitního systému. Thymosin alfa 1 byl testován a registrován společností SciClone v mnoha zemích světa. Stále více výrobců v Evropě však nabízí výtažky z brzlíku pro léčbu nejrůznějších onemocnění. V současné době se testuje účinnost i řady dalších účinných látek brzlíku, např. thymosinu beta 4, thmostimulinu atd.
Ostatní zvířata a druhý brzlík
Brzlík je také přítomen u většiny obratlovců a má podobnou strukturu a funkci jako lidský brzlík. Někteří živočichové mají na krku více sekundárních (menších) brzlíků, tento jev byl popsán u myší a vyskytuje se také u 5 ze 6 lidských plodů.
Když se v řeznictví nebo na pultu s masem prodává zvířecí brzlík, říká se mu sladký chléb.
Kostní dřeň – brzlík (Hassallova tělíska)
Hilum – Trabekuly – Červená dužina (Billrothovy provazce, okrajová zóna) – Bílá dužina (periarteriolární lymfatické pochvy)
Subkapsulární sinus – Parakortex – Lymfatické cévy – Vysoké endotelové venuly