Estriol. Všimněte si dvou hydroxylových (-OH) skupin připojených k D kruhu (kruh zcela vpravo).
Estradiol. Všimněte si jedné hydroxylové skupiny připojené k prstenci D. ‚di‘ odkazuje jak na tento hydroxyl, tak na ten na prstenci A (úplně vlevo).
Estron. Všimněte si ketonové (=O) skupiny připojené k D-kroužku.
Estrogeny (alternativní pravopis: estrogeny nebo œstrogeny) jsou skupina steroidních sloučenin, pojmenované pro jejich význam v estrálním cyklu, a funguje jako primární ženský pohlavní hormon.
Estrogeny se používají jako součást některých perorálních antikoncepčních přípravků, v estrogenové substituční terapii postmenopauzálních žen a v hormonální terapii transsexuálních žen.
Stejně jako všechny steroidní hormony i estrogeny snadno difundují přes buněčnou membránu; uvnitř buňky interagují s estrogenovými receptory.
Tři hlavní přirozeně se vyskytující estrogeny u žen jsou estradiol, estriol a estron. V těle jsou všechny produkovány z androgenů působením enzymů.
Byla identifikována řada syntetických a přírodních látek, které rovněž vykazují estrogenní aktivitu. Syntetické látky tohoto druhu jsou známé jako xenoestrogeny, zatímco přírodní rostlinné produkty s estrogenní aktivitou se nazývají fytoestrogeny.
Syntéza estrogenů začíná v buňkách theca interna ve vaječníku syntézou androstenedionu z cholesterolu. Androstenedion je látka se střední androgenní aktivitou. Tato sloučenina prochází bazální membránou do okolních buněk granulosy, kde se přeměňuje na estron nebo estradiol, a to buď okamžitě, nebo prostřednictvím testosteronu. Přeměna testosteronu na estradiol a androstenedionu na estron je katalyzována enzymem aromatázou.
Zatímco estrogeny jsou přítomny u mužů i žen, u žen v reprodukčním věku jsou obvykle přítomny ve výrazně vyšší míře. Podporují rozvoj ženských sekundárních pohlavních znaků, jako jsou prsa, a podílejí se také na ztluštění endometria a dalších aspektech regulace menstruačního cyklu. U mužů estrogen reguluje určité funkce reprodukčního systému důležité pro zrání spermií a může být nezbytný pro zdravé libido.
Hladiny estradiolu se v průběhu menstruačního cyklu liší, nejvyšší hodnoty jsou těsně před ovulací.
Studie zjistily lepší korelaci mezi sexuální touhou a hladinou androgenů než u hladiny estrogenů.
Ve studiích na myších a potkanech bylo zjištěno, že funkce plic může být zlepšena estrogenem. V jedné studii na 16 zvířatech přišly myší samice, kterým byly odstraněny vaječníky, aby se připravily o estrogen, o 45 procent funkčních plicních sklípků z plic. Po podání estrogenu se myším vrátila plná funkce plic.
Vzhledem k tomu, že estrogen cirkulující v krvi může negativně přispívat ke snížení cirkulujících hladin FSH a LH, většina perorální antikoncepce obsahuje syntetický estrogen spolu se syntetickým progestinem.
V hormonální substituční terapii se estrogen a další hormony podávají postmenopauzálním ženám s cílem zabránit osteoporóze a léčit příznaky menopauzy, jako jsou návaly horka, suchost pochvy, stresová inkontinence moči, pocity chladu, závratě, únava, podrážděnost a pocení. Zlomeniny páteře, zápěstí a kyčlí se snižují o 50-70% a hustota kostí páteře se zvyšuje o ~5% u žen léčených estrogenem do 3 let od nástupu menopauzy a 5-10 let poté. Standardní terapie je 0,625 mg konjugovaných estrogenů/den (jako je tomu v Premarinu), ale dávka se může pohybovat od 0,3 mg/den do 1,25 mg/den. Estrogenová substituční terapie má také příznivé účinky na hladinu cholesterolu v séru a tvrdí se, že dramaticky snižuje výskyt kardiovaskulárních onemocnění. Existují však rizika spojená s estrogenovou terapií. Mezi staršími postmenopauzálními ženami zkoumanými v rámci Women’s Health Initiative (WHI) je perorálně podávaný estrogenový doplněk spojován se zvýšeným rizikem nebezpečné srážlivosti krve. Studie WHI používaly jeden typ estrogenového doplňku, vysokou perorální dávku konjugovaných ekvinních estrogenů (samotný Premarin a přípravek Provera jako PremPro). Probíhá výzkum s cílem zjistit, zda jsou rizika užívání estrogenového doplňku stejná pro všechny způsoby porodu. Zejména estrogen podávaný lokálně může mít odlišné spektrum vedlejších účinků než při perorálním podání a transdermální estrogeny neovlivňují srážlivost krve, protože se vstřebávají přímo do systémového oběhu, čímž se zabraňuje metabolismu prvního průchodu játry. Tento způsob podání je tedy preferován u žen s anamnézou tromboembolického onemocnění.
Estrogen se také používá v terapii vaginální atrofie, hypoestrogenismu (v důsledku hypogonadismu, kastrace nebo primárního selhání vaječníků), amenorey, dysmenorey a oligomenorrhea. Estrogeny mohou být také použity k potlačení laktace po porodu.
Nádory prsu s pozitivitou hormonálních receptorů jsou léčeny léky, které potlačují tvorbu estrogenu v těle. Tato technika je v kontextu léčby rakoviny prsu známá různě jako hormonální terapie, hormonální terapie nebo antiestrogenní terapie (nezaměňovat s hormonální substituční terapií). Některé potraviny jako sója mohou také potlačovat účinky estrogenu a jsou používány jako alternativa k hormonální terapii.
Kdysi se estrogen používal k navození růstového útlumu u vysokých dívek. Nedávno se estrogenem navozený růstový útlum používal jako součást kontroverzní léčby Ashley, aby zabránil vývojově postižené dívce dorůst do dospělé velikosti.
Za určitých okolností může být estrogen použit i u mužů k léčbě karcinomu prostaty.
V poslední době se estrogen používá v experimentálním výzkumu jako způsob léčby pacientů trpících bulimia nervosa, na rozdíl od kognitivní behaviorální terapie, která je typickou metodou léčby v případech bulimie. Výzkum předpokládá, že onemocnění může být spojeno s hormonální nerovnováhou v mozku, což vede k použití estrogenu v experimentální léčbě.
Estrogen byl také používán ve studiích, které naznačují, že může být účinným lékem pro použití při léčbě traumatického poškození jater.
Zdravotní rizika a varovné štítky
Označování přípravků obsahujících pouze estrogen v USA zahrnuje krabicové varování, že léčba estrogenem bez léčby progestagenem zvyšuje riziko karcinomu endometria.
Na základě přezkoumání údajů z WHI změnila FDA dne 8. ledna 2003 označení všech estrogenů a estrogenů s progestinovými přípravky pro použití u postmenopauzálních žen tak, aby obsahovalo nové krabičkové varování před kardiovaskulárními a dalšími riziky. Podstudie WHI, která se zabývala samotným estrogenem, uváděla zvýšené riziko cévní mozkové příhody a hluboké žilní trombózy (DVT) u postmenopauzálních žen ve věku 50 let a starších a zvýšené riziko demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let a starších při použití 0,625 mg Premarin konjugovaných ekvinních estrogenů (CEE). Podstudie WHI, která se zabývala estrogenem plus-progestinem, uváděla zvýšené riziko infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, invazivního karcinomu prsu, plicní embolie a DVT u postmenopauzálních žen ve věku 50 let a starších a zvýšené riziko demence u postmenopauzálních žen ve věku 65 let a starších při použití 0,625 mg CEE s 2,5 mg progestin medroxyprogesteron acetátu (MPA).
Některé vlasové šampony na trhu obsahují estrogeny a placentární extrakty, jiné obsahují fytoestrogeny. Existují případy, kdy se malým dětem po vystavení těmto šamponům vyvinula prsa. Preschool Puberty, and a Search for the Causes, The New York Times, 17. října 2006. Tyto produkty jsou oblíbené zejména u afroamerických spotřebitelů.
Dne 9. září 1993 FDA stanovila, že ne všechny lokálně aplikované přípravky obsahující hormony pro OTC použití u lidí jsou obecně uznávány jako bezpečné a účinné a jsou chybně označeny. Doprovodné navrhované pravidlo se zabývá kosmetikou a dochází k závěru, že jakékoli použití přírodních estrogenů v kosmetickém přípravku dělá z výrobku neschválený nový lék a že každá kosmetika používající v textu svého označení nebo v prohlášení o složení termín „hormon“ vydává implicitní tvrzení o léku, které podrobuje takový výrobek regulačním opatřením.
Kromě toho, že jsou považovány za neznačkové léky, mohou být za neznačkové kosmetické přípravky považovány také přípravky, které tvrdí, že obsahují placentární extrakt, pokud byl extrakt připraven z placent, ze kterých byly odstraněny hormony a jiné biologicky účinné látky a extrahovaná látka se skládá převážně z bílkovin. Úřad FDA doporučuje, aby byla tato látka identifikována jiným názvem než „placentární extrakt“ a aby bylo přesněji popsáno její složení, protože spotřebitelé spojují název „placentární extrakt“ s terapeutickým využitím nějaké biologické aktivity.
Existence a účinky estrogenu byly stanoveny v letech 1923 až 1938, kdy formulaci vedla skupina vědců místo farmaceutických společností. Poté se otevřel trh pro výzkum hormonálních léčiv.
„První perorálně účinný estrogen“, Emmenin, získaný z moči kanadských žen v pozdním těhotenství, byl zaveden v roce 1930 laboratořemi Collip a Ayerst. Estrogeny nejsou rozpustné ve vodě a nemohou být podávány perorálně, ale bylo zjištěno, že moč obsahuje estriol glukuronid, který je rozpustný ve vodě a po hydrolizaci se aktivuje v těle.
V roce 1938 získali britští vědci patent na nově vyvinutý nesteroidní estrogen Diethylstilbestrol (DES), který byl levnější a výkonnější než dříve vyráběné estrogeny. Brzy poté se ve vědeckých časopisech objevily obavy z vedlejších účinků DES, zatímco výrobci léků se spojili, aby lobbovali za vládní schválení DES. Teprve v roce 1941 byla estrogenová terapie konečně schválena Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu příznaků menopauzy.
Externí odkazy a další čtení
GnRH · TRH · Dopamin · CRH · GHRH/Somatostatin · Melanin Koncentrační hormon
α (FSH FSHB, LH LHB, TSH TSHB, CGA) · Prolaktin · POMC (CLIP, ACTH, MSH, Endorfiny, Lipotropin) · GH
Adrenální kůra: aldosteron · kortizol · DHEA Adrenální medula: epinefrin · noradrenalin
Štítná žláza: hormon štítné žlázy (T3 a T4) · kalcitonin Paratyroid: PTH
Testis: testosteron · AMH · inhibin
Vaječník: estradiol · progesteron · activin a inhibin · relaxin (těhotenství)
Placenta: hCG · HPL · estrogen · progesteron
Slinivka: glukagon · inzulín · amylin · somatostatin · pankreatický polypeptid
Thymus: Thymosin (Thymosin α1, Thymosin beta) · Thymopoetin · Thymulin
Trávicí systém: Žaludek: gastrin · ghrelin · Duodenum: CCK · Incretiny (GIP, GLP-1) · sekretin · motilin · VIP · Ileum: enteroglukagon ·peptid YY · Játra/jiné: Inzulínu podobný růstový faktor (IGF-1, IGF-2)
Adipózová tkáň: leptin · adiponektin · resistin
Ledviny: JGA (renin) · peritubulární buňky (EPO) · kalcitriol · prostaglandin
Srdce: Natriuretický peptid (ANP, BNP)
noco (d)/cong/tumr, sysi/epon
proc, lék (A10/H1/H2/H3/H5)
Cílové NGF, BDNF, NT-3
Abarelix, Cetrorelix, Ganirelix