Chemická struktura ethosuximidu
Ethosuximid
Ethosuximid je sukcininimidové antikonvulzivum, užívané hlavně při záchvatech absence záchvatů.
Je schválen pro záchvaty absence. Ethosuximid je považován za lék první volby pro léčbu záchvatů absence částečně proto, že postrádá idiosynkratickou hepatotoxicitu alternativního léku proti absenci, kyseliny valproové.
V roce 1980 jej údajně použili pro intermitentní výbušnou poruchu dr. Andrulonis, Donnelly, Glueck, Stroebel a Szabek.
Terapeutické koncentrace léku jsou individualizovány podle odpovědi a snášenlivosti. Běžný terapeutický rozsah séra: 40-100 µg/ml. Potenciálně toxická sérová koncentrace: >100 µg/ml.
Ethosuximid je uváděn na trh pod obchodními názvy Emesid a Zarontin. Oba tobolkové přípravky však byly z výroby vyřazeny a na trhu zůstaly pouze generické přípravky. Emesidové tobolky ukončil jejich výrobce, Laboratories for Applied Biology, v roce 2005. Podobně Zarontinové tobolky ukončila společnost Pfizer v roce 2007. Sirupové přípravky obou značek jsou stále na trhu.
O přesném mechanismu, kterým ethosuximid zabraňuje záchvatům absence, panují jisté polemiky. Zatímco názor, že ethosuximid je blokátorem vápníkových kanálů typu T, získal po svém návrhu širokou podporu, pokusy zopakovat původní zjištění byly nekonzistentní.
V březnu 1989 Coulter, Huguenard a Prince ukázali, že ethosuximid a dimethadion, obě účinné látky proti nepřítomnosti, snižují nízkoprahové Ca2+ proudy v kanálech T-typu Ca2+ v čerstvě odstraněných thalamových neuronech. V červnu téhož roku také zjistili, že mechanismus tohoto snížení je závislý na napětí, a to za použití akutně neuronů potkanů a morčat; bylo také zaznamenáno, že kyselina valproová, která se také používá při záchvatech nepřítomnosti, to neudělala. Další rok ukázali, že antikonvulzivní sukinimidy to dělají a že prokonvulzivní nikoliv. První část podpořila Kostyuk a kol. v roce 1992, kteří ohlásili podstatné snížení proudu v dorzálních kořenových gangliích při koncentracích od 7 µmol/l do 1 mmol/l.
Ve stejném roce však Herrington a Lingle žádný takový účinek v koncentracích až 2,5 mmol/l neobjevili. Rok poté studie provedená na lidských neokortikálních buňkách odebraných během operace pro nezvladatelnou epilepsii, která jako první použila lidskou tkáň, zjistila, že ethosuximid nemá žádný účinek na Ca2+ proudy v koncentracích typicky potřebných pro terapeutický účinek.
V roce 1998 hlásili Slobodan M. Todorovic a Christopher J. Lingle z Washingtonovy univerzity 100% blok proudu typu T v dorzálních kořenových gangliích s hodnotou 23,7 ± 0,5 mmol/l, což je mnohem více, než hlásil Kosťuk. V témže roce Leresche a kol. oznámili, že ethosuximid nemá žádný vliv na proudy typu T, ale snižuje neaktivující Na+ proud o 60% a Ca2+-aktivované K+ proudy o 39,1 ± 6,4% v potkaních a kočičích thalamokortických buňkách. Dospělo se k závěru, že snížení Na+ proudu je zodpovědné za vlastnosti proti nepřítomnosti.
V úvodu práce publikované v roce 2001 Dr. Juan Carlos Gomora a jeho kolegové z Virginské univerzity v Charlottesville poukázali na to, že minulé studie byly často prováděny v izolovaných neuronech, které ztratily většinu kanálů typu T. Při použití klonovaných vápníkových kanálů typu α1G, α1H a α1I Gomorův tým zjistil, že ethosuximid blokuje kanály s IC50 12 ± 2 mmol/l a že N-desmethylmethsuximid (aktivní metabolit mesuximidu) je 1,95 ± 0,19 mmol/l pro α1G, 1,82 ± 0,16 mmol/l pro α1I a 3,0 ± 0,3 mmol/l pro α1H. Bylo naznačeno, že blokáda otevřených kanálů je usnadněna tím, že ethosuximid fyzicky ucpává kanály, když proud proudí dovnitř.
Následující mohou nastat s nebo bez ztráty kostní dřeně:
Valproáty mohou hladinu ethosuximidu buď snížit, nebo zvýšit; Kombinace valproátů a ethosuximidu však měly vyšší index ochrany než obě látky samostatně.
Může zvýšit sérové hladiny fenytoinu.
{Valpromide} {Valnoctamide}
{Pheneturid} {Phenacemide}
{Gabapentin} {Vigabatrin} {Progabide} {Pregabalin}
Trimethadion • Paramethadion • Ethadion
{Brivaracetam} {Levetiracetam} {Nefiracetam} {Seletracetam}
{Ethotoin} {Fenytoin} {Mefenytoin} {Fosphenytoin}
{Acetazolamid} {Ethoxzolamid} {Sultiame} {Methazolamid} {Zonisamid}
{Ethosuximid} {Phensuximid} {Mesuximid}
{Kyselina valproová} {Natrium-valproát} {Valproát semisodný} {Tiagabin}
Clobazam · Clonazepam · Clorazepat · Diazepam · Midazolam · Lorazepam · Nitrazepam
{Fenobarbital}
{Methylfenobarbital}
{Metharbital}
{Barbexaclon}