Vrozené myopatie jsou specifickou formou myopatie a je to termín pro jakoukoli svalovou poruchu přítomnou při narození. Tato vada buď mozku, stimulujícího nerv, nebo svalu způsobuje slabost v celém kosterním svalstvu. Vrozené myopatie představují jednu z nejlepších neuromuskulárních poruch na světě dnes, zahrnuje přibližně 6 ze 100.000 živě narozených dětí každý rok. Vrozené myopatie lze zhruba definovat takto:
Zhoršení embryologického vývoje
Kosterní svalstvo se vyvíjí z derivátů myotomu a dermamyotomu. Vzhledem k tomu, že existují takové rozdíly mezi různými typy vrozených myopatií, procesy vzniku onemocnění jsou také poměrně různorodé. Níže je uvedeno stručné vysvětlení některých hlavních skupin vrozených myopatií.
Myopatie s akumulací proteinů
Vývoj vrozených myopatií s nahromaděním bílkovin je jedním z nejlépe pochopených, protože do této kategorie spadá nejvíce pochopená vrozená myopatie, nemalinová myopatie (viz níže). Obvykle se vývojová chyba v této kategorii vyskytuje u genů kódujících tenká vlákna sarkomery a u genů kódujících bílkoviny zodpovědné za nahrazení tenkých vláken. V současnosti se vědci domnívají, že takto začíná nahromadění bílkovin. Protože bílkoviny podílející se na tvorbě a obratu sarkomery již nefungují, složky sarkomery se hromadí uvnitř buňky, zpomalují kontrakci a způsobují ochabnutí kosterních svalů.
Myopatie s jádry, jako jsou multicore a centrální jádrové myopatie popsané níže, jsou způsobeny mutací v genech, které kódují podílející se na regulaci vápníku. Vápník je hlavní složkou v excitačně-kontrakční vazbě, což je základní proces svalové kontrakce. Tato chyba způsobuje poruchu funkce sarkoplazmatického rektifula, který uvolňuje vápník, a vápníkových regulačních bran ve svalu. Poruchy v obou těchto oblastech mohou vést k nižší hladině vápníku ve svalu, což způsobuje svalovou slabost.
Myopatie s centrální nukleózou
Myopatie s centrálními jádry, jako je myotubulární myopatie, zahrnují chybu v genu, který se podílí na pohybu vezikul v celé buňce. To vytváří problémy ve vezikulech, které se dostávají do plazmatické membrány s buněčnými složkami nezbytnými k fúzi myoblastů, což je významný krok při tvorbě kosterního svalstva. To vytváří strukturální problémy v celém kosterním svalstvu a v linii Z sarkomery, což vytváří slabost ve svalstvu.
Myopatie s variací velikosti vlákniny
Myopatie s různou velikostí vláken, jako je vrozená disproporce typu vlákna,
se vyskytují, když vlákna typu 1, pomalá vlákna cukající se při trvalé aktivitě, jsou menší než vlákna typu 2, rychlá vlákna cukající se při rychlé aktivitě. Protože menší vlákna typu 1 nejsou spojována s nemalinovou myopatií, nejběžnějším typem vrozené myopatie, nebyla zkoumána tak podrobně jako mnohé jiné. Menší vlákna typu 1 však vysvětlují, proč se pacienti obvykle mohou účastnit aktivit kratší dobu, ale bojují s rozšířenou aktivitou.
Nemalinní myopatie je ochablost kosterního svalstva typicky v oblasti obličeje, krku a končetin. Touto poruchou je postiženo přibližně 1 z 50 000 lidí. Dnes je známo, že nejméně šest genových mutací způsobuje nemalinní myopatii. Všechny geny se podílejí na produkci bílkovin sacromeru, hlavní jednotky svalové kontrakce v kosterním svalstvu. Histologicky lze pozorovat nahromadění bílkovin v buňkách postižených kosterních svalů.
Nemalinní myopatie je autozomálně recesivní genetická porucha, což znamená, že mutované kopie musí být zděděny od obou rodičů, aby nemoc propukla.
Centrální jádrová myopatie je mírná slabost kosterního svalstva, která přetrvává po celý život, ale obvykle se s časem nezhoršuje. Lidé s centrálním jádrovým onemocněním mají obvykle špatné reakce na operace a některé léky, které vyžadují použití myorelaxancií. Předpokládá se, že centrální jádrová myopatie je rozšířenější, než je v současné době hlášeno, protože je těžké ji rozpoznat a často chybně diagnostikována v raném dětství.
Bylo zjištěno, že centrální jádrová myopatie silně souvisí s maligní hypertermií, která silně zvyšuje metabolické aktivity v těle, což vede k možnému kolapsu oběhového systému. Mutace se typicky objevují v genu RYR1.
Vrozená disproporce typu vlákna
Vrozená disproporce typu vlákna ovlivňuje kosterní svalstvo, typicky způsobuje slabost v ramenou, horní části paží, stehnech a kyčlích. Kosterní svalstvo se skládá ze dvou druhů vláken, typu 1 a typu 2. Při vrozené disproporci typu vlákna jsou vlákna typu 1 nejen menší, ale často i hojnější než vlákna typu 2. To vede k tomu, že postižení jedinci jsou schopni udržet si aktivní životní styl, i když obvykle mají nižší úroveň výdrže.
Závažnost tohoto onemocnění se velmi liší, ale u lidí se příznaky obvykle projevují do jednoho roku věku. U jedinců se obvykle s časem nezhoršuje, a byly dokonce hlášeny případy zlepšení.
Multijádrová myopatie, také označovaná jako minijádrová myopatie, je spojována s malými oblastmi snížené oxidační aktivity, což vede k oblastem, které se v této histologii objevují jako „jádra“. Ty se objevují mikroskopicky velmi podobné centrálnímu jádru, nicméně jádra jsou u multijádrové myopatie typicky menší. Stejně jako u vrozené disproporce typu vlákniny mají pacienti větší počet vláken typu 1. Celkově přibližně polovina diagnostikovaných jedinců nehlásí žádnou progresi svalové slabosti, zatímco polovina hlásí velmi pomalou progresi.
Cylindrická spirální myopatie
Cylindrická spirální myopatie je velmi vzácná, k roku 2013 bylo popsáno pouze 17 jednotlivých případů. Většina případů je sporadická. Charakterizuje se přítomností cylindrických spirál(CS), což jsou zvláštní lamelární struktury tvořené soustřednými membránovými spirálami nalezenými při elektronové mikroskopické analýze svalových biopsií. Tyto struktury jsou složeny ze spirálovité dvojitě laminované membrány, která se někdy slučuje nebo prolíná s glykogenovými nebo tubulárními strukturami připomínajícími T-tubuly nebo tubulární agregáty. Cylindrické spirály byly poprvé popsány v roce 1979.
Fenotypy jsou poměrně variabilní, a projevy mohou zahrnovat slabost (občas facioscapular), abnormální chůze, skolióza, myotonie, křeče, a skolióza.
Existuje celá řada testů, které mohou lékaři provést, aby zjistili, zda je člověku způsoben některý z typů myopatie. Testy mohou být provedeny pro kontrolu hladiny kreatinkinázy v krvi, nebo elektromyografie může být spuštěna pro kontrolu elektrické aktivity svalu. Nicméně, diagnóza silně spoléhá na svalové patologii, kde lékař pohled na sval na buněčné úrovni. Diagnóza obvykle spoléhá na tuto metodu, protože hladiny kreatinkinázy a elektromyografie se může vrátit normální i u pacientů. Vzhledem k tomu, vrozená myopatie se vyskytuje v průběhu vývoje embrya, došlo také k určitému pokroku v prenatálních screeningů na toto onemocnění.
V současné době neexistuje žádná léčba žádného z typů vrozených myopatií. V závislosti na závažnosti jsou však k dispozici různé terapie, které pomáhají zmírnit jakoukoli bolest a pomáhají pacientům při vykonávání různých činností. Například mnoho pacientů s vrozenou myopatií se účastní fyzikální nebo pracovní terapie ve snaze posílit své kosterní svalstvo. V určitých případech může být alternativou ortopedická operace, zejména u myopatií postižených prsních a pánevních pásů. Přežití je typicky určováno úrovní nedostatečnosti dýchacích svalů.
anat (h/n, u, t/d, a/p, l)/phys/devp/hist
noco (m, s, c)/cong (d)/tumr, sysi/epon, injr