Methylenedioxymethamfetamin

Chemická struktura methylindioxymethamfetaminu
Methylenidioxymethamfetamin

MDMA (3,4-methylendioxy-N-methylamfetamin), nejčastěji známý pod názvy ulic extáze/extáze, E, X nebo XTC, je polosyntetický entaktogen z čeledi fenethylaminové, jehož primárním účinkem je podle předpokladů stimulace sekrece, stejně jako inhibice zpětného vychytávání, velkého množství serotoninu, stejně jako dopaminu a norepinefrinu v mozku, což navozuje celkový pocit otevřenosti, empatie, energie, euforie a pohody. U některých uživatelů jsou zlepšeny hmatové vjemy, což činí fyzický kontakt s ostatními příjemnějším. Oproti všeobecnému přesvědčení MDMA obecně nemusí nutně vyvolávat afrodiziakální účinky. Její uváděná schopnost usnadnit vlastní vyšetření se sníženým strachem se může ukázat jako užitečná v některých terapeutických prostředích, což v roce 2001 vedlo k povolení od amerického úřadu FDA pro testování u pacientů s posttraumatickou stresovou poruchou ve spojení s psychoterapií. Byla klasifikována ve zcela nové kategorii drogového působení jako „empathogen“ nebo někdy známá jako „entactogen“.

Dehydratace je rizikem mezi uživateli, kteří jsou fyzicky aktivní a zapomínají pít vodu, protože droga, která je kromě svých empatogenních vlastností stimulantem na bázi amfetaminu, může maskovat normální pocit vyčerpání a žízně. Hypertenze je dalším rizikovým faktorem vzhledem ke zvýšené srdeční zátěži, kterou člověk pociťuje, když je pod vlivem těchto účinků. Účinky dlouhodobého užívání u lidí jsou do značné míry neznámé a jsou předmětem mnoha sporů – zejména s ohledem na rizika těžké dlouhodobé deprese v důsledku snížení přirozené produkce serotoninu. Nadměrné nebo silné užívání by pravděpodobně způsobilo mírné až středně závažné poškození nervového systému. Lehké nebo středně závažné odpovědné užívání by pravděpodobně způsobilo mírné až žádné poškození, zejména v kombinaci s neuroprotektivy. Je známo, že typy závislé osobnosti zneužívají drogu stejně jako alkohol, tabák nebo jiné drogy, přesto britská studie prokázala méně škodlivých účinků než tyto.

Patent na MDMA byl původně podán na Štědrý den roku 1912 německou farmaceutickou společností Merck KGaA poté, co jej pro ně poprvé syntetizoval německý chemik Anton Köllisch v Darmstadtu počátkem téhož roku. Patent byl udělen o dva roky později, ačkoli v roce 1916 Köllisch po dalších dvou letech zemřel, aniž by tušil, jaký dopad bude mít jeho syntéza. V té době nebylo známo, že by MDMA byla lékem sama o sobě; spíše byla patentována jako meziprodukt používaný při syntéze styptiku (lék určený ke kontrole krvácení z ran.) Před prvním zaznamenaným požitím MDMA lidmi uběhlo více než půl století.

Armáda Spojených států však provedla v polovině 50. let studie smrtících dávek na zvířatech MDMA a několika dalších sloučeninách. Dostala jméno EA-1475, přičemž EA znamená buď (účty se liší) „Experimentální agent“ nebo „Edgewood Arsenal“. Výsledky těchto studií byly odtajněny až v roce 1969.

MDMA byla ve Spojených státech legální do 31. května 1985 . Předtím se používala jako doplněk k psychoterapii i jako rekreační droga. MDMA se začala používat terapeuticky v polovině 70. let poté, co ji chemik Alexander Shulgin představil psychoterapeutovi Leo Zeffovi. Jak Zeff a další šířili zprávy o MDMA, získala si pověst pro zlepšení komunikace, snížení psychologické obrany a zvýšení schopnosti sebereflexe. Nicméně nebyla provedena žádná formální opatření těchto domnělých účinků a nebyly provedeny zaslepené nebo placebem kontrolované studie. Malý počet terapeutů – včetně George Greera, Josepha Downinga a Philipa Wolfsona – ji používal ve svých praktikách, dokud nebyla prohlášena za nelegální.

MDMA se objevila sporadicky jako pouliční droga na konci 60. let (kdy byla známá jako „droga lásky“), ale do popředí se dostala na začátku 80. let v některých módních yuppie barech v texaském Dallasu, poté v gay tanečních klubech. Odtud se užívání rozšířilo do rave klubů a poté do většinové společnosti. Během 90. let, spolu s rostoucí popularitou rave subkultury, se užívání MDMA stále více rozšířilo mezi mladými dospělými na univerzitách a později na středních školách. Rychle se stalo jednou ze čtyř nejrozšířenějších nelegálních drog v USA, spolu s kokainem, heroinem a konopím.

Koncem 80. a počátkem 90. let se extáze hojně používala ve Velké Británii a dalších částech Evropy a stala se nedílnou součástí rave kultury a dalších psychedelicky/dancefloorem ovlivněných hudebních scén, jako jsou Madchester a Acid House.

Mezi primární účinky MDMA patří pocity otevřenosti, euforie, empatie, lásky a zvýšeného sebeuvědomění. Někteří uživatelé také uvádějí hmatový efekt, který mnozí uživatelé označují jako „touchadies“. Jedná se o velmi příjemný pocit při dotýkání se jiných předmětů. Jeho počáteční přijetí subkulturou tanečního klubu je možná způsobeno posílením celkového společenského a hudebního zážitku. Užívání MDMA nebo extáze je ve Velké Británii běžně označováno jako thizzing, skating, popping, rolling, pilling, boshing nebo dropping; pilling, pinging, „grinding“ nebo peaking v Austrálii; flipping, tripping balls, getting chewed and/or murfing in Canada. Někteří lidé označují řítící se pocit drogy jako blowing up, coming up, flying, rolling face,or zooming.[citace nutná]

Užívání MDMA se od konce 80. let výrazně zvýšilo a rozšířilo se z původních subkultur na běžné užívání. Ceny od 80. let rovněž klesly. V zemích, kde je distribuce rozsáhlejší, jako je Nizozemsko a další místa v Evropě, mohou být ceny někdy až 1 euro za tabletu. V zemích, kde je distribuce obtížnější, jako jsou USA a Austrálie, jsou ceny v souladu s tím vyšší, a to až 10-40 amerických dolarů a 30-50 AUD dolarů za tabletu. Ve Spojeném království je běžné, že se za tabletu v průměru zaplatí přibližně 2 až 3 libry. Ceny jsou také obvykle vyšší, pokud se droga kupuje v klubu nebo na rautu.

Extáze se běžně objevuje ve formě tablet, obvykle s potiskem monogramu.

MDMA se obvykle užívá ve formě pilulek, i když popularita užívání prášku nebo krystalu stoupá (někdy známého jako „Molly“, „Mandy“, „Madame A“, „M.D.“, „Madman“ nebo „Mum and Dad“). Pilulky se vyskytují v různých „značkách“, obvykle identifikovaných ikonami vyraženými na pilulkách. Příkladem může být „Red Mercedes“, který dostává své jméno kvůli své červené barvě a logu Mercedes-Benz, které je na něm vytištěno. Značky však důsledně neoznačují skutečnou aktivní sloučeninu v pilulce, protože je možné, aby výrobci „napodobovatelé“ vyráběli vlastní pilulky, které kopírují vlastnosti známé značky.

Ačkoli plná a správná charakterizace pilulek extáze vyžaduje pokročilé laboratorní techniky, jako je vysoce výkonná kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie (obvykle označovaná jako LC-MS), plynová chromatografie-hmotnostní spektrometrie (obvykle označovaná jako GC-MS) a plynová chromatografie-infračervená spektroskopie, je také možné použít méně přesný předpokládaný alkaloidový test známý jako Marquisovo činidlo. Mnoho organizací prodává testovací sady obsahující toto činidlo. Jednou z takových společností je i DanceSafe, která zahrnuje rozsáhlou databázi fotografií různých pilulek spolu s výsledky laboratorní analýzy jejich obsahu. EcstasyData.org je nezisková stránka, která testuje čistotu pouličních pilulek a sestavuje výsledky. PillReports.com umožňuje uživatelům zveřejňovat zprávy o zakoupených pilulkách a sdílet zkušenosti, obrázky a výsledky testování. Ostatní uživatelé pak mohou zveřejňovat, co si o dané pilulce myslí, nebo dokonce hodnotit zprávu o pilulce.

Jedním z důsledků v Evropě, a zejména ve Velké Británii, je to, že se čistý MDMA prášek (známý jako „Dabs“) a krystaly (známý jako „Crystal“, nezaměňovat s metamfetaminem, který je v USA známý jako Crystal) stávají stále populárnějšími. V některých oblastech Velké Británie se čisté formy MDMA získávají snáze než pilulky extáze.

MDMA dosahuje maximálních koncentrací v krvi mezi 1,5 a 3 hodinami po požití. Poté je pomalu metabolizován a vylučován, přičemž hladiny klesají na polovinu své maximální koncentrace přibližně za 8 hodin. Metabolity MDMA, které byly identifikovány u lidí, zahrnují 3,4-methylendioxyamfetamin (MDA), 4-hydroxy-3-methoxy-methamfetamin (HMMA), 4-hydroxy-3-methoxyamfetamin (HMA), 3,4-dihydroxyamfetamin (DHA, nazývaný také alfa-methyldopamin), 3,4-methylendioxyfenylaceton (MDP2P) a N-hydroxy-3,4-methylendioxyamfetamin (MDOH). Příspěvky těchto metabolitů k psychoaktivním a toxickým účinkům MDMA jsou oblastí aktivního výzkumu.

Je známo, že MDMA je metabolizována třemi cestami. Jedna taková cesta probíhá N-demetylací; vedlejší produkty zahrnují několik aktivních metabolitů, včetně MDA. Metabolismus může být primárně zprostředkován enzymy cytochromu P450 CYP2D6 (u lidí, ale CYP2D1 u myší) a CYP3A4. Komplexní, nelineární farmakokinetika vzniká autoinhibicí CYP2D6 a CYP2D8, což má za následek kinetiku nultého řádu při vyšších dávkách. Předpokládá se, že to může mít za následek trvalé a vyšší koncentrace léku, pokud uživatel užívá po sobě jdoucí dávky léku. 65% MDMA je vyloučeno v nezměněné formě močí (navíc 7% je metabolizováno na MDA) během 24 hodin po užití.

MDMA je chirální sloučenina a byla podávána téměř výhradně jako racemát. První nekontrolované zprávy však naznačují, že S-enantiomer je u lidí výrazně účinnější než R-enantiomer (Anderson a kol. 1978). Studie u lidí ukazují, že dispozice MDMA je stereoselektivní, S-enantiomer má kratší poločas vylučování a větší exkreci než R-enantiomer. Například Fallon a kol. (1999) uvedli, že plocha pod křivkou plazmatických koncentrací v závislosti na čase (AUC) byla u R-enantiomeru dvakrát až čtyřikrát vyšší než u S-enantiomeru po perorální dávce 40 mg u lidských dobrovolníků. Podobně plazmatický poločas (R)-MDMA byl významně delší než poločas S-enantiomeru ((5,8 ± 2,2 hodiny) vs 3,6 ± 0,9 hodiny). Protože však MDMA má kinetiku závislou na dávce, je pravděpodobné, že tyto poločasy by byly vyšší při typičtějších dávkách (100 mg je někdy považováno za typickou dávku). Vzhledem k racemátu má MDMA poločas kolem 8 hodin.

Krátkodobé neurochemické účinky

Serotonin je neurotransmiter, o kterém se předpokládá, že hraje roli v regulaci nálady a potěšení. MDMA způsobuje, že serotoninové váčky v neuronech uvolňují množství serotoninu do synapsí. Ačkoli populární tiskové zprávy se zaměřují na roli uvolnění serotoninu, mechanismus, kterým MDMA způsobuje svou neobvyklou psychoaktivitu, je do značné míry neznámý. Studie in vitro a nelidské studie na zvířatech prokázaly, že MDMA také indukuje uvolňování dopaminu, norepinefrinu a acetylcholinu a může působit přímo na řadu receptorů, včetně a2-adrenergních (adrenalinových) a 5HT2A (serotoninových) receptorů. MDMA podporuje uvolňování několika hormonů včetně prolaktinu a antidiuretického hormonu vasopresinu, což může být důležité při jeho příležitostné produkci při intoxikaci vodou nebo hyponatrémii.

U MDMA, zejména u větších dávek, se někdy uvádí, že způsobuje poruchy zraku. V přehledu studií, ve kterých byl perorálně podáván MDMA v dávce 1,5 až 1,7 mg/kg 74 lidem, Vollenweider a kol. uvedli, že scénické halucinace byly hlášeny pouze jednou, zatímco běžné byly jednoduché obrazce, zkreslené objekty a záblesky světla.

Akutní toxické/nebezpečné účinky

MDMA se podílela na některých případech úmrtí, a to velmi zřídka pouze s MDMA zapojena do případu. Čísla ve Spojených státech ukazují, že méně než 10 lidí za rok zemře jen s MDMA ve svém systému, a méně než 100 za rok zemře za přítomnosti MDMA i jiných drog. To je porovnáno se zprávami CDC, které ukazují více než 440.000 úmrtí v USA na tabák ročně a více než 81.000 za rok v důsledku alkoholu. Hlásí více než 1000 úmrtí kojenců za rok v důsledku užívání tabáku u matek a více než 3.000 úmrtí za rok v důsledku pasivního kouření u nekuřáků. Ve skutečnosti více lidí zemře každý rok v Americe na běžné potravinové alergie (např. měkkýše nebo arašídy) než na MDMA. To však neznamená, že nezodpovědné zneužívání MDMA nebude mít nebezpečné nebo dokonce smrtelné účinky. Konkrétně by se mělo dbát na to, aby se člověk nepřehřál (největší akutní hrozba MDMA), aby jedl sladkosti, zatímco je pod vlivem drogy (MDMA, stejně jako většina amfetaminů, těžce vyčerpává zásoby glykogenu v těle, což může vyvolat hypoglykemické záchvaty) nebo aby pil příliš málo vody nebo jinak příliš velké množství vody.

Kromě nebezpečí plynoucího z nečistot se primární akutní rizika užívání MDMA podobají rizikům plynoucím z jiných stimulačních amfetaminů. Většina smrtelných úrazů a případů vyžadujících neodkladnou péči se týká hypertermických syndromů. Zdá se, že MDMA snižuje tepelné ztráty v těle tím, že způsobuje zúžení krevních cév v blízkosti kůže. Kromě toho může někdy zvýšit produkci tepla svaly a mozkem. Tyto účinky mohou být zesíleny u lidí, kteří jsou dehydratováni, a proto nemohou vychladnout pocením. Navíc může MDMA maskovat normální reakce organismu na žízeň a vyčerpání, zejména pokud uživatel tančí nebo je jinak fyzicky aktivní po dlouhou dobu bez hydratace. Kvůli těmto účinkům může MDMA dočasně snížit schopnost organismu regulovat svou základní teplotu a v prostředí s vysokou teplotou (např. kyje) v kombinaci s fyzickou námahou to může vést k hyperpyrexii, pokud nejsou přijata opatření k udržení chladna. Setrvalá hyperpyrexie může vést k rhabdomyolýze (rozpadu svalů), která zase může způsobit selhání ledvin a smrt.

Bylo namítnuto, že „závažnost účinků může záviset na jiných faktorech životního prostředí, než je koncentrace léku“, protože koncentrace léku v krvi pokrývala velké rozpětí v případech úmrtí uživatelů MDMA. Nehledě na to, „většina případů závažné toxicity nebo úmrtí se týkala krevních hladin… až čtyřicetkrát vyšších, než je obvyklé rekreační rozpětí.“ (Kalant H., 2001)

Dehydratace je sice nežádoucí, ale vyskytla se i řada uživatelů trpících intoxikací vodou a s ní spojenou hyponatrémií (zředěním krve, které může způsobit otok mozku). Ačkoli se mnoho případů tohoto jevu zjevně týkalo jedinců, kteří pili velké množství vody, existují případy, kdy neexistují důkazy o nadměrné spotřebě vody. Jejich případy mohou být způsobeny MDMA, která navozuje uvolnění antiduretického hormonu vasopressinu podvěskem mozkovým. To způsobuje, že člověk zadržuje vodu ve větší míře. Smrt britské dospívající Leah Bettsové může být nejvíce medializovanou smrtelnou příhodou spojenou s MDMA a je důsledkem toho, že konzumovala příliš mnoho vody kvůli obavám z dehydratace. Příznaky hyponatrémie zahrnují zmatenost, nevolnost, bolest hlavy a ztrátu vědomí. Hyponatrémie u uživatelů MDMA je akutní zdravotní stav a vyžaduje okamžitou léčbu. Obecně platí, že ženy jsou vystaveny většímu riziku vzniku příznaků a úmrtí na hyponatrémii než muži.

Bylo také zaznamenáno, že uživatelé MDMA prokazují bruxismus (skřípání zubů) a trisma (zatínání čelistí) jako krátkodobý účinek léku Mnoho uživatelů MDMA to zmírňuje použitím žvýkačky , nicméně to může mít za následek dočasné vředy v ústech díky nechtěnému kousání ústní sliznice. Dočasná bolest čelisti je často důsledkem zatínání čelisti nebo nadměrného žvýkání. Někteří uživatelé konzumují doplňkové hořčíkové tablety k uvolnění čelistních svalů a zmírnění zatínání.

Zatímco uživatelé někdy hlásí zvýšenou sexuální touhu, existuje mnoho zpráv o potížích s dosažením orgasmu a erekce během užívání drogy. „[MDMA] je milostná droga, ale ne sexuální droga pro většinu lidí.“ (Beck & Rosenbaum, 1994), ,. To je zdůvodnění užívání sextasy (kombinace MDMA s Viagrou).

Jsou hlášeny alergické reakce, které jsou extrémně vzácné. Poškození jater, které může mít imunologickou příčinu, bylo pozorováno u malého počtu uživatelů. Studie na zvířatech naznačují riziko a rozsah poškození jater je zvýšen vysokou tělesnou teplotou.

Britský parlamentní výbor zadal zprávu, která zjistila, že užívání „extáze“ je méně nebezpečné než tabák a alkohol při společenských škodách, fyzických škodách a závislostech.

Zatímco většina MDMA se užívá orálně, někteří uživatelé se uchylují k injekční aplikaci drog, aby dosáhli rychlejšího a intenzivnějšího účinku. To s sebou nese rizika spojená s injekční aplikací mnoha nelegálních drog, včetně přenosu virů přenášených krví, bakteriálních infekcí, poškození žil a zvýšeného rizika předávkování.

Potenciál MDMA vytvářet závislost (závislost) je kontroverzní. Některé studie naznačují, že mnoho uživatelů může být závislých. Například Cottler a kol. (2001) provedli rozhovor s 52 uživateli a zjistili, že 43% z nich splnilo standardní kritéria závislosti. Někteří z těchto lidí však mohli být nevhodně diagnostikováni se závislostí, protože uváděli toleranci nebo po účincích MDMA. Tolerance a po účincích („abstinenční“ účinky) jsou symptomy závislosti u mnoha drog, ale zdá se, že se vyskytují u některých uživatelů MDMA, kteří ve skutečnosti nejsou závislí. Například studie ve Švýcarsku, ve kterých byl MDMA podáván lidem, kteří ho nikdy předtím neužívali, dokumentovaly po účincích. Když jsou lidé klasifikováni jako závislí na MDMA, není jasné, zda to ukazuje na obtíže při odvykání této drogy. V prospektivní studii v Německu se mnoho lidí, kteří byli původně klasifikováni jako závislí, spontánně „zlepšilo“ bez jakékoli léčby údajné závislosti. Vzhledem ke složitosti klasifikace uživatelů MDMA jako závislých jsou závěry o návykovém potenciálu MDMA méně spolehlivé než závislost na nikotinu. Byly hlášeny případy návykových osobnostních typů, které zneužívaly MDMA jako alkohol, tabák nebo jiné drogy, braly nadměrně vysoké dávky proti přirozeným doporučením a braly je příliš fekálně a dokonce denně, proti doporučením. Obvykle však po určité době končí upuštěním od MDMA kvůli drogám vhodnějším pro návykové chování a problémy s tolerancí MDMA jej činí přirozeně antagonistickým vůči dlouhodobé každodenní závislosti. Parlamentní komise Spojeného království zjistila, že je z hlediska závislosti menší hrozbou než tabák a alkohol.

Dlouhodobé účinky jsou stále neznámé a mezi vědci se o nich intenzivně diskutuje. Existuje několik zpráv o halucinogenní perzistující vnímací poruše vyvolané MDMA. V některých případech se zdá, že porucha je trvalá. Zdá se, že porucha se vyskytuje jen u malého zlomku procenta uživatelů a její mechanismus příčinné souvislosti není znám.

Některé experimenty naznačují, že užívání velmi vysokých dávek může vést k poškození Synaptických terminálů serotoninových neuronů. Přesný mechanismus tohoto působení není znám, ale nedávné důkazy (Jones 2004; Miller 1997; Monks et al. 2004) naznačují, že metabolický rozpad MDMA zahrnuje tvorbu reaktivních kyslíkových druhů (ROS), chemikálií, o nichž je známo, že způsobují oxidační poškození buněk, když se dostanou do uvolňující se synapse.

Tento účinek byl experimentálně prokázán v mozcích potkanů, kde se serotoninová zakončení zvířat, kterým jsou podávány extrémně vysoké dávky MDMA po delší dobu (obvykle deset až stokrát vyšší než typická dávka pro člověka), stávají povadlými a nepoužitelnými, i když to není jisté. Tuto hypotézu podporuje skutečnost, že podávání selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu („SSRI“, které se vážou na přenašeče zpětného vychytávání serotoninových buněk a tím blokují ROS od vstupu do serotoninových buněk) spolu s nebo bezprostředně po podání MDMA zřejmě blokuje poškození neuronů u potkanů, kterým je podáván MDMA.

Zdá se, že mechanismus navrhovaný jako velká část této neurotoxicity a její funkční důsledky zahrnují indukci oxidačního stresu. Tento stres je důsledkem nárůstu volných radikálů a poklesu antioxidantů v mozku. (Shankaran, 2001) Oxidace je součástí normálních metabolických procesů v těle. Jak buňka pokračuje ve svém životě, vznikají vedlejší produkty zvané oxidační radikály, nazývané také volné radikály. Tyto molekuly mají nepárový elektron, který je činí vysoce reaktivními. Silně táhnou na elektrony sousedních molekul a destabilizují elektrickou rovnováhu těchto molekul, což někdy způsobuje rozpad těchto molekul. To se může stát řetězovou reakcí.

V normálním fungování jsou v systému antioxidanty, které působí jako mrchožrouti volných radikálů. Jedná se o molekuly s elektronem navíc, které jsou ochotny odevzdat volným radikálům, čímž se volný radikál i antioxidant stávají stabilnějšími. MDMA rychle zvyšuje hladiny volných radikálů v systému a přemáhá zásoby mrchožroutů. Radikály pak poškozují buněčné stěny, snižují pružnost krevních cév, ničí enzymy a způsobují další molekulární poškození neurologických drah. (Erowid, 2001) Bylo prokázáno, že MDMA-neurotoxické účinky jsou zvýšeny hypertermickým prostředím a sníženy podchlazeným. (Yeh, 1997)

Studie naznačily, že neurotoxické molekuly nejsou volnými hydroxylovými radikály, ale volnými superoxidovými radikály. Když se potkanům vstříkne salicylát, molekula, která vychytává volné hydroxylové radikály, neurotoxické účinky MDMA nejsou zeslabeny, ale ve skutečnosti zesíleny. Další důkaz této teorie superoxidů pochází z pozorování, že CuZn-superoxid dismutuje transgenní myši (myši s přebytkem lidského antioxidačního enzymu) vykazují neuroochranné mechanismy, které chrání myši před MDMA vyvolanou deplecí 5-HT (serotonin) a 5-HIAA a smrtícími účinky. (Baggott, 2001 a Yeh, 1997)

Studie podávající živočišným druhům injekce ukázaly, že kyselina askorbová, kyselina alfa lipoová, l-cystein a některé další radikální mrchožrouty jsou účinné při snižování oxidačního stresu způsobeného MDMA. (Erowid, 2001) Doporučuje se kombinace antioxidantů, včetně vitaminu A, C a E; užívání multivitaminů včetně selenu, riboflavinu, zinku, cartenoidů atd. by mělo pomoci snížit oxidační poškození. Mnoho z těchto vitaminů je ale rozpustných ve vodě a jsou rychle vylučovány z těla. Typický uživatel MDMA je psychoaktivní 4-6 hodin a nemusí mít chuť k jídlu od doby užívání až do následujícího spánkového cyklu nebo o mnoho hodin později. Tyto vitaminy propláchnou systémem za 3-4 hodiny

. K poškození dochází při absenci těchto antioxidantů.

Při aplikaci těchto studií na zvířatech pro použití u lidí existují určité omyly. Za prvé, je obtížné dávat dávky potkanů do vztahu s dávkami pro člověka, potkani metabolizují MDMA dvakrát rychleji než lidé a často se podávají větší dávky nebo více dávek, aby se simulovaly hladiny v lidské plazmě. Dávky podávané v experimentech jsou mnohem vyšší než při běžném použití 100-300 mg pro člověka, abychom si všimli způsobených problémů, takže můžeme říci, že pokud se to děje při velkých dávkách, pak by se měla při nízkých dávkách stát menší forma. Může existovat práh, kdy se nic neděje, nebo práh nejhorších problémů při nízkých dávkách.

Za druhé, účinné dávky antioxidantů podávaných těmto zvířatům jsou mnohem vyšší, než by kdy lidé užívali jak v jeho způsobu podání (injekční vs. perorální)

Někteří uživatelé MDMA podávají SSRI během užívání MDMA nebo krátce po něm ve snaze zabránit možné neurotoxicitě. Tyto SSRI jsou typicky antidepresiva, jako je fluoxetin nebo sertralin. To se děje proto, aby se zabránilo vstupu dopaminu mechanismem zpětného vychytávání serotoninu, kde se předpokládá, že enzymy monoaminooxidázy jej poté rozkládají na škodlivé chemické látky. Je však známo, že podávání SSRI před použitím MDMA blokuje euforické opojení z léku, a to kvůli regulaci serotoninu. Tento blokační účinek může trvat několik týdnů, v závislosti na poločase SSRI. Stejné účinky jsou pozorovány u nedávného užívání kokainu, který je sám o sobě SSRI.

Použití MDMA ve spojení s jinou třídou antidepresiv, konkrétně s inhibitory monoaminooxidázy, je však silně kontraindikováno vzhledem k nebezpečí serotoninového syndromu a možnosti život ohrožující hypertenze. Bezpečnost této praxe nebyla systematicky hodnocena.

Mnoho uživatelů se také snaží doplnit deficit serotoninu, který následuje po užití MDMA, podáním 5-HTP, ve snaze do určité míry zmírnit depresi a celkové duševní neklid ve dnech následujících po užití MDMA (včetně okamžitého „sestupu“ a toho, co je známo jako „sebevražedné úterý“ nebo „blues uprostřed týdne“). Prekurzor serotoninu 5-HTP, který je komerčně dostupný jako doplněk stravy, údajně dodává uživateli více surovin pro syntézu neurotransmiteru, čímž snižuje negativní psychologické účinky ochuzeného serotoninu. Nebylo prokázáno, že by předzásobení 5-HTP zvyšovalo subjektivní účinky MDMA. Anekdotační zprávy zřejmě naznačují, že se z velké části jedná o placebo, přičemž někteří uživatelé uvádějí mírné utlumení účinku MDMA, pokud je 5-HTP konzumován během 24 hodin před užitím MDMA.

Protože neurotoxicita MDMA je některými považována za vysoce závislou na jeho metabolické dispozici (Jones 2004; de la Torre & Farré 2004), není jasné, jak zobecnit na člověka z experimentů na potkanech a opicích.

Byl proveden značný výzkum možných kognitivně-behaviorálních deficitů mezi uživateli extáze, ale data byla z velké části neprůkazná. Byly dokončeny nejméně dvě metaanalýzy těchto studií (Morgan 2000; Sumnall & Cole 2005). Morganova analýza 17 studií ukázala, že uživatelé extáze měli mírnou tendenci být impulzivnější a depresivnější než kontrolní skupiny. Sumnallova a Coleova analýza ukázala mírný nárůst prevalence depresivních symptomů u uživatelů extáze oproti kontrolním skupinám. Samozřejmě, v retrospektivních studiích, jako jsou tyto, se vždy setkáváme s otázkou typu slepice nebo vejce: užívali tito impulzivní a depresivní lidé extázi k samoléčbě nebo se jinak normální lidé stali depresivními a impulzivními po užití extáze? Tato otázka nebyla zodpovězena.

Ačkoli existují určité experimentální důkazy, které naznačují, že uživatelé dlouhodobé extáze mají potíže s pamětí

, rozsáhlá studie z roku 2002 (Strote et al.) ukázala, že uživatelé extáze na 4-letých vysokých školách mají GPA, které se výrazně neliší od těch, které nejsou uživateli.

Výzkum na univerzitě v Manchesteru ukazuje, že MDMA dramaticky snižuje třes u pacientů léčených L-DOPA pro Parkinsonovu chorobu.

V nyní stažené studii výzkumný tým vedený doktorem Georgem A. Ricaurtem z Univerzity Johnse Hopkinse obvinil MDMA jako příčinu Parkinsonových mozkových abnormalit u opic, což naznačuje, že jednorázové použití MDMA způsobilo trvalé a vážné poškození mozku. Tato tvrzení byla ostře zpochybňována lékaři, terapeuty a dalšími odborníky v oboru, včetně týmu vědců z Newyorské univerzity. Kritika studie zahrnovala použití injekce spíše než orální podání; že tento typ a rozsah poškození (>20% úmrtnost) by znamenal statisíce nebo miliony úmrtí, která se v reálném světě při extrémně širokém globálním použití MDMA nezhmotnila; a co je nejdůležitější, že ostatní výzkumné týmy nemohly závěry studie zopakovat.

6. září 2003 doktor George A. Ricaurte a jeho tým oznámili, že stahují všechny výsledky své běžně citované a kontroverzní studie. Výzkumníci uvedli, že označení na lécích bylo nějakým způsobem zaměněno a nechtěně píchli svým pokusným opicím a paviánům extrémně vysoké dávky metamfetaminu místo MDMA. Dodavatel chemikálií, Výzkumný institut Triangle, veřejně prohlásil, že příslušný lék byl dodán a Ricaurte je zatím nepronásledoval pro jejich údajnou chybu.

Ricaurte se také dostal pod palbu za to, že dodával PET skeny americkému úřadu pro národní politiku kontroly drog, které byly použity v protidrogové literatuře (Plain Brain/Brain After Ecstasy), což podle všeho naznačovalo, že MDMA vytvořila díry v lidském mozku, což kritici označili za zavádějící. Ricaurte později požádal agenturu, aby změnila literaturu, s odvoláním na „špatnou kvalitu“ snímků. Tyto snímky však stále kolují ve vzdělávacích systémech po celých USA a mýtus, že uživatelé extáze si vytvoří „díry v mozku“, zůstává poměrně populární a vládou financovaný.

Průmyslová továrna na výrobu metamfetaminu/MDMA v Cikande, Indonésie

Safrol, bezbarvá nebo slabě nažloutlá olejovitá kapalina extrahovaná z kořenové kůry nebo plodů sassafrasových rostlin, byla použita jako hlavní prekurzor pro tajnou výrobu MDMA a MDEA. Standardním syntetickým postupem pro výrobu MDMA ze safrolu je izomerace za přítomnosti silné báze na isosafrol. Ten je pak oxidován na 3,4-methylendioxy fenyl-2-propanon. Nakonec redukční aminace buď methylaminem (na výrobu MDMA) nebo ethylaminem (na výrobu MDEA).

Existují omezení týkající se získávání velkého množství safrolového a/nebo sassafrasového oleje a následně je nepravděpodobné, že by tak bylo možné učinit, aniž by to vzbudilo podezření orgánů činných v trestním řízení, neboť safrol je v současnosti chemickou látkou ze seznamu I. Kromě toho je safrol uveden jako prekurzor tabulky I podle Úmluvy Organizace spojených národů proti nedovolenému obchodu s omamnými a psychotropními látkami.

Užívání, dodávání a obchodování s extází je v současnosti ve většině zemí ilegální. Ve Spojených státech byl MDMA legální a neregulovaný až do 31. května 1985, kdy byl přidán do seznamu DEA I, a to pro drogy, u nichž se má za to, že nemají lékařské využití a mají vysoký potenciál zneužití. Během slyšení DEA za účelem kriminalizace MDMA většina odborníků doporučila DEA seznam III předepisování této drogy, vzhledem k jejímu prospěšnému užívání v psychoterapii. Soudce dohlížející na slyšení, Francis Young, také vydal toto doporučení. Nicméně DEA jej klasifikovala jako seznam I.

Téhož roku doporučil Odborný výbor pro drogovou závislost Světové zdravotnické organizace zařadit MDMA do seznamu I Úmluvy o psychotropních látkách. Na rozdíl od zákona o regulovaných látkách má úmluva ustanovení (v čl. 7 písm. a)), které umožňuje použití drog ze seznamu I pro „vědecké a velmi omezené lékařské účely“. Ve zprávě výboru se uvádí:

Ve Spojeném království je MDMA droga třídy A podle zákona o zneužití drog z roku 1971, která nedovoluje prodávat, kupovat nebo vlastnit bez licence. Tresty zahrnují maximálně sedm let a/nebo neomezenou pokutu za držení; doživotí a/nebo neomezenou pokutu za výrobu nebo obchodování. Povinný sedmiletý trest je nyní trestem za třetí odsouzení za obchodování s lidmi.

Lékařské použití a klinické studie

V roce 2001 udělil FDA povolení k experimentálnímu podávání MDMA pacientům trpícím posttraumatickou stresovou poruchou. Tento výzkum je sponzorován Multidisciplinární asociací pro psychofarmacii (MAPS). Další informace o tomto tématu najdete v MDMA Research Information společnosti MAPS a v nedávném článku MSNBC/Newsweek. Tento výzkum pacientů staví na studiích, ve kterých byl MDMA podáván zdravým dobrovolníkům. První z těchto studií zdravých dobrovolníků provedl Dr. Charles Grob, další studie provedli Dr. Franz Vollenweider ve Švýcarsku, Dr. John Mendelson a Reese Jones na University of California San Francisco a Dr. Magi Faree a Rafael de la Torre ve Španělsku.

Bezpečnost a kontraindikace

Vzhledem k nezákonnosti MDMA v mnoha zemích je studie jeho účinků obtížná. Při užívání extáze je třeba vzít v úvahu některé bezpečnostní aspekty, které mohou, ale nemusí být průkazné, a to tyto:

Titulní obrazovka k filmu Peter Jennings – Ecstasy Rising

Titulní obrazovka k The „X“ Files – Dateline Special

4-FMP
Amfetamin
Benzphetamin
Dextroamfetamin
dl-Amfetamin
MDMA
MDA
MDEA
Metamfetamin
Parametamfetamin

Aleph •
2C-B •
2C-B-FLY •
2C-C •
2C-D •
2C-E •
2C-F •
2C-G •
2C-I •
2C-N •
2C-O •
2C-O-4 •
2C-P •
2C-T •
2C-T-2 •
2C-T-4 •
2C-T-7 •
2C-T-8 •
2C-T-9 •
2C-T-13 •
2C-T-15 •
2C-T-17 •
2C-T-21 •
2C-TFM •
3C-E •
3C-P •
Br-DFLY •
DESOXY •
DMMDA-2 •
DOB •
DOC •
DOET •
DOI •
DOM •
DON •
Eskalin •
Ganéša •
HOT-2 •
HOT-7 •
HOT-17 •
Isoproskalin •
Lofosin •
MDA •
MMDA •
MMDA-2 •
MMDA-3a •
MMDMA•
Makromerin •
Meskalin •
Proskalin •
TMA