Diagram znázorňující průtok ledvinami podél nefronu.
Vylučováním nebo vylučováním léčiva se ve farmakologii rozumí jakýkoli z řady procesů, kterými je léčivo vylučováno z organismu buď v nezměněné formě (nevázané molekuly), nebo upraveno jako metabolit. Ledviny jsou hlavním vylučovacím orgánem, i když existují i jiné, jako jsou játra, kůže, plíce nebo žlázové struktury, jako jsou slinné žlázy a slzné žlázy. Tyto orgány nebo struktury používají specifické cesty k vylučování léčiva z těla, tyto cesty se nazývají vylučovací cesty:
Léky jsou vylučovány z ledvin glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí po stejných krocích a mechanismech jako produkty mezimetabolismu. Proto jsou léky, které jsou filtrovány glomerulem, také předmětem procesu pasivní tubulární reabsorpce. Glomerulární filtrace odstraní pouze ty léky nebo metabolity, které nejsou vázány na bílkoviny přítomné v krevní plazmě (volná frakce) a mnoho dalších typů léků (jako jsou organické kyseliny) je aktivně vylučováno. V proximálních a distálních spletitých tubulech jsou neionizované kyseliny a slabé zásady reabsorbovány jak aktivně, tak pasivně. Slabé kyseliny jsou vylučovány, když se tubulární tekutina stane příliš alkalickou a to snižuje pasivní reabsorpci. Opak nastává u slabých bází. To znamená, že některé typy otrav mohou zvýšit vylučování toxického léku, alkalizovat moč a způsobit tak nucenou diurézu.
Jindy se léčiva kombinují se žlučovými šťávami a dostávají se do střev. Ve střevech se léčivo spojí s nevstřebanou frakcí podané dávky a vyloučí se stolicí nebo může projít novým procesem absorpce, aby bylo nakonec vylučováno ledvinami.
Ostatní cesty eliminace jsou při eliminaci léků méně důležité, s výjimkou velmi specifických případů, jako je dýchací ústrojí pro alkohol nebo anestetické plyny. Zvláštní význam má případ mateřského mléka. Játra a ledviny novorozenců jsou relativně nevyvinuté a jsou vysoce citlivé na toxické účinky léku. Z tohoto důvodu je důležité vědět, zda je pravděpodobné, že lék bude z těla ženy odstraněn, pokud kojí, aby se předešlo této situaci.
Farmakokinetické parametry eliminace
Farmakokinetika zkoumá způsob a rychlost, s jakou jsou léky a jejich metabolity eliminovány různými vylučovacími orgány. Tato eliminace bude úměrná plazmatickým koncentracím léku. Pro modelování těchto procesů je nutná pracovní definice pro některé pojmy týkající se vylučování.
Plazmatický poločas nebo poločas eliminace je doba potřebná k eliminaci 50% absorbované dávky léku z organismu. Nebo jinak řečeno doba, za kterou plazmatická koncentrace klesne o polovinu z maximálních hodnot.
Rozdíl v koncentraci léku v arteriální krvi (předtím, než kolovala po těle) a v žilní krvi (poté, co prošla tělesnými orgány) představuje množství léku, které tělo vyloučilo nebo odstranilo. Ačkoli se clearance může týkat i jiných orgánů než ledvin, je téměř synonymem pro renální clearance nebo renální plazmatickou clearance. Clearance je proto vyjádřena jako objem plazmy zcela prostý léku za jednotku času a měří se v jednotkách objemu za jednotku času.
Clearanci lze určit na celkové úrovni organismu („systémová clearance“) nebo na úrovni orgánů (jaterní clearance, renální clearance atd.). Rovnice, která popisuje tento pojem, zní:
Kde: je míra clearance orgánu, je plazmatická koncentrace léku v arteriální krvi, je plazmatická koncentrace léku v žilní krvi a průtok krve orgánem.
Je zřejmé, že každý orgán bude mít své vlastní specifické podmínky clearance, které budou souviset s jeho mechanismem působení.
Míra „renální clearance“ bude určena faktory, jako je míra vazby na plazmatické bílkoviny, protože lék bude odfiltrován pouze tehdy, je-li v nevázané volné formě, stupeň saturace transportérů (aktivní sekrece závisí na transportních bílkovinách, které se mohou saturovat) nebo počet fungujících nefronů (odtud důležitost faktorů, jako je selhání ledvin).
Vzhledem k tomu, že „jaterní clearance“ je aktivní proces, je tedy určována faktory, které mění metabolismus organismu, jako je počet funkčních hepatocytů, je to důvod, proč má selhání jater takový klinický význam.
Rovnovážného stavu nebo stabilní koncentrace je dosaženo, když je zásobení léku do krevní plazmy stejné jako rychlost vylučování z plazmy. Tuto koncentraci je nutné vypočítat, aby bylo možné rozhodnout o době mezi dávkami a množství léku dodávaného s každou dávkou při dlouhodobé léčbě.
Mezi další sledované parametry patří biologická dostupnost léku a zdánlivý distribuční objem.
Najít tuto stránku na Wiktionary:
vylučování