Dubowitzův syndrom je vzácná genetická porucha charakterizovaná mikrocefalií, růstovou retardací a charakteristickým vzhledem obličeje (malý, kulatý, trojúhelníkového tvaru se špičatou ustupující bradou, širokým nosem se širokým zakončením a široce posazenýma očima se svěšenými víčky). Příznaky se u jednotlivých pacientů liší, ale mezi další charakteristiky patří měkký, vysoký hlas; částečné popruhy prstů na rukou a nohou; deformace patra; abnormality genitálií; ekzémy; hyperaktivita; preference konkrétního myšlení před abstraktním; jazykové potíže a averze k davům. Patogeneze nemoci zatím nebyla identifikována a žádné lékařské testy nemohou nemoc definitivně diagnostikovat. Hlavní metodou diagnostiky je identifikace fenotypu obličeje. Od roku 1965, kdy byl poprvé popsán anglickým lékařem Victorem Dubowitzem, bylo celosvětově hlášeno přes 140 případů. Většina případů byla hlášena ze Spojených států, Německa a Ruska a zdá se, že postihuje všechny etnika a pohlaví stejně.
Ačkoli přesná patologie Dubowitzova syndromu není dosud známa, je téměř jisté, že má genetickou složku. Je klasifikován jako autozomálně recesivní onemocnění, které se může přenášet z generace na generaci. Kromě toho se občas vyskytuje rodičovské postižení. Několik případů ukazuje na Dubowitzův syndrom vyskytující se u monozygotních dvojčat, sourozenců i bratranců a sestřenic. Nicméně, i když se jedná o recesivní znak, který může být vyjádřen tak, že způsobuje příznaky poruchy, byla zjištěna variace ve fenotypové expresi. V některých případech, navzdory běžnému příznaku mikrocefalie, se stupeň mentální retardace u jednotlivých pacientů liší. I když existují značné důkazy poukazující na genetický základ této poruchy, příznaky, které jsou vyjádřeny, jsou velmi podobné fetálnímu alkoholovému syndromu a je třeba provést další studie, aby se zjistilo, zda má tento činitel prostředí vliv na expresi genotypu. Kromě toho jeden z příznaků Dubowitzova syndromu zahrnuje rozpad chromozomů.
Bylo zjištěno, že Dubowitzův syndrom je doprovázen nedostatkem růstového hormonu. To je patrné na zakrnělém růstu jedinců s touto poruchou. Růstový hormon je vylučován přední hypofýzou mozku. Jeho hlavní funkcí je zvyšování výšky jedince během vývoje, i když také hraje roli v regulaci imunitních funkcí, zvyšuje retenci vápníku, zvyšuje svalovou hmotu a stimuluje glukoneogenezi. Nedostatek růstového hormonu může být způsoben genovými mutacemi, malformacemi hypotalamu nebo hypofýzy během vývoje nebo poškozením hypofýzy. U Dubowitzova syndromu je příčina s největší pravděpodobností způsobena genovými mutacemi nebo narušením mozkových struktur během vývoje. Nedostatek růstového hormonu má také korelaci s nízkou hladinou IgG, což je stav zjištěný u pacientů s Dubowitzem.
Další vodítko, které vědci nalezli při hledání genetického základu pro Dubowitzův syndrom, je ve výzkumu Smithova-Lemliho-Opitzova syndromu (SLOS). Pacienti se SLOS a Dubowitzovým syndromem zažívají mnoho stejných abnormalit, a proto se předpokládá jejich souvislost. Charakteristickým znakem SLOS je nízká hladina cholesterolu a vysoká hladina 7-dehydrocholesterolu. Cholesterol hraje v těle mnoho důležitých rolí: je nezbytný pro strukturu buněčné membrány, syntézu steroidů a pohlavních hormonů a embryogenezi. Za mnoho příznaků SLOS i Dubowitze by mohla být zodpovědná narušená biosyntéza nebo transport cholesterolu. Ačkoli jen u několika pacientů s Dubowitzovým syndromem byla zjištěna změna hladiny cholesterolu, mezi výzkumníky vyvstala otázka, zda Dubowitz sdílí další společný rys se SLOS: souvislost s vadou v biosyntetické cestě cholesterolu.
Vzhledem k velmi nízké prevalenci onemocnění a široké škále příznaků, které jsou s ním spojeny, se stále zkoumá přesná biochemická patologie onemocnění. Existuje několik studií, které se zaměřují na různé aspekty onemocnění, aby se pokusily najít jeho přesnou příčinu a projev. Jedna provedená studie zkoumala specifické rysy ústní dutiny u jednoho pacienta. Jiná studie zjistila abnormality v mozku, jako je corpus callosum dysgenesis, nedostatečně vyvinutý přední hypofýza a mozkový stonek s ektopickou neurohypofýzou.
Webová podpora (homepage):
Síť podpory syndromu Dubowitz