Chemická struktura baklofenu
Baklofen
Baklofen (obchodní názvy Kemstro a Lioresal) je derivát kyseliny gama-aminomáselné a je agonistou specifickým pro GABAB receptory savců, nikoli však ovocných mušek (Drosophila). Používá se k léčbě spastických pohybů, zejména v případech poranění míchy, spastické diplegie, roztroušené sklerózy, amyotrofické laterální sklerózy (Lou Gehrigova choroba) a neuralgie trigeminu. Jeho příznivé účinky jsou výsledkem působení v míšních a supraspinálních místech. Baklofen lze použít také k léčbě škytavky.
Baklofen je bílý až téměř bílý krystalický prášek bez zápachu nebo prakticky bez zápachu s molekulovou hmotností 213,66 g/mol. Je málo rozpustný ve vodě, velmi málo rozpustný v methanolu a nerozpustný v chloroformu.
Baklofen lze podávat perorálně nebo intratekálně (přímo do mozkomíšního moku). Intratekální podání je často indikováno u pacientů se spasticitou, protože jen velmi malá část perorální dávky se skutečně dostane do míšního moku.
Intratekální podání se používá zejména u pacientů s roztroušenou sklerózou, kteří mají silné bolestivé křeče, jež nejsou zvládnutelné perorálním baklofenem, nebo u pacientů se spastickou diplegií, u nichž je zvládání spasticity usnadněno pravidelným vlastním podáváním léku prostřednictvím pumpy. K posouzení účinku se podá testovací dávka, a pokud je úspěšná, zavede se chronický intratekální katétr a napojí se na počítačem řízenou implantovanou pumpu. Zásobník v pumpě lze doplňovat perkutánní injekcí. Tyto systémy pump jsou poměrně sofistikované a drahé, takže je nutný pečlivý výběr pacientů.
Baclofen byl historicky navržen jako lék na epilepsii ve 20. letech 20. století a byl odvozen od GABA. Účinek na epilepsii byl neuspokojivý, ale zjistilo se, že u některých pacientů se snížila spasticita. Baklofen byl a stále je podáván perorálně s různými účinky. U těžce postižených dětí je perorální dávka tak vysoká, že se objevují vedlejší účinky a léčba ztrácí svůj přínos. Jak a kdy se baclofen začal používat v míšním vaku, není zcela jasné, ale v současné době se jedná o zavedenou metodu léčby spasticity u mnoha stavů.
Baklofen ovlivňuje míchu, která je hlavním spojením mezi mozkem a zbytkem těla. Mícha hraje roli reflexního systému, který funguje jako zpětná vazba. Naším nejzřetelnějším reflexem je stažení končetin před extrémním teplem. Baclofen působí na Renshawovy buňky tohoto reflexního okruhu. Tyto buňky jsou velmi citlivé na neurotransmiter produkovaný nervovým systémem, GABA (gama-amino-máselná kyselina), který tento reflexní okruh zpomaluje. Baklofen napodobuje účinky GABA. Dávka intratekálního baklofenu potřebná ke zpomalení reflexního okruhu je různá, ale obecně je tisíckrát (o tři řády) menší než perorální dávka.
Baklofen je přímý agonista receptorů GABAB, které po aktivaci využívají mechanismus spojený s G-proteinem ke zvýšení transmembránové draslíkové vodivosti prostřednictvím specifických iontových kanálů. Vzhledem k tomu, že draslík má kladný náboj a intracelulární koncentrace draslíku jsou obvykle nejméně desetkrát vyšší než v extracelulárním prostředí, má otevření draslíkových kanálů inhibiční, hyperpolarizační účinek na klidový elektrochemický potenciál buňky. To má tendenci snižovat rychlost neuronálních akčních potenciálů, což vysvětluje antispastické účinky baklofenu.
Lék se po perorálním podání rychle vstřebává a je široce distribuován do celého těla. Biotransformace je nízká a léčivo se vylučuje převážně v nezměněné formě ledvinami.
Mezi příznaky předávkování baklofenem patří zvracení, slabost, ospalost, zpomalené dýchání, křeče, neobvyklá velikost zornic a kóma.
Mezi příznaky nedostatečné dávky baklofenu (intratekálním podáním) patří.
svědění,
hypotenze,
parestézie,
horečka,
a změněný duševní stav (včetně bludů a halucinací).
anat (h/n, u, t/d, a/p, l)/phys/devp/hist
noco (m, s, c)/cong (d)/tumr, sysi/epon, injr