Benzylpiperazin

Chemická struktura benzyllpiperazinu
Benzylpiperazin

Benzylpiperazin (BZP) je rekreační droga s euforickými, stimulačními vlastnostmi. Má se za to, že jeho mechanismus účinku je podobný MDMA a účinky vyvolané BZP jsou srovnatelné s účinky vyvolanými amfetaminem. Po jeho užití byly hlášeny nežádoucí účinky včetně psychózy, renální toxicity a záchvatů. Nezdá se, že by byl příliš návykový a po jediném požití BZP nebyla hlášena žádná úmrtí. Je zakázán v několika zemích, včetně Spojených států, Austrálie a v některých částech Evropy. Jeho právní status je však méně omezující v některých jiných zemích, jako je Velká Británie, Nový Zéland a Kanada.

První zmínkou o benzylpiperazinu byla práce přijatá k publikaci v srpnu 1943, která studovala odstraňování benzylových skupin z piperazinů z práce provedené již v roce 1941.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] Často se tvrdí, že BZP byl původně syntetizován jako potenciální anthelmintikum (antiparazitikum) pro použití u hospodářských zvířat. V literatuře jsou však některé zmínky o BZP, které předchází zájmu o piperaziny jako anthelmintika. Většina prvních prací s piperaziny byly výzkumy jejich možného použití jako anthelmintika s tím, že nejstarší klinické studie v literatuře týkající se piperazinu byly články v British Medical Journal v 50. letech. Zjistilo se, že BZP měl vedlejší účinky a byl z velké části opuštěn jako léčba červy. Další plodiny se objevily v literatuře v 70. letech, kdy byl zkoumán jako potenciální antidepresivní lék, ale byl odmítnut, když výzkum uvedl, že BZP má účinky podobné amfetaminu a je náchylný ke zneužití. Studie naznačila, že BZP „by měla být pod zákonnou kontrolou podobnou té, která reguluje užívání amfetaminu“.

Na začátku 90. let si Úřad pro kontrolu léčiv Spojených států všiml, že droga se v Kalifornii užívá rekreačně. Oznámil také, že BZP se užívá jako příměs nelegálních drog. Nedlouho poté došlo k explozi užívání této drogy po celém světě – tato situace byla brzy následována legislativní kontrolou v mnoha zemích. Od roku 1999 se benzylpiperazin stal stále populárnějším na Novém Zélandu, kde zpočátku zcela chyběla regulace; rychle se stal široce užívaným (následně vláda Nového Zélandu vytvořila nový harmonogram omezující prodej party pilulek na osoby starší 18 let; omezila reklamu, balení a označování; a vyžadovala balení zdravotních varování). Jejich popularita nyní znamená, že v roce 2007 se na Novém Zélandu prodá odhadem 5 milionů pilulek. Stimulanty na bázi Piperazinu se v Evropě začaly objevovat v roce 2000, ale ve zbytku světa zůstaly až donedávna prakticky nedostupné. Počátkem roku 2006 se pilulky obsahující účinné látky BZP a TFMPP začaly poprvé objevovat ve městě Vancouver v Kanadě, kde si rychle získaly popularitu u nočních pařmenů jako bezpečnější alternativa k nelegálním pouličním drogám, které jsou tam v současnosti dostupné. „Legální opojení“ na bázi BZP jsou prodávána Kanaďanům pod názvem „Lovely“ a pilulky jsou místními často označovány jako „Lovelies“.

BZP je derivát piperazinu, který se dodává buď jako hydrochloridová sůl, nebo jako volná báze. Hydrochloridová sůl je bílá pevná látka, zatímco základní forma je slabě žlutozelená kapalina. BZP báze je žíravá a způsobuje popáleniny.

Tam, kde je to legální, se BZP často vyrábí v malých specializovaných laboratořích. Suroviny lze nakupovat od různých chemických dodavatelských agentur a za použití relativně levných výrobních technik je tvarovat do tablet nebo kapslí. Výsledný produkt lze uvádět na trh s extrémně vysokou marží (ceny pro konečné uživatele mohou dosahovat až 300násobku velkoobjemových nákladů surovin).

BZP je často uváděn na trh údajně jako „doplněk stravy“, aby se vyhnul splnění přísnějších zákonů, které se vztahují na léky a léky, a to navzdory skutečnosti, že BZP nemá žádnou dietní hodnotu. Od konce roku 2005 zákon o zneužívání léků zajistil, že již nemůže být klasifikován nebo uváděn na trh jako doplněk stravy na Novém Zélandu. Někteří prodejci tvrdí, že BZP je „přírodní“ produkt, a popisují ho jako „extrakt z pepře“ nebo „bylinný high“. Ve skutečnosti je droga zcela syntetická a nebylo zjištěno, že by se vyskytovala přirozeně.

Bylo prokázáno, že BZP má smíšený mechanismus účinku, působí na serotonergní a dopaminergní receptorový systém podobně jako MDMA. BZP působí na transportér zpětného vychytávání serotoninu podobně jako amfetamin, což zvyšuje koncentrace serotoninu v extracelulárních tekutinách obklopujících buňku a tím zvyšuje aktivaci okolních serotoninových receptorů. BZP má nižší účinek na transportér zpětného vychytávání noradrenalinu a transportér zpětného vychytávání dopaminu. BZP má vysokou afinitu na alfa2-adrenoreceptoru, je antagonistou na receptoru, podobně jako yohimbin, který inhibuje negativní zpětnou vazbu, což způsobuje zvýšení uvolněného noradrenalinu.

BZP působí také jako neselektivní agonista serotoninových receptorů na široké škále serotoninových receptorů; vazba na 5HT2A receptory může vysvětlit jeho halucinogenní účinky při vysokých dávkách, zatímco parciální agonistický nebo antagonistický účinek na 5HT2B receptorech může vysvětlit některé periferní nežádoucí účinky BZP, protože tento receptor je exprimován velmi hustě ve střevě a vazba na 5HT3 receptory může vysvětlit častý nežádoucí účinek bolesti hlavy, protože je známo, že tento receptor se podílí na vzniku migrenózních bolestí hlavy.

Účinky BZP jsou do značné míry podobné účinkům amfetaminů, přičemž jedna studie zjistila, že bývalí závislí na amfetaminu nebyli schopni rozlišit mezi dextroamfetaminem a BZP podávanými intravenózně. Uživatelé uvádějí bdělost, euforii a celkový pocit pohody. Vnímání určitých vjemů, jako je chuť, barva nebo hudba, může být subjektivně posíleno. Průměrná doba trvání je delší než u dextroamfetaminu, obvykle trvá 4-6 hodin, přičemž zprávy trvají až 8 hodin v závislosti na dávce.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] Nedávná studie ukázala, že směsi BZP s jinými piperazinovými léky, jako je TFMPP, sdílejí určité farmakodynamické vlastnosti s MDMA.

Po požití 50 mg až 200 mg BZP může uživatel zaznamenat některé nebo všechny z následujících stavů:

Stejně jako u většiny sympatomimetických stimulantů se zdá, že s užíváním BZP jsou spojeny významné vedlejší účinky. BZP údajně vyvolává nespavost a mírnou až těžkou kocovinu poté, co účinek léku odezní, nicméně někteří výrobci na Novém Zélandu začali používat regenerační pilulky, které obsahují 5-HTP a vitamíny, které údajně tuto kocovinu zmírňují.

Mezi hlavní nežádoucí účinky patří rozšířené zornice, sucho v ústech, extrémní bdělost, svědění, zmatenost, agitovanost, třes, dystonie, bolest hlavy, závratě, úzkost, nespavost, zvracení, bolest na hrudi, tachykardie, hypertenze, bušení srdce, kolaps, hyperventilace, hypertermie a problémy se zadržováním moči. Mezi závažnější toxické účinky patří psychóza, renální toxicita a záchvaty.

Většina informací o toxických účincích pocházela ze studie provedené mezi 1. dubnem 2005 a 1. zářím 2005. Studie zaznamenala všechny projevy spojené s užíváním party pilulek na pohotovostním oddělení nemocnice Christchurch na Novém Zélandu jejich zaznamenáním do prospektivního formuláře pro sběr údajů. Cílem bylo studovat vzorce lidské toxicity související s užíváním „party pilulek“ na bázi benzylpiperazinu. Předloženo bylo 61 pacientů v 80 případech. U pacientů s mírnou až středně závažnou toxicitou se objevily příznaky jako nespavost, úzkost, nauzea, zvracení, bušení srdce, dystonie a zadržování moči. Významně čtrnáct toxických záchvatů bylo zaznamenáno u dvou pacientů, kteří trpěli život ohrožující toxicitou se statusem epilepticus a těžkou respirační a metabolickou acidózou. Dospěli k závěru, že BZP zřejmě vyvolává toxické záchvaty u neurologicky normálních subjektů. Výsledky této studie a dalších podobných studií ukázaly, že BZP může u některých jedinců způsobit nepředvídatelnou a závažnou toxicitu, ale údaje a sběr dávek byly závislé na vlastním hlášení ze strany uživatelů drog, což může mít za následek nedostatečné hlášení, a vyskytly se komplikující faktory časté přítomnosti alkoholu a jiných drog.

Na Novém Zélandu však bylo zkonzumováno více než 20 milionů pilulek obsahujících BZP, přičemž není k dispozici žádný záznam, který by přisuzoval úmrtí nebo trvalá zranění při jediném požití BZP. Retrospektivní studie provedená na aucklandském pohotovostním oddělení navíc zjistila, že prezentace BZP do databáze jejich předávkování přispěly pouze nepatrně, přičemž většina případů nevykazovala žádnou významnou toxicitu. Existuje několik případů, kdy BZP samostatně nebo v kombinaci s alkoholem či jinými léky či nedovolenými drogami způsobily komplikace. Jedním z takových příkladů je dobře medializovaný případ kombinace BZP a MDMA u 23letého chlapce z Greymouthu na Novém Zélandu. DJ Ben Rodham požil BZP a MDMA v únoru 2007, což téměř skončilo jeho smrtí. Ben byl uveden do indukovaného kómatu ve snaze zabránit jeho smrti. Později se uzdravil. V souvislosti s užíváním BZP byla oficiálně zaznamenána dvě úmrtí. V obou případech jedinec zkonzumoval určité množství BZP i MDMA. V prvním případě v Curychu v roce 2001 si 23letý mladík vzal dvě tablety BZP a také extázi a vypil více než 10 litrů vody během 15 hodin, následně zemřel na mozkový edém v důsledku hyponatrémie v důsledku intoxikace vodou. Ve druhém případě požil 25letý muž velké množství alkoholu vedle BZP a MDMA. Příčina smrti tohoto jedince nebyla zveřejněna. Není jisté, jakou roli mohl mít BZP v těchto úmrtích; smrt v důsledku hyponatrémie je dobře známým důsledkem nadměrného pití tekutin po požití MDMA, je pravděpodobné, že dodatečné hyponatremické účinky BZP mohly zvýšit hyponatremické účinky MDMA do té míry, že došlo k úmrtí.

1 z každých 45 (2,2 %) uživatelů BZP na Novém Zélandu v loňském roce je klasifikován jako závislý na něm, i když 97,9 % uživatelů uvedlo, že „by nebylo obtížné přestat užívat prášky legálních stran“, a 45,2 % lidí, kteří uvedli, že užívali jak BZP, tak nelegální drogy, jako je metamfetamin, uvedlo, že užívali BZP, aby nemuseli užívat metamfetamin, který byl vnímán jako škodlivější.
Studie provedené na zvířatech ukázaly, že BZP může u závislých potkanů metamfetamin nahradit, i když je desetkrát méně účinný a vyvolává odpovídajícím způsobem slabší návykové účinky.

Droga byla ve Spojených státech klasifikována jako kontrolovaná látka podle seznamu I v roce 2002 po zprávě DEA, která nesprávně uváděla, že BZP je 10 až 20krát účinnější než amfetamin, zatímco ve skutečnosti je BZP desetkrát méně účinný než dexamfetamin. DEA následně tuto chybu přiznala, ale přesto si ponechala klasifikaci podle seznamu 1. BZP je zakázána ve všech australských státech. Victoria, poslední stát, ve kterém byla legální, změnila klasifikaci 1. září 2006. To je datum, kdy se BZP a analoga piperazinu stanou nelegálními ve federálních seznamech, které jsou nyní uzákoněny všemi australskými státy a územími. BZP je také zakázanou látkou v Japonsku, spolu s TFMPP. Jak Austrálie, tak Japonsko přiznávají, že jejich rozhodnutí o zařazení do seznamu byla učiněna především v reakci na klasifikaci podle seznamu 1, která byla dána BZP v USA, ačkoli některé případy použití BZP byly hlášeny orgány činnými v trestním řízení v obou zemích. BZP je zakázána také v Dánsku a Švédsku.

Piperazin a soli piperazinu jsou ve Spojeném království klasifikovány jako Prescription Only Medicines. Jakékoli výrobky obsahující soli piperazinu by byly licencovatelné podle zákona o léčivech, a proto každý, kdo je vyrábí a dodává legálně, musí mít příslušné licence, aby tak mohl učinit. BZP není sůl piperazinu, ale chybné označení výrobků BZP jako obsahujících „piperazine blend“ (možná ve špatně odhadnutém pokusu obchodníků utajit identitu účinné látky před konkurenty) vedlo k některým trestním stíháním dodavatelů ve Spojeném království ze strany Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency.

Adafenoxát •
Adapromin •
Amantadin •
Bromantan •
Chlodantan •
Gludantan •
Memantin •
Midantan

8-Chlorotheofylin • 8-Cyklopentyltheofylin • 8-Fenyltofylin • Aminofylin • Kofein • CGS-15943 • Dimethazan • Paraxanthin • SCH-58261 • Theobromin • Theofylin

Cyklopentamin •
Cypenamin •
Cyprodenan •
Heptaminol •
Isomethepten •
Methylhexaneamin •
Oktodrin •
Propylhexedrin •
Tuaminoheptan

Benocyklidin •
Dieticyclidin •
Esketamin •
Eticyklidin •
Gacyklidin •
Ketamin •
Phencyclamine •
Phencyclidine •
Rolicyclidin •
Tenocyklidin •
Tiletamin

6-Br-APB •
SKF-77434 •
SKF-81297 •
SKF-82958

A-84543 •
A-366,833 •
ABT-202 •
ABT-418 •
AR-R17779 •
Altiniklin •
Anabasin •
Arekolin •
Cotinin •
Cytisin •
Dianiclin •
Epibatidin •
Epiboxidin •
GTS-21 •
Isproniclin •
Nikotin •
PHA-543,613 •
PNU-120,596 •
PNU-282,987 •
Pozaniklin •
Rivaniklin •
Sazetidin A •
SIB-1553A •
SSR-180,711 •
TC-1698 •
TC-1827 •
TC-2216 •
TC-5619 •
Tebaniclin •
UB-165 •
Vareniklin •
WAY-317,538

Anatoxin-a •
Bikukulin •
DMCM •
Flurothyl •
Gabazin •
Pentetrazol •
Picrotoxin •
Strychnin •
Thujon

Adrafinil •
Armodafinil •
CRL-40941 •
Modafinil

4-Methylaminorex •
Aminorex •
Clominorex •
Cyklazodon •
Fenozolon •
Fluminorex •
Pemolin •
Thozalinon

1-(4-Methylfenyl)-2-aminobutan •
1-fenyl-2-(piperidin-1-yl)pentan-3-on •
1-Methylamino-1-(3,4-methylendioxyfenyl)propan •
2-Fluoroamfetamin •
2-Fluoromethamfetamin •
2-OH-PEA •
2-fenyl-3-aminobutan •
2-fenyl-3-methylaminobutan •
2,3-MDA •
3-Fluoroamfetamin •
3-Fluoroethamfetamin •
3-Fluoromethkatinon •
3-Methoxyamfetamin •
3-metamfetamin •
3,4-DMMC •
4-BMC •
4-ethylamfetamin •
4-FA •
4-FMA •
4-MA •
4-MMA •
4-MTA •
6-FNE •
Alfetamin •
α-ethylfenethylamin •
Amfecloral •
Amfepentorex •
Amfepramon •
Amidefrin •
Amfetamin (dextroamfetamin, levoamfetamin) •
Amfetamin •
Arbutamin •
β-methylfenethylamin •
β-fenylmetamfetamin •
Benfluorex •
Benzedron •
Benzphetamin •
BDB (J) •
BOH (Hydroxy-J) •
BPAP •
Bufedron •
Bupropion (amfebutamon) •
Butylon •
Cathine •
Cathinon •
Chlorfentermin •
Cinnamedrin •
Klenbuterol •
Clobenzorex •
Cloforex •
Clortermin •
D-Deprenyl •
Denopamin •
Dimethoxyamphetamin •
Dimethylamfetamin •
Dimethylkatinon (Dimethylpropion, Metamfepramon) •
Dobutamin •
DOPA (Dextrodopa, Levodopa) •
Dopamin •
Dopexamine •
Droxidopa •
EBDB (Ethyl-J) •
Efedrin •
Epinefrin (adrenalin) •
Epinin (deoxyepinefrin) •
Etafedrin •
Ethkatinon (Ethylpropion) •
Ethylamfetamin (Etilamfetamin) •
Ethylnoradrenalin (Butanefrin) •
Ethylon •
Etilefrine •
Famprofazon •
Fenbutrazát •
Fencamin •
Fenethyllin •
Fenfluramin (dexfenfluramin) •
Fenmetramid •
Fenproporex •
Flefedron •
Fludorex •
Furfenorex •
Gepefrin •
HMMA •
Hordenin •
Ibopamin •
IMP •
Indanylamphetamin •
Isoetarin •
Isoethkatinon •
Isoprenalin (Isoproterenol) •
L-Deprenyl (Selegilin) •
Lefetamin •
Lisdexamfetamin •
Lofofin (Homomyristicylamin) •
Manifaxin •
MBDB (Methyl-J; „Eden“) •
MDA (tenamfetamin) •
MDBU •
MDEA („Eve“) •
MDMA („Extáze“, „Adam“) •
MDMPEA (Homarylamin) •
MDOH •
MDPR •
MDPEA (Homopiperonylamin) •
Mefenorex •
Mefedron •
Mefentermin •
Metanefrin •
Metaraminol •
Metamfetamin (Desoxyefedrin, Methedrin; Dextromethamfetamin, Levometamfetamin) •
Methoxamin •
Methoxyfenamin •
MMA •
Methkatinon (Methylpropion) •
Methedron •
Methoxyfenamin •
Methylon •
MMDA •
MMDMA •
MMMA •
Morazone •
N-benzyl-1-fenethylamin •
N,N-dimethylfenethylamin •
Naftylamfetamin •
Nisoxetin •
Noradrenalin (noradrenalin) •
Norfenefrin •
Norfenfluramin •
Normetanefrin •
Oktopamin •
Orciprenalin •
Ortetamin •
Oxilofrin •
Paredrin (Norpholedrin, Oxamphetamin, Mycadrine) •
PBA •
PCA •
PHA •
Pargylin •
Pentorex (Phenpentermine) •
Pentylon •
Phendimetrazin •
Femetrazin •
Fepromethamin •
Phentermine •
Fenylalanin •
Fenylefrin (neosynefrin) •
Fenylpropanolamin •
Pholedrine •
PIA •
PMA •
PMEA •
PMMA •
PPAP •
Prenylamin •
Propylamfetamin •
Pseudoefedrin •
Radafaxin •
Ropinirole •
Salbutamol (Albuterol; Levosalbutamol) •
Sibutramin •
Synefrin (oxedrin) •
Theodrenalin •
Tiflorex (Flutiorex) •
Tranylcypromin •
Tyramin •
Tyrosin •
Xamoterol •
Xylopropamin •
Zylofuramin

2C-B-BZP •
BZP •
CM156 •
DBL-583 •
GBR-12783 •
GBR-12935 •
GBR-13069 •
GBR-13098 •
GBR-13119 •
MeOPP •
MBZP •
Vanoxerin

1-Benzyl-4-(2-(difenylmethoxy)ethyl)piperidin •
1-(3,4-Dichlorfenyl)-1-(piperidin-2-yl)butan •
2-Benzylpiperidin •
2-Methyl-3-fenylpiperidin •
3,4-Dichlormethylfenidát •
4-Benzylpiperidin •
4-Methylmethylfenidát •
Desoxypipradrol •
Difemetorex •
Difenylpyralin •
Ethylfenidát •
Methylnaftalidát •
Methylfenidát (dexmethylfenidát) •
N-Methyl-3β-propyl-4β-(4-chlorfenyl)piperidin •
Nokain •
Phacetoperan •
Pipradrol •
SCH-5472

2-difenylmethylpyrrolidin •
α-PPP •
α-PBP •
α-PVP •
difenylprolinol •
MDPPP •
MDPBP •
MDPV •
MPBP •
MPHP •
MPPP •
MOPPP •
Naphyron •
PEP •
Prolintan •
Pyrovaleron

3-CPMT •
3′-Chloro-3α-(difenylmethoxy)tropan •
3-Pseudotropyl-4-fluorobenzoát •
4′-Fluorokokain •
AHN-1055 •
Altropan (IACFT) •
Brasofensin •
CFT (WIN 35,428) •
β-CIT (RTI-55) •
Cocaethylen •
Kokain •
Dichloropan (RTI-111) •
Difluoropin •
FE-β-CPPIT •
FP-β-CPPIT •
Ioflupan (123I) •
Norkokain •
PIT •
PTT •
RTI-31 •
RTI-32 •
RTI-51 •
RTI-105 •
RTI-112 •
RTI-113 •
RTI-117 •
RTI-120 •
RTI-121 (IPCIT) •
RTI-126 •
RTI-150 •
RTI-154 •
RTI-171 •
RTI-177 •
RTI-183 •
RTI-193 •
RTI-194 •
RTI-199 •
RTI-202 •
RTI-204 •
RTI-229 •
RTI-241 •
RTI-336
RTI-354 •
RTI-371 •
RTI-386 •
Salicylmethylecgonin •
Tesofensin •
Troparil (β-CPT, WIN 35,065-2) •
Tropoxan •
WF-23 •
WF-33 •
WF-60

1-(thiofen-2-yl)-2-aminopropan •
2-Amino-1,2-dihydronaftalen •
2-aminoindan •
2-Aminotetralin •
2-MDP •
2-fenylcyklohexylamin •
2-fenyl-3,6-dimethylmorfolin •
3-Benzhydrylmorpholin •
3,3-difenylcyklobutanamin •
5-(2-Aminopropyl)indol •
5-odo-2-aminoindan •
AL-1095 •
Amfonelová kyselina •
Amineptin •
Amifenozol •
Atipamezol •
Atomoxetin (Tomoxetin) •
Bemegrid •
Benzydamin •
BTQ •
BTS 74,398 •
Carphedon •
Ciclazindol •
Cilobamin •
Clofenciklan •
Kropramid •
Crotetamid •
Cypenamin •
D-161 •
Diklofensin •
Dimethokain •
Efaroxan •
Etamivan •
EXP-561 •
Fencamfamin •
Fenpentadiol •
Feprosidnin •
G-130 •
Gamfexin •
Gilutensin •
GSK1360707F •
GYKI-52895 •
Hexacyklonát •
Idazoxan •
Indanorex •
Indatralin •
JNJ-7925476 •
JZ-IV-10 •
Lazabemidum •
Leptaclin •
Levopropylhexedrin •
Lomevactone •
LR-5182 •
Mazindol •
Meklofenoxát •
Medifoxamin •
Mefexamid •
Mesokarb •
Methastyridon •
Methiopropamin •
N-Methyl-3-fenylnorbornan-2-amin •
Nefopam •
Nikethamid •
Nomifensin •
O-2172 •
Oxaprotilin •
Phthalimidopropiophenon •
PNU-99,194 •
Propylhexedrin •
PRC200-SS •
Rasagilin •
Rauwolscin •
Chlorid rubidný •
Setazindol •
Tametralin •
Tandamin •
Trazium •
UH-232 •
Johimbin