Jeho nejběžnější lékovou formou jsou 25 mg malé bílé tablety ve tvaru tobolky a s půlicí rýhou hydrochloridové soli vyráběné UCB v Nizozemsku. Ve Spojených státech se s téměř kulovitou tmavě zelenou tabletou setkáváme nejčastěji, k dispozici jsou 25 a 100 mg tobolky a také řada barevně odlišených kulatých tablet od Mallinkrodtu (25 mg bílé, 50 mg oranžové, 100 mg modré). Hydroxyzinové přípravky obvykle vyžadují lékařský předpis stejně jako jiná silná antihistaminika v mnoha zemích, zatímco některé země povolují prodej hydroxyzinu a všech nebo většiny dalších antihistaminik volně prodejným způsobem.
I když je účinným sedativem, hypnotikem a trankvilizérem, nesdílí téměř žádný potenciál zneužívání, závislosti, závislosti a toxicity jiných léků používaných ze stejné škály terapeutických důvodů. Lék je dostupný ve dvou lékových formách, pamoátu a dihydrochloridových či hydrochloridových solích. Vistaril, Equipose, Masmoran, Paxistil a Vistaril Pamoát jsou přípravky pamoátové soli, zatímco Atarax, Alamon, Aterax, Durrax, Tran-Q, Orgatrax, Quiess, Vistaril Parenteral a Tranquizin jsou hydroxyzin hydrochlorid.
Dalšími léky souvisejícími s hydroxyzinem jsou cyklizin (Marezine), buclizin a meclizin (Dramamine II) a sdílejí všechny nebo většinu výhod, indikací, kontraindikací, upozornění a vedlejších účinků hydroxyzinu. Antihistaminikum druhé generace cetirizin je ve skutečnosti jedním z metabolitů hydroxyzinu produkovaných v lidském těle, a proto má užší spektrum účinků, což z něj činí účinné antihistaminikum, ale odstraňuje některé nebo všechny anxiolytické a analgetika šetřící vlastnosti.
Hydroxyzin je antihistaminikum i anxiolytikum (viz níže) a jeho použití jako mírného trankvilizéru je běžné zejména ve stomatologii a zachovává si určitou popularitu v porodnictví, kde byl po mnoho let preferován zejména pro svou schopnost zvýšit účinnost alphaprodinu (Nisentil), narkotického analgetika příbuzného pethidinu, stejně jako umožnit pozdější použití skopolaminu nebo benzodiazepinů lépe než jiné léky by mohly.
Hydroxyzin-hydrochlorid je distribuován několika výrobci ve formě tablet a tobolek o síle 12,5, 25, 50 a 100 mg. K dispozici jsou také perorální tekutiny a ampulky a vícedávkové injekční lahvičky. Méně často se vyrábí tablety o síle 5, 10, 20 a 30 mg, stejně jako čípky o síle 25 mg. Poslední čtyři síly tablet se zjevně používají jak v humánní medicíně, tak v vetrinární medicíně.
Hydroxyzin se předepisuje v případě, že se nástup organického onemocnění projeví úzkostí, jako obecná úzkostná porucha nebo v jiných závažnějších případech jako psychoneuróza, a je proto předepisován jako prostředek k regulaci normální funkce. Hydroxyzin lze použít také k léčbě alergických stavů, jako je chronická kopřivka, atopické nebo kontaktní dermatózy a svědění zprostředkované histaminem. V nedávných i minulých studiích bylo rovněž potvrzeno, že nemají žádné nežádoucí účinky na játra, krev, nervový systém nebo močové cesty.
V případě pamoátových i hydrochloridových solí nemá použití hydroxyzinu k premedikaci jako sedativum žádné účinky na alkaloidy rulíku, jako je atropin, ale může po celkové anestezii potencovat meperidin a barbituráty, a použití v předanestetické adjuvantní terapii by mělo být upraveno v závislosti na stavu jedince. Hydroxyzin je také bezpečný k použití spolu s jinými léky nebo kardiálními látkami odvozenými z rostliny digitalis, protože nepřináší žádné vedlejší účinky, vzhledem k jeho účinkům na sympatický, spíše než na centrální nervový systém.
Zatímco analgetika šetřící (potencující) účinek je v určitých případech, jako je pooperační bolest, nejvýraznější u pethidinu a příbuzných, účinek lze zaznamenat a použít s většinou nebo všemi opioidními analgetiky a jinými centrálně působícími analgetiky, která nejsou opioidy, jako je orfenadrin a nefopam, a mohou také pomoci snížit svalové křeče a připravit půdu pro lepší účinek ibuprofenu, naproxenu, jiných NSAID, aspirinu a paracetamolu na pacienta, zejména pokud se používají ve spojení s difenhydraminem (Tylenol PM, Percogesic Extra-Strength a jeho analogy aspirinu, naproxenu, diklofenaku a ibuprofenu) nebo fenyltoloxaminem (Percogesic original forumla, některé extra silné přípravky proti bolesti zad jako Momentum a Doanovy pilulky)
Jedním z častějších režimů pro středně těžkou až středně těžkou bolest – ať už akutní, opakující se akutní nebo chronickou – předepisovaných ve Spojených státech a Kanadě a některých evropských a asijských zemích je předpis na obyčejné kodeinové tablety nebo kombinované přípravky obsahující paracetamol, aspirin, ibuprofen nebo podobné léčivo s kodeinem (Tylenol s kodeinem č. 1, 2, 3 & 4, Emprin s kodeinem a řada 222-292-293-294 a mnoho dalších obchodních názvů) a návod kombinovat s ním protizánětlivý lék proti bolesti jako ibuprofen nebo naproxen a kombinovat to s předpisem na hydroxyzin užívaný v dávkách 12,5 až 100 mg buď spolu s kodeinem nebo podle vlastního pevného rozvrhu. V případě sportovních úrazů, jiných úrazů, závažných infekcí dutin a dalších se do režimu přidává další část ve formě centrálně působícího non-benzodiazepinového svalového relaxantu, jako je orfenadrin (Norflex), cyklobenzaprin (Flexeril), chlorzoxazon (Parafon), baklofen (Lioresal) a další. Samozřejmě, narkotikum lze změnit na hydrokodon, dihydrokodein, ethylmorfin, tramadol, pentazocin, nikodikodein, propiram, oxykodon, benzylmorfin, thebacon, nikokodén, dextropropoxyfen, tilidin, meptazinol a další; lze je nalézt samostatně nebo v přípravcích, které obsahují narkotikum spolu s aspirinem, ibuprofenem nebo jinými podobnými léky s nebo bez paracetamolu. Výběr carisoprodolu (Soma) jako svalového relaxantu často přináší obzvláště silnou kombinaci a dávky narkotika, stejně jako hydroxyzinu, musí být podstatně sníženy, aby byla zahájena pečlivá titrace dávky. Takové případy mohou vyvolat dostatečnou somnolenci, která si vyžádá eliminaci hydroxyzinu nebo jeho nahrazení cyklizinem a/nebo přidáním kofeinu do režimu samotným nebo jako složky v narkotickém kombinovaném přípravku.
V jiných případech je použití hydroxyzinu formou nebarbiturátového trankvilizéru používaného při předoperační sedaci a léčbě neurologických poruch, jako je psychoneuróza a jiné formy úzkosti nebo stavů napětí. Obchodní název Atarax pro hydrochlorid ukazuje na tento ataraktický (antiúzkostný) účinek a Tranquizin a Tran-Q jsou obchodní názvy, které ukazují na podobné spektrum účinků. Lékaři i pacienti často preferují hydroxyzin před benzodiazepiny, babituráty a depresivy typu meprobamát-glutethemid jako lék první volby na nespavost a denní úzkost, protože hydroxyzin je bezpečnější, ze systému se vylučuje rychleji než mnoho depresiv jako diazepam, fenobarbital, chloralhydrát a další a nezpůsobuje fyzickou závislost ani nevytváří u pacienta morbidní hledanou orientaci pro lék.
Farmakologickými studiemi bylo naznačeno, že použití hydroxyzinu u psů snižuje výskyt a trvání komorových arytmií a že je schopen blokovat spasmogenní působení spojené s jinými látkami, jako je serotonin, reserpin, histamin, acetylcholin a vliv extraktu z hypofýzy na duodenum. Podobně v experimentech prováděných na ileu malých králíků bylo zjištěno, že hydroxyzin inhibuje hypermotilitu způsobenou přítomností chloridu barnatého.
Pro stomatologii a porodnictví, stejně jako pro jiné operace a zákroky a akutní bolestivé situace, jako jsou úrazy, je hydroxyzin užitečný jako adjuvans první linie anxiolytik a opioidů, protože postrádá antagonismus a synergii s benzodiazepiny a skopolaminem, což umožňuje, aby některý z těchto přípravků byl použit současně nebo později v rámci zákroku v případě potřeby.
Hydroxyzin je jedním z nejméně anticholinergních antihistaminik první generace s přibližně 8-10 procenty antimuskarinové síly atropinu. Je také, spolu se svými příbuznými cyklizinem, buclizinem, meclizinem a dalšími, stejně jako fenindamin (Thephorin, Nolahist) a cyproheptadin (Periactin) (prototyp piperidinové chemické třídy antihistaminik první generace) a fenothiaziny, součástí malého množství antihistaminik, která mají také klinicky významné antiserotonergní účinky.
Hydroxyzin má blahodárné účinky vyjmenované v tomto článku, ale v této farmakoterapeutické kategorii vyniká prakticky neexistující závislostí. Antihistaminika ze skupiny piperazinů jsou čtvrtá nebo ještě nižší ze sedmi kategorií antihistaminik první generace při vzniku euforie u pacientů. Euforie, která je mírná (rozhodně ne na stejné úrovni jako morfin &c.) a má tendenci být buď přechodná, nebo dlouhodobá, se zdá být součástí přímého nebo nepřímého vlivu na dopamin, acetylcholin, a možná i serotonin, norepinefrin, a dokonce i hladiny a poměry endorfinů a možnou aktivaci částí systémů NMDA. Proto by také bylo logické, že je posílena zmírněním nepohodlí, podobně jako u některých lidí, kteří zažívají přechodnou euforii po užití ibuprofenu nebo naproxenu. Ethanolaminy (difenhydramin, orfenadrin, dimenhydrinát, karbinoxamin a další) a alkylaminy (triprolidin, feniramin, bromfeniramin, chlorfeniramin a další) jsou nejsilnějšími eufory mezi antihistaminiky a na seznamu jsou také některé ethylendiaminy jako pyrilamin a tripelennamin.
Hydroxyzin se nepovažuje za účinnou léčbu úzkosti, pokud se užívá po dobu delší než 4 měsíce, a proto je předpokladem každého zdravotnického pracovníka předepisujícího takové léky přehodnotit užitečnost pro jednotlivého pacienta. Odůvodnění tohoto rozhodnutí vyplývá ze skutečnosti, že hydroxyzin se používá především jako antihistaminikum a má poněkud krátkou trvanlivost ve své běžné formě. Spíše než jeho použití jako léku snižujícího úzkost by měl být hydroxyzin přehodnocen, pokud má pacient intenzivnější úzkost nebo jinou psychózu; pak by měly být zváženy jiné sloučeniny speciálně určené pro takové stavy.
Léčba naučené bezmoci
Kromě toho, že je hydroxyzin předepisován jako antihistaminikum, vykazuje také mírné možnosti použití u jiných druhů, například u psů, a to z výsledků a účinků pozorovaných u potkanů s „naučenou bezmocí“ vyvolanou použitím náhodných nevyhnutelných šoků (max. 0,8 mA) podávaných v minutových intervalech po dobu 15 sekund po dobu jedné hodiny. Po vyvolání tohoto stavu byl pak potkanům podán podmíněný stimul světla a potkani byli šokováni, pokud se nemohli přesunout do bezpečí z oblasti produkující proud během 3 sekund. Ti, kteří se nemohli hýbat, byli určeni jako ti, kteří měli podmíněný stimul očekávání šoků z počátečního náhodného stavu.
V úvodní léčbě tohoto stavu byl potkanům podáván hydroxyzin jako léčebná léčba pro přijaté šoky a jako léčba pro prevenci naučené bezmoci injekcí předem; výsledky naznačují, že hydroxyzin předem snížil celkové množství únikových selhání o podobné množství jako u diazepamu, který dosáhl podobných výsledků, nicméně s vedlejšími účinky amnézie. Navzdory skutečnosti, že hydroxyzin jasně zvýšil schopnost potkanů vyhýbat se podnětům, neměl téměř žádný vliv na schopnost potkanů reagovat na šoky ani odstranit „stres“ po expozici šokům.
Metabolizace a farmakokinetika
Hydroxyzin lze podávat perorálně jako hydroxyzin hydrochlorid nebo hydroxyzin embonát, nebo intramuskulární injekcí jako hydroxyzin hydrochlorid. Při perorálním podání se hydroxyzin rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Účinek hydroxyzinu je patrný během 30 minut.
Farmakokineticky se hydroxyzin rychle difúzuje v těle a vstřebává se při perorálním a intramuskulárním podání a je metabolizován v játrech; hlavním metabolitem (45%) oxidací alkoholové části na karboxylovou kyselinu je cetirizin a celkové účinky jsou pozorovány do jedné hodiny po podání. Má poločas pozorovaný v průměru kolem 7-10 hodin u dospělých, 6-7 hodin u dětí a 18-21 hodin u starších pacientů nebo pacientů s renální insuficiencí, s vyššími koncentracemi zjištěnými v kůži než v plazmě. Cetirizin, i když působí méně sedativně, je nedialyzovatelný a má podobné antihistaminergní vlastnosti. „U zvířat se hydroxyzin a jeho metabolity vylučují ve stolici vylučováním žlučí.“ „Rozsah renálního vylučování přípravku VISTARIL nebyl stanoven“
Podávání u geriatrů se liší od podávání hydroxyzinu (pamoátu nebo Vistarilu) mladším pacientům; podle FDA nebyly provedeny významné studie (2004), které by zahrnovaly skupiny populace nad 65 let, a proto neposkytly rozdíl mezi staršími pacienty a jinými mladšími skupinami: jakýkoli podaný hydroxyzin by měl být proveden s dávkami na malém konci dávkovacího rozmezí a měl by být proveden s vědomím, že jakýkoli existující souběžný onemocnění, nebo snížení funkce, nebo snížené vylučování, jako může být případ s jaterními, ledvinovými nebo srdečními stavy.
Podobně může užívání sedativních léků spolu s hydroxyzinem způsobit nadměrnou sedaci a zmatek, pokud je podáván ve velkém množství – jakákoliv forma léčby spolu se sedativy by měla být prováděna pod dohledem pacienta.
Podávání hydroxyzinu ve velkém množství požitím nebo intramuskulárním podáním během nástupu těhotenství může způsobit abnormality plodu – při podání březím potkanům, myším a králíkům hydroxyzin způsobil abnormality v dávkách výrazně převyšujících terapeutické rozmezí u člověka. Pokud jde o člověka, ve studiích nebyla dosud stanovena významná dávka a FDA standardně zavedla pokyny pro kontraindikaci s ohledem na
hydroxyzin. Podobně jsou kontraindikovány i osoby, které jsou ohroženy nebo vykazují předchozí známky přecitlivělosti.
Mezi další kontraindikace patří podávání hydroxyzinu spolu s tlumivými látkami a dalšími sloučeninami, které ovlivňují centrální nervový systém, jako jsou narkotika, nenakotická analgetika a barbituráty, stejně jako alkohol, a pokud je to absolutně nezbytné, měl by být podáván souběžně pouze v malých dávkách, protože může dojít ke zvýšení již existující grogginess z těchto látek. Pokud je podáván v malých dávkách s jinými látkami, jako jsou uvedené látky, pak by se pacienti měli v souladu s bezpečnostními předpisy zdržet používání nebezpečných strojů, motorových vozidel nebo jakýchkoli jiných praktik vyžadujících absolutní koncentraci.
Byly také provedeny studie, které ukazují, že dlouhodobé předepisování hydroxyzinu může vést k tardivní dyskinezi po letech užívání, ale byly také hlášeny po 7,5 měsících, které ukázaly účinky související s dyskinezií, jako je neustálé převalování hlavy, olizování rtů a další formy ateroidního pohybu. V určitých případech mohly mít předchozí interakce starších pacientů s deriváty fenothiazinu nebo již existující neuroleptická léčba určitý podíl na dyskinezi při podávání hydroxyzinu v důsledku hypersenzitivity způsobené prodlouženou léčbou, a proto jsou dány určité kontraindikace krátkodobého podávání hydroxyzinu pacientům, kteří již dříve užívali fenothiazin.
V pokynech výrobce bylo zaznamenáno několik reakcí na dvě formy hydroxyzinu: Atarax a Vistaril. U přípravku Atarax jsou příznaky podobné příznakům u přípravku Vistaril – byl hlášen hluboký spánek, nekoordinovanost a závratě, stejně jako u dětí a dospělých, stejně jako další, jako je hypotenze, tinnitus a bolesti hlavy. U přípravku Visatril i u přípravku Atarax byly také pozorovány účinky na gastrointestinální systém, stejně jako méně závažné účinky, jako je sucho v ústech, zácpa způsobená antimuskarinovými vlastnostmi hydroxyzinu.
Ve vzácných případech byly pozorovány problémy centrálního nervového systému, jako jsou halucinace nebo zmatenost, připisované většinou předávkování. Takové vlastnosti byly v několika případech připisovány hydroxyzinu, zejména u pacientů léčených pro neuropsychologické poruchy, stejně jako v případech, kdy bylo pozorováno předávkování. Existují sice zprávy o „halucinogenních“ nebo „hypnotických“ vlastnostech hydroxyzinu, ale několik klinických studií takové nežádoucí účinky z jediné konzumace hydroxyzinu neuvedlo, ale spíše popsalo jeho celkový zklidňující účinek popsaný prostřednictvím stimulace oblastí uvnitř formatio reticularis. Popis halucinogenních nebo hypnotických vlastností byl popsán jako dodatečný účinek z celkové suprese centrálního nervového systému jinými látkami CNS, jako je lithium nebo alkohol.
Účinek hydroxyzinu byl rovněž testován na schopnosti člověka při registraci a uchovávání paměti a byl používán ve srovnání s relativně bezpečnými léky, jako je hydroxyzin, pro ilustraci účinků benzodiazepinů, o nichž se předpokládá, že mají nepříznivé účinky na kapacitu paměťové paměti. Bylo zjištěno, že hydroxyzin nemá nepříznivé účinky na paměť ve vztahu k lorazepamu, což způsobilo několik nedostatků v kapacitě paměťové paměti.
Ve srovnávací studii s lorazepamem o účincích na paměť se u pacientů, kteří užívali hydroxyzin, objevily sedativní účinky podobné ospalosti, ale vzpomněli si, že se za těchto podmínek cítili schopní, pozorní a schopní pokračovat v testu paměti. Naopak ti, kteří byli pod vlivem lorazepamu, se cítili neschopní pokračovat kvůli tomu, že se cítili nekontrolovaně s jeho účinky; 8 z 10 pacientů popisovalo tendence problémů s rovnováhou a kontrolou jednoduchých motorických funkcí.
Těžká somnolence s nebo bez živých snů nebo nočních můr se může objevit u uživatelek s citlivostí na antihistaminika nebo jiná antidepresiva CNS dostupná v jejich organismu. Hydroxyzin vykazuje u mnoha psychiatrických pacientů velmi silné anxiolytické a sedativní vlastnosti. Jiné studie naznačily, že hydroxyzin působí jako akutní hypnotikum, snižuje latenci nástupu spánku a reciproční prodloužení doby spánku – což také ukazuje, že určitá ospalost se vyskytla, ale u pacientek, které měly také větší hypnotickou odpověď. Neprokázal však žádný významný nebo znatelný účinek ospalosti, kromě subjektivních odpovědí pacientek.
Někteří uživatelé mohou hlásit dušnost nebo sípání, což je důsledek mírné alergické reakce na samotný lék.
Na rozdíl od léků ze skupiny benzodiazepinů (tj. alprazolam, diazepam), které s sebou nesou možnost zneužití a závislosti, je velmi nepravděpodobné, že by hydroxyzin způsoboval jakoukoli závislost vzhledem ke své relativní síle ve srovnání s jinými látkami.
Informační letáky o léčivech
(Acrivastin)
(Astemizol)
(Azelastin)
(Bromfeniramin)
(Karbinoxamin)
(Cetirizin)
(Chlorfenamin)
(Clemastin)
(Desloratadin)
(Dimenhydrinát)
(Difenhydramin)
(Doxylamin)
(Loratadin)
(Fexofenadin)
(Meclizin)
(Promethazin)
(Triprolidin)