Monoaminová hypotéza je teorie, která naznačuje, že klinické jsou způsobeny zejména chemickou nerovnováhou v neurochemii v mozku monoaminů, jako je dopamin, serotonin a noradrenalin.
Tato hypotéza byla více než 25 let hlavním předmětem výzkumu v oblasti patofyziologie a farmakoterapie a vedla k vývoji nových tříd léků, jako jsou SSRI (inhibitory zpětného vychytávání selektivního serotoninu). Tento koncepční rámec byl zpochybněn v rámci vědecké obce, i když se neobjevila žádná jiná prokazatelně lepší hypotéza. I když se ukázalo, že hypotéza je zjednodušující a chybí, existují dostatečné důkazy, které ji považují za užitečnou heuristiku při napomáhání našemu chápání chemie mozku a vysvětlování farmakoterapie. Wayne Goodman, předseda Psychofyzologického poradního výboru FDA, popsal serotonergní teorii deprese jako „užitečnou metaforu“ pro chápání deprese, i když ne takovou, kterou používá u svých vlastních psychiatrických pacientů. Psychiatr Peter Kramer nedávno prohlásil, že serotoninová teorie deprese byla prohlášena za předčasně mrtvou. Kramer tvrdí, že nedávný vědecký výzkum ve skutečnosti ukazuje definitivní roli nedostatku serotoninu v depresi. Analýza studií, které Kramer cituje, tvrdí, že taková prohlášení jsou předčasná.
V 50. letech 20. století se náhodně zjistilo, že inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) a tricyklická antidepresiva jsou účinné při léčbě deprese. Tato zjištění a další podpůrné důkazy vedly Josepha Schildkrauta v roce 1965 k publikaci jeho práce s názvem „Katecholaminová hypotéza afektivních poruch“. Schildkraut spojoval nízkou hladinu neurotransmiterů s depresí. Výzkum dalších duševních poruch, jako je schizofrenie, také zjistil, že s těmito poruchami byla spojena příliš malá aktivita některých neurotransmiterů.