5-HTTLPR (polymorfní oblast vázaná na serotoninový transportér) je degenerovaná opakovaná polymorfní oblast v SLC6A4, genu, který kóduje serotoninový transportér.
Vzhledem k tomu, že polymorfismus byl identifikován v polovině 90. let,
byl rozsáhle zkoumán, např. v souvislosti s neuropsychiatrickými poruchami.
Vědecký článek z roku 2006 uváděl, že polymorfismus analyzovalo „více než 300 behaviorálních, psychiatrických, farmakogenetických a jiných lékařských genetických studií“.
Gen serotoninového transportéru (SLC6A4) s 5-HTTLPR se nachází na chromozomu 17.
Polymorfismus se vyskytuje v promotorové oblasti genu.
Výzkumníci jej běžně uvádějí se dvěma variantami: krátkou („s“) a dlouhou („l“), ale lze jej dále členit.
V souvislosti s oblastí jsou dva jednonukleotidové polymorfismy (SNP): rs25531 a rs25532.
Jedna studie publikovaná v roce 2000 našla 14 alelických variant (14-A, 14-B, 14-C, 14-D, 15, 16-A, 16-B, 16-C, 16-D, 16-E, 16-F, 19, 20 a 22) ve skupině asi 200 Japonců a Kavkazanů.
Rozdíl mezi 16-A a 16-D je rs25531 SNP.
Je to také rozdíl mezi 14-A a 14-D.
Některé studie zjistily, že dlouhá alela vede k vyšší transkripci mRNA serotoninového transportéru v lidských buněčných liniích.
Vyšší hladina může být způsobena alelou A rs25531, takže subjekty s kombinací alely long-rs25531(A) (někdy se píše LA) mají vyšší hladinu, zatímco nositelé alely long-rs25531(G) mají hladinu podobnější nositelům alely short.
Novější studie zkoumající účinky genotypu mohou porovnávat genotyp LA/LA se všemi ostatními genotypy.
Neuropsychiatrické poruchy
Spekulovalo se o tom, že by polymorfismus mohl souviset s afektivními poruchami,
a první studie takovou souvislost našla.
Jiná rozsáhlá evropská studie však žádnou takovou souvislost nenašla.
Na základě výsledků jedné studie se mělo za to, že polymorfismus souvisí s léčebnou odpovědí tak, aby pacienti s dlouhoalelovou alelou lépe reagovali na antidepresiva.
Jiná studie léčebné odpovědi na antidepresiva však poukazovala spíše na rs25531 SNP,
a rozsáhlá studie skupiny zkoušejících zjistila „nedostatek asociace mezi odpovědí na SSRI a odchylkou na lokusu SLC6A4“.
Jedna studie by mohla najít účinek léčebné odpovědi u opakované transkraniální magnetické stimulace na lékově rezistentní depresi u dlouhých/dlouhých homozygotů, z nichž mají větší prospěch než nositelé krátkých alel.
Výzkumníci našli podobný účinek u polymorfismu Val66Met v genu BDNF.
5-HTTLPR může souviset s osobnostními rysy:
Dvě metaanalýzy z roku 2004 našly 26 výzkumných studií zkoumajících polymorfismus ve vztahu k úzkostně podmíněným rysům.
Původní a klasická studie z roku 1996 zjistila, že nositelé alel s mají v průměru o něco vyšší skóre neuroticismu u osobnostního dotazníku NEO PI-R,
a tento výsledek byl skupinou napodoben novými údaji.
Některým dalším studiím se však nepodařilo najít tuto souvislost,
ani u vrstevnicky hodnoceného neuroticismu,
a recenze z roku 2006 zaznamenala „nevyzpytatelný úspěch v replikaci“ prvního nálezu.
Metaanalýza zveřejněná v roce 2004 uvedla, že nedostatek replikovatelnosti byl „z velké části způsoben malou velikostí vzorku a používáním různých inventářů“.
Zjistila, že neuroticismus měřený u osobnostních inventářů rodiny NEO měl poměrně významnou souvislost s 5-HTTLPR, zatímco vyhýbání se poškození rysů z rodiny Temperament a Character Inventory nemělo žádnou významnou souvislost.
K podobnému závěru dospěla i aktualizovaná metaanalýza z roku 2008.
Metaanalýza z roku 2005 však dospěla k opačnému závěru: že neuroticismus NEO a 5-HTTLPR spolu nesouvisely, zatímco vyhýbání se poškození TCI/TPQ a 5-HTTLPR ano.
Největší (k roku 2004) individuální studie o genetice osobnostních rysů souvisejících s úzkostí je australská a zahrnuje 759 subjektů.
Použila Eysenck Personality Questionnaire a nedokázala zjistit žádný rozdíl mezi subjekty s krátkou a dlouhou alelou, pokud jde o neuroticismus.
Jiná výzkumná skupina podala svědectví o skromné souvislosti mezi plachostí a dlouhou formou u dětí na základních školách.
Jedná se však pouze o jednu zprávu a souvislost není zkoumána tak intenzivně jako u úzkostných rysů.
Molekulární neurozobrazovací studie mohou využít PET skenery, jako je tento typ, ke zkoumání vlivu genotypů 5-HTTLPR na vazbu serotoninových transportérů v lidském mozku.
Studie molekulárního neurozobrazování zkoumaly souvislost mezi vazbou genotypu a serotoninového transportéru pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) a skenerů mozku SPECT.
Takové studie používají radioligand, který se váže – pokud možno selektivně – na serotoninový transportér, takže lze vytvořit obraz, který kvantifikuje distribuci serotoninového transportéru v mozku.
Jedna studie nezaznamenala žádný rozdíl v dostupnosti serotoninového transportéru mezi subjekty s dlouhými/dlouhými a krátkými/krátkými homozygoty mezi 96 subjekty skenovanými pomocí SPECT pomocí radioligandu jodu-123 β-CIT.
Použitím radioligandu PET značeného McN 5652 značeného uhlíkem 11 jiný výzkumný tým nenalezl žádný rozdíl ve vazbě serotoninového transportéru mezi skupinami genotypů.
Novější studie použily radioligand DASB značený uhlíkem 11
s tím, že jedna studie zjistila vyšší vazbu serotoninového transportéru u putamenů LA homozygotů ve srovnání s jinými genotypy.
Jiná studie s podobným srovnáním radioligandu a genotypu zjistila vyšší vazbu ve středním mozku.
Souvislosti mezi polymorfismem a šedou hmotou v částech přední cingulární mozkové oblasti byly také hlášeny na základě magnetické rezonance při snímkování mozku a při analýze morfometrie na základě voxelů.
Měření průtoku krve mozkem pomocí pozitronové emisní tomografie skenery mozku mohou ukázat změny související s genotypem.
Dále byl také zkoumán metabolismus glukózy v mozku s ohledem na polymorfismus,
a snímky mozku pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI) také korelovaly s polymorfismem.
Zejména na strukturu mozku amygdaly se zaměřily studie funkčního neurozobrazování.