Strychnos toxifera podle Koehlera 1887
Curare [koo rah ree] je běžný název pro různé šipkové jedy (šipkové jedy) pocházející z Jižní Ameriky. Tři hlavní typy, neboli čeledi curare jsou:
Z těchto tří rodin jsou nejtoxičtější některé vzorce patřící do calebas curare, vzhledem k jejich hodnotám LD50.
V roce 1596 se sir Walter Raleigh zmínil o jedu na šípy ve své knize Objev velké, bohaté a krásné říše Guyany (dnešní Guyany). Je možné, že jed, který popsal, vůbec nebyl kurare. Smrtelné účinky různých amazonských rostlinných směsí zvaných kurare se naučili první evropští badatelé. V roce 1800 Alexander von Humboldt podal první západní zprávu o tom, jak byl toxin připravován z rostlin domorodci z řeky Orinoco.
Během let 1811-1812 sir Benjamin Collins Brody (1783-1862) experimentoval s kurare Byl první, kdo ukázal, že kurare zvíře nezabije a uzdravení je úplné, pokud je dýchání zvířete udržováno uměle. V roce 1825 Charles Waterton (1783-1865) (který se proslavil jízdou na odchyceném aligátorovi) popsal klasický experiment, při kterém udržoval kurarizovanou oslici naživu umělou ventilací s měchem pomocí tracheostomie. Watertonovi je také připisován původ kurare v Evropě. Robert Hermann Schomburgk, který byl vystudovaný botanik, označil révu jako jeden z druhů Strychnos a dal jí dnes přijímaný název Strychnos toxifera.
George Harley (1829-1896) v roce 1850 ukázal, že kurare (wourali) je účinný při léčbě tetanu a otravy strychninem. Od roku 1887 katalog Burroughs Wellcome uváděl pod svou značkou „Tabloids“ tablety kurare v zrnitosti 1/12 (cena 8 šilinků) pro použití při přípravě roztoku pro podkožní injekci. V roce 1914 Henry Hallett Dale (1875-1968) popsal fyziologické působení acetylcholinu. Po pětadvaceti letech ukázal, že acetylcholin je zodpovědný za neuromuskulární přenos, který může být kurare blokován.
Nejznámějším a historicky nejdůležitějším toxinem (vzhledem k jeho lékařskému využití) je d-tubokurarin. Ze surové drogy (z muzejního vzorku kurare) jej izoloval v roce 1935 Harold King (1887-1956) z Londýna, pracující v laboratoři sira Henryho Dalea. Ten také stanovil jeho chemickou strukturu. Do anesteziologie byl zaveden počátkem 40. let 20. století jako svalový relaxant pro chirurgii. Kurary jsou aktivní (tj. toxické nebo svalové relaxační, závislé na záměru jejich použití) pouze tehdy, pokud jsou podávány/aplikovány parenterálně, tj. injekcí, nebo přímým znečištěním rány otráveným hrotem šipky/šípu. Při perorálním užití je neškodný, protože sloučeniny kurare jsou příliš velké a příliš vysoce nabité, aby prošly výstelkou trávicího traktu a mohly se vstřebat do krve. To je zásadní, protože domorodé kmeny používají kurary hlavně pro lovecké účely, takže kořist otrávená kurare musí zůstat bezpečná k jídlu. V medicíně bylo kurare nahrazeno řadou látek podobných kurarem (pancuronium, látka podobná alkaloidům se steroidní kostrou v molekule), které mají podobný farmakodynamický profil, ale s menšími vedlejšími účinky.
Kurare byl také historicky používán jako paralyzující jed domorodými obyvateli Jižní Ameriky. Kořist je zabita udušením, protože dýchací svaly nejsou schopny se stáhnout, což vede k apnoe.
Farmakologické vlastnosti
Kurare je příkladem nedepolarizujícího svalového relaxantu (aka, kompetitivního antagonisty), který blokuje nikotinový acetylcholinový receptor, jeden ze dvou typů cholinergních (acetylcholinových) receptorů, na postsynaptické membráně neuromuskulárního spojení. Kurare neobsazuje pozici agonisty, ale pravděpodobně se váže uvnitř kanálového póru.
23. ledna 1942 Dr. Harold Griffith a Dr. Enid Johnsonová podali syntetický přípravek kurare (Intracostin/ Intocostrin) pacientovi podstupujícímu slepé střevo (jako doplněk konvenční anestezie). Kurare (d-tubocurarin) se nyní nepoužívá pro anestezii a chirurgii, protože jsou nyní k dispozici lepší léky. Při použití s halotanem může d-tubocurarin způsobit u některých pacientů hluboký pokles krevního tlaku, protože oba léky jsou blokátory ganglií. Nicméně je bezpečnější použít d-tubocurarin s etherem.
V roce 1954 publikovali Beecher a Todd senzační článek, který naznačoval, že užívání svalových relaxantů (léků podobných curare) zvýšilo smrt v důsledku anestezie téměř šestinásobně. To bylo zcela vyvráceno.
Moderní anesteziologové mají k dispozici celou řadu myorelaxancií pro použití v anestezii. Schopnost navodit svalovou relaxaci nezávisle na anestezii umožnila anesteziologům upravit oba účinky odděleně podle potřeby, aby bylo zajištěno, že jejich pacienti jsou bezpečně v bezvědomí a dostatečně uvolnění, aby mohli operovat. Protože však myorelaxancia nemají žádný vliv na vědomí, je možné, že omylem nebo náhodou zůstane pacient během operace při plném vědomí a citlivý na bolest, ale nebude se moci hýbat a mluvit, a nebude tak moci upozornit ošetřující personál na svou bolest a stav vědomí. Tento problém nyní do značné míry řeší BIS monitor.
Rostliny, ze kterých lze extrahovat primární složky kurare
Curare je také známý jako Ampi, Woorari, Woorara, Woorali, Wourali, Wouralia. Ourare, Ourari, Urari a Uirary.
d-Tubocurarin, oblíbený alkaloid Curare používaný jako lék, byl dostupný jako Tubocurarin, Tubocurarinum, Delacurarine, Tubarine, Metubine, Jexin, HSDB 2152, Isochinolin Alkaloid, Tubadil, Mecostrin, Intracostin a Intocostrin.