Kombinovaná perorální antikoncepční pilulka (COCP), často označovaná jako antikoncepční pilulka, nebo jednoduše „pilulka“, je kombinace estrogenu (estrogenu) a progestinu (progestogenu), užívaná ústy k potlačení normální ženské plodnosti. Poprvé byly schváleny pro antikoncepční použití ve Spojených státech v roce 1960 a jsou velmi populární formou antikoncepce. V současnosti je užívá více než 100 milionů žen po celém světě a téměř 12 milionů žen ve Spojených státech. Použití se značně liší podle země, věku, vzdělání a rodinného stavu: jedna čtvrtina žen ve věku 16-49 let ve Velké Británii v současnosti užívá pilulku (kombinovanou pilulku nebo pouze progestogen („minipilulku“)),
ve srovnání s pouhým 1% žen v Japonsku.
Ve třicátých letech vědci izolovali a určili strukturu steroidních hormonů a zjistili, že vysoké dávky androgenů, estrogenů nebo progesteronu inhibují ovulaci,
ale jejich získávání od evropských farmaceutických společností vyráběných ze živočišných extraktů bylo mimořádně nákladné.
V roce 1939 Russell Marker, profesor organické chemie na Pensylvánské státní univerzitě, vyvinul metodu syntézy progesteronu z rostlinných steroidů sapogeninů, zpočátku za použití sarsapogeninu ze sarsaparilly, která se ukázala jako příliš drahá. Po třech letech rozsáhlého botanického výzkumu objevil mnohem lepší výchozí materiál, aglykonovou část saponinu, diosgenin, z nepoživatelných mexických jamů (Dioscorea mexicana), nalezených v deštných pralesích Veracruz poblíž Orizaba. Jelikož Marker nedokázal zaujmout svého sponzora výzkumu Parke-Davise komerčním potenciálem syntézy progesteronu z mexických jamů, opustil Penn State a v roce 1944 se dvěma partnery v Mexico City spoluzaložil Syntex, než o rok později opustil Syntex. Syntex rozbil monopol evropských farmaceutických společností na steroidní hormony, čímž během následujících osmi let snížil cenu progesteronu téměř 200krát.
V polovině 20. století byla připravena etapa pro vývoj hormonální antikoncepce, ale farmaceutické společnosti, univerzity a vlády neprojevily zájem pokračovat ve výzkumu.
Studie progesteronu k prevenci ovulace
Počátkem roku 1951 se reprodukční fyziolog Gregory Pincus, vedoucí v hormonálním výzkumu a spoluzakladatel Worcester Foundation for Experimental Biology (WFEB) v Shrewsbury, Massachusetts, poprvé setkal se zakladatelkou amerického hnutí pro kontrolu porodnosti Margaret Sangerovou na večeři pořádané na Manhattanu Abrahamem Stonem, lékařským ředitelem a viceprezidentem organizace Planned Parenthood (PPFA), který Pincusovi pomohl získat malý grant od PPFA, aby mohl začít s výzkumem hormonální antikoncepce. Výzkum začal 25. dubna 1951 reprodukčním fyziologem Min Chuehem Changem, který opakoval a prodlužoval experimenty z roku 1937 Makepeace et al., které ukázaly injekce progesteronu potlačené ovulace u králíků. V říjnu 1951 společnost G. D. Searle & Company odmítla Pincusovu žádost o financování jeho výzkumu hormonální antikoncepce, ale ponechala si ho jako konzultanta a pokračovala v poskytování chemických sloučenin pro hodnocení.
V březnu 1952 Sangerová napsala krátkou poznámku, ve které se zmínila o Pincusově výzkumu své dlouholeté přítelkyni a podporovatelce, sufražetce a filantropce Katharine Dexterové McCormickové, která navštívila WFEB a jejího spoluzakladatele a starého přítele Hudsona Hoaglanda v červnu 1952, aby se dozvěděla o tamním výzkumu antikoncepce. Znechucená, když se výzkum zastavil kvůli nedostatku zájmu a skrovnému financování PPFA, zorganizovala McCormicková 6. června 1953 setkání na WFEB se Sangerovou a Hoaglandovou, kde se poprvé setkala s Pincusem, který se zavázal k dramatickému rozšíření a urychlení výzkumu, přičemž McCormicková poskytla padesátinásobek předchozího financování PPFA.
Pincus a McCormick pověřili harvardského klinického profesora gynekologie Johna Rocka, primáře gynekologie ve Svobodné nemocnici pro ženy a odborníka na léčbu neplodnosti, aby vedl klinický výzkum se ženami. Na vědecké konferenci v roce 1952 Pincus a Rock, kteří se znali mnoho let, zjistili, že používají podobné přístupy k dosažení opačných cílů. V roce 1952 Rock vyvolal tříměsíční anovulační stav „pseudotěhotenství“ u osmdesáti svých neplodných pacientek kontinuálně postupně se zvyšujícími perorálními dávkami estrogenu (diethylstilbestrol 5-30 mg/den) a progesteronu (50-300 mg/den) a během následujících čtyř měsíců jich povzbudivých 15% otěhotnělo.
V roce 1953 Rock na Pincusův návrh navodil tříměsíční anovulační stav „pseudotěhotenství“ u sedmadvaceti svých neplodných pacientek s perorálním režimem 300 mg/den pouze s progesteronem po dobu 20 dní od 5. do 24. cyklu následovaným dny bez tablet, aby vyvolal krvácení z vysazení. To vedlo ke stejné povzbudivé 15% míře těhotenství během následujících čtyř měsíců bez znepokojivé amenorey předchozího kontinuálního estrogenového a progesteronového režimu. Ale 20% žen prodělalo průlomové krvácení a v prvním cyklu byla potlačena ovulace pouze u 85% žen, což naznačuje, že k počátečnímu konzistentnímu potlačení ovulace by byly potřeba ještě vyšší a dražší perorální dávky progesteronu.
Studie progestinů k prevenci ovulace
Pincus požádal své kontakty ve farmaceutických firmách, aby mu poslali chemické sloučeniny s progestogenní aktivitou. Chang prověřil téměř 200 chemických sloučenin u zvířat a zjistil, že tři nejslibnější jsou norethindron od Syntexu a norethynodrel a norethandrolon od Searleho.
Chemikové Carl Djerassi, Luis Miramontes a George Rosenkranz ze Syntexu v Mexico City syntetizovali v roce 1951 první perorálně vysoce aktivní progestin norethindron. Chemik Frank B. Colton ze Searle ve Skokie ve státě Illinois syntetizoval v roce 1952 perorálně vysoce aktivní progestiny norethynodrel (izomer norethindronu) a norethandrolon v roce 1953.
V prosinci 1954 začal Rock s prvními studiemi potenciálu potlačování ovulace 5-50mg dávkami tří perorálních progestinů po dobu tří měsíců (po dobu 21 dnů v cyklu – 5-25 dnů následovaných dny bez prášků k vyvolání krvácení z vysazení). 5 mg dávky norethindronu nebo norethynodrelu a všechny dávky norethandrolonu potlačily ovulaci, ale způsobily průlomové krvácení, ale 10 mg a vyšší dávky norethindronu nebo norethynodrelu potlačily ovulaci bez průlomového krvácení a vedly ke 14% četnosti otěhotnění v následujících pěti měsících. Pincus a Rock si vybrali Searleův norethynodrel pro první antikoncepční testy u žen s poukazem na jeho úplnou absenci androgenity oproti velmi mírné androgenitě norethindronu Syntexu v testech na zvířatech.
Vývoj účinné kombinované perorální antikoncepce
Následně bylo zjištěno, že norethynodrel (a norethindron) jsou kontaminovány malým procentem estrogenu mestranolu (meziproduktu v jejich syntéze), přičemž norethynodrel v Rockově studii z roku 1954-5 obsahoval 4-7% mestranolu. Když další čištění norethynodrelu na obsah méně než 1% mestranolu vedlo k průlomovému krvácení, bylo rozhodnuto záměrně začlenit 2,2% mestranolu, procento, které nebylo spojeno s průlomovým krvácením, do prvních antikoncepčních zkoušek u žen v roce 1956. Kombinace norethynodrelu a mestranolu dostala vlastní název Enovid.
První pokus s antikoncepcí Enovidu vedený Edrisem Rice-Wrayem začal v dubnu 1956 v Río Piedras v Portoriku. Druhý pokus s antikoncepcí Enovidu (a norethindronu) vedený Edwardem T. Tylerem začal v červnu 1956 v Los Angeles. 23. ledna 1957 uspořádal Searle sympozium revidující gynekologický a antikoncepční výzkum Enovidu v průběhu roku 1956 a došel k závěru, že Enovidův obsah estrogenu by mohl být snížen o 33%, aby se snížil výskyt estrogenních gastrointestinálních nežádoucích účinků bez výrazného zvýšení výskytu průlomového krvácení.
10. června 1957 schválila FDA Enovid 10 mg (9,85 mg norethynodrelu a 150 µg mestranolu) pro menstruační poruchy na základě údajů z jeho užívání více než 600 ženami. Četné další antikoncepční studie ukázaly, že Enovid v dávkách 10, 5 a 2,5 mg je vysoce účinný. 23. července 1959 podala Searle dodatečnou žádost o přidání antikoncepce jako schválené indikace pro dávky 10, 5 a 2,5 mg přípravku Enovid. FDA odmítla žádost posoudit, dokud Searle nesouhlasil se stažením nižších dávek z žádosti. 9. května 1960 FDA oznámila, že schválí Enovid 10 mg pro antikoncepční použití, což učinila 23. června 1960, do té doby byl Enovid 10 mg běžně užíván po dobu tří let, během nichž ho podle konzervativního odhadu užívalo nejméně půl milionu žen.
Ačkoli FDA schválila antikoncepční použití, Searle nikdy neprodával Enovid 10 mg jako antikoncepci. O osm měsíců později, 15. února 1961, FDA schválila Enovid 5 mg pro antikoncepční použití. V červenci 1961 začal Searle konečně prodávat Enovid 5 mg (5 mg norethynodrelu a 75 µg mestranolu) lékařům jako antikoncepci.
Ačkoliv FDA schválila první perorální antikoncepci v roce 1960, antikoncepce nebyla dostupná vdaným ženám ve všech státech až do kauzy Griswold vs. Connecticut v roce 1965 a nebyla dostupná svobodným ženám ve všech státech až do kauzy Eisenstadt vs. Baird v roce 1972.
První zveřejněná kazuistika krevní sraženiny a plicní embolie u ženy užívající přípravek Enavid (Enovid 10 mg v USA) v dávce 20 mg/den se objevila až v listopadu 1961, čtyři roky po jeho schválení, do té doby jej užívalo přes milion žen. Trvalo by téměř deset let epidemiologických studií, než by se podařilo přesvědčivě prokázat zvýšené riziko žilní trombózy u uživatelek perorální antikoncepce a zvýšené riziko cévní mozkové příhody a infarktu myokardu u uživatelek perorální antikoncepce, které kouří nebo mají vysoký krevní tlak nebo jiné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární rizikové faktory. Tato rizika perorální antikoncepce byla dramatizována v knize The Doctors‘ Case Against the Pill z roku 1969 feministickou novinářkou Barbarou Seamanovou, která pomohla uspořádat Nelsonovo slyšení o pilulkách z roku 1970 svolané senátorem Gaylordem Nelsonem. Slyšení vedli senátoři, kteří byli všichni muži a svědky v prvním kole slyšení byli všichni muži, což vedlo Alici Wolfsonovou a další feministky k protestu proti slyšením a k získání pozornosti médií. Jejich práce vedla k nařízení zařazení příbalových informací pro pacienty s perorální antikoncepcí, aby se vysvětlily jejich možné vedlejší účinky a rizika a usnadnil se informovaný souhlas. Dnešní standardní dávka perorální antikoncepce obsahuje dávku estrogenu, která je o třetinu nižší než první prodávaná perorální antikoncepce a obsahuje nižší dávky různých, silnějších progestinů v různých formulacích.
Mnoho ekonomů tvrdí, že dostupnost pilulky na kontrolu porodnosti vedla ke zvýšení počtu žen v pracovním procesu. Vzhledem k tomu, že pilulka umožňovala ženám mít sexuální vztah, zatímco usilovaly o kariéru, je připisována jako jeden z faktorů tiché revoluce.
Podepsaný laboratorní zápisník Luise E. Miramontese. 15. října 1951
Kombinovaná perorální antikoncepce, stejně jako mnoho dalších metod antikoncepce, byla legalizována v Kanadě v roce 1969.
Nejpopulárnější značkou v Kanadě je Alesse, která je známá svou jedinečnou reklamou a obalem bez zmínky o antikoncepci.[Jak na odkaz a odkaz na shrnutí nebo text]
První perorální antikoncepcí představenou mimo Spojené státy byl Scheringův Anovlar (norethindron acetát 4 mg + ethinylestradiol 50 µg) 1. ledna 1961 v Austrálii.
První orální antikoncepce představená v Evropě byl Scheringův Anovlar 1. června 1961 v západním Německu.
Před polovinou 60. let Spojené království nevyžadovalo schvalování léků před jejich uvedením na trh. Britská asociace pro plánování rodičovství (FPA) prostřednictvím svých klinik byla tehdy primárním poskytovatelem služeb pro plánování rodičovství v Británii a poskytovala pouze antikoncepci, která byla na jejím schváleném seznamu antikoncepčních přípravků (založeném v roce 1934). V roce 1957 začala Searle uvádět na trh přípravek Enavid (Enovid 10 mg v USA) pro menstruační poruchy. V roce 1957 také FPA založila Radu pro vyšetřování kontroly plodnosti (CIFC) pro testování a sledování perorální antikoncepce, která zahájila testování perorální antikoncepce na zvířatech a v letech 1960 a 1961 zahájila tři velké klinické studie v Birminghamu, Slough a Londýně.
V březnu 1960 začala Birminghamská FPA s testy norethynodrelu 2,5 mg + mestranolu 50 µg, ale vysoká míra těhotenství se zpočátku objevila, když pilulky náhodně obsahovaly pouze 36 µg mestranolu – testy pokračovaly s norethynodrelem 5 mg + mestranolem 75 µg (Conovid v Británii, Enovid 5 mg v USA).
V srpnu 1960 začala Slough FPA s testy norethynodrelu 2,5 mg + mestranolu 100 µg (Conovid-E v Británii, Enovid-E v USA).
V květnu 1961 začala Londýnská FPA s testy Scheringova Anovlaru.
V říjnu 1961, na doporučení lékařského poradního sboru své CIFC, FPA zařadila Searleho Conovid do svého schváleného seznamu antikoncepčních přípravků.
4. prosince 1961 Enoch Powell, tehdejší ministr zdravotnictví, oznámil, že perorální antikoncepční pilulka Conovid může být předepisována prostřednictvím NHS za dotovanou cenu 2s měsíčně.
V roce 1962 Scheringův Anovlar a Searleho Conovid-E byly přidány do schváleného seznamu antikoncepčních přípravků FPA.
28. prosince 1967 zákon Neuwirth legalizoval ve Francii antikoncepci včetně pilulky. Pilulka je nejpopulárnější formou antikoncepce ve Francii, zejména mezi mladými ženami. Tvoří 60% antikoncepce používané ve Francii. Počet potratů zůstává od zavedení pilulky stabilní.
V Japonsku lobbování ze strany Japonské lékařské asociace zabránilo schválení pilulky na téměř 40 let. Dvě hlavní námitky, které asociace vznesla, byly obavy o bezpečnost při dlouhodobém užívání pilulky a obavy, že užívání pilulky povede ke snížení používání kondomů a tím potenciálně zvýší míru sexuálně přenosných infekcí (STI). V roce 2004 představovaly kondomy 80% užívání antikoncepce v Japonsku, což může vysvětlovat srovnatelně nízkou míru výskytu AIDS v Japonsku.
Pilulka byla schválena k užívání v září 1999; pokyny pro předepisování pilulek, které vláda schválila, vyžadují, aby uživatelé pilulek každé tři měsíce navštívili lékaře kvůli vyšetření pánve a podstoupili testy na pohlavně přenosné nemoci a rakovinu dělohy. Ve Spojených státech a Evropě je naproti tomu pro uživatele pilulek standardní každoroční nebo dvouletá návštěva kliniky.
Napůl spotřebovaný blistr LevlenED
Kombinované perorální antikoncepční pilulky by se měly užívat každý den ve stejnou dobu. Pokud se jedna nebo více tablet zapomene na více než 12 hodin, antikoncepční ochrana se sníží. Většina značek kombinovaných pilulek je balena v jedné ze dvou různých velikostí balení, s dny označenými jako 28denní cyklus. V případě balení s 21 pilulkami se pilulka konzumuje denně po dobu tří týdnů, následovaných týdnem bez pilulek. V případě balení s 28 pilulkami se užívá 21 pilulek, následovaných týdnem užívání placeba nebo cukrových pilulek. Žena užívající pilulky bude mít někdy během týdne užívání placeba krvácení z vysazení a během tohoto týdne je stále chráněna před otěhotněním.
Placebo pilulky umožňují uživateli užívat pilulku každý den; zůstat v denním zvyku i během týdne bez hormonů. Placebo pilulky mohou obsahovat doplněk železa, protože potřeba železa se zvyšuje během menstruace.
Neschopnost užívat pilulky v průběhu placebového týdne nemá vliv na účinnost pilulky za předpokladu, že na konci týdne je obnoveno denní užívání aktivních pilulek.
Abstinenční krvácení, ke kterému dochází během přestávky na užívání aktivních pilulek, bylo považováno za uklidňující, jako fyzické potvrzení toho, že není těhotná.[pochybné – viz diskusní stránka] Balení s 28denními pilulkami také simuluje průměrný menstruační cyklus, i když hormonální události během cyklu pilulek jsou výrazně odlišné od těch, které se vyskytují při normálním ovulačním menstruačním cyklu. Abstinenční krvácení je také předvídatelné; protože žena tráví delší dobu užíváním pouze aktivních pilulek, stává se neočekávané průlomové krvácení častějším vedlejším účinkem.
Pokud je léková forma tablet monofázická, je možné vynechat krvácení z vysazení a přesto zůstat chráněni proti početí tím, že vynecháte tablety s placebem a začnete přímo s dalším balíčkem. Pokus o to s bifázickými nebo trifázickými lékovými formami s sebou nese zvýšené riziko průlomového krvácení a může být nežádoucí. Nezvýší však riziko otěhotnění.
Od roku 2003 mohou ženy používat také tříměsíční verzi pilulky. Podobně jako při použití lékové formy s konstantním dávkováním a vynechání týdnů s placebem po dobu tří měsíců, poskytuje přípravek Seasonale výhodu méně časté menstruace při potenciální nevýhodě průlomového krvácení. Seasonique je další verzí, ve které je týden s placebem každé tři měsíce nahrazen týdnem s nízkými dávkami estrogenu.
Verze kombinované pilulky byla také zabalena tak, aby zcela eliminovala placebo pilulky a krvácení z vysazení. Studie, které byly uváděny jako Anya nebo Lybrel, ukázaly, že po sedmi měsících již 71% uživatelů nemělo žádné průlomové krvácení, což je nejčastější vedlejší účinek delší doby bez přestávek od aktivních pilulek.
Účinnost COCP, stejně jako většiny forem antikoncepce, lze hodnotit dvěma způsoby. Míra perfektního užívání nebo účinnosti metod zahrnuje pouze lidi, kteří užívají pilulky důsledně a správně. Skutečné užívání nebo typická míra účinnosti užívání jsou u všech uživatelů COCP, včetně těch, kteří užívají pilulky nesprávně, nekonzistentně nebo obojí. Míry jsou obecně prezentovány za první rok užívání. Nejčastěji se pro výpočet míry účinnosti používá Pearl Index, ale některé studie používají dekrementační tabulky.
Typická míra používání těhotných u uživatelek COCP se liší v závislosti na studované populaci a pohybuje se od 2-8% za rok. Dokonalá míra používání těhotných COCP je 0,3% za rok.
Několik faktorů vysvětluje, že typická efektivita použití je nižší než perfektní efektivita použití:
Například někdo, kdo užívá perorální formy hormonální antikoncepce, může dostat od poskytovatele zdravotní péče nesprávnou informaci o frekvenci příjmu, nebo omylem jeden den tabletu neužívat, nebo se prostě neobtěžovat jít včas do lékárny, aby obnovil předpis.
COCPs poskytují účinnou antikoncepci od první pilulky, pokud byla zahájena do pěti dnů od začátku menstruačního cyklu (do pěti dnů od prvního dne menstruace). Pokud byla zahájena kdykoli jindy v menstruačním cyklu, COCPs poskytují účinnou antikoncepci až po 7 po sobě jdoucích dnech užívání aktivních pilulek, proto musí být používána záložní metoda antikoncepce, dokud nejsou aktivní pilulky užívány po 7 po sobě jdoucích dnů. COCPs by měly být užívány každý den přibližně ve stejnou dobu.
Antikoncepční účinnost může být snížena: 1) vynecháním více než jedné aktivní pilulky v balení, 2) zpožděním zahájení dalšího balení aktivních pilulek (tj. prodloužením období bez pilulek, neaktivních nebo placebo pilulek nad 7 dní), 3) střevní malabsorpcí aktivních pilulek v důsledku zvracení nebo průjmu, 4) lékovými interakcemi s aktivními pilulkami, které snižují hladinu antikoncepčních estrogenů nebo progestogenů.
Kombinovaná perorální antikoncepce byla vyvinuta k prevenci ovulace potlačením uvolňování gonadotropinů. Kombinovaná hormonální antikoncepce, včetně COCP, inhibuje vývoj folikulů a jako primární mechanismus účinku zabraňuje ovulaci.
Progestagen negativní zpětná vazba snižuje tepovou frekvenci uvolňování hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) hypotalamem, což snižuje uvolňování folikuly stimulujícího hormonu (FSH) a výrazně snižuje uvolňování luteinizačního hormonu (LH) předním hypofýzou. Snížené hladiny FSH inhibují vývoj folikulů a zabraňují tak zvýšení hladin estradiolu. Progestagen negativní zpětná vazba a nedostatek estrogenu pozitivní zpětné vazby na uvolňování LH zabraňují vzestupu LH uprostřed cyklu. Inhibice vývoje folikulů a absence vzestupu LH zabraňují ovulaci.
Estrogen byl původně součástí perorální antikoncepce pro lepší kontrolu cyklu (pro stabilizaci endometria a tím snížení výskytu průnikového krvácení), ale bylo také zjištěno, že inhibuje vývoj folikulů a pomáhá předcházet ovulaci. Estrogen negativní zpětná vazba na přední hypofýzu výrazně snižuje uvolňování FSH, který inhibuje vývoj folikulů a pomáhá předcházet ovulaci.
Sekundárním mechanismem účinku všech antikoncepčních přípravků obsahujících progestagen je inhibice průniku spermií přes děložní hrdlo do horních pohlavních cest (dělohy a vejcovodů) snížením množství a zvýšením viskozity cervikálního hlenu.
Jiné sekundární mechanismy byly hypotetizovány. Příkladem jsou endometriální účinky, které brání implantaci embrya do dělohy. Některé skupiny pro-life považují takový mechanismus za potratový a existence postfertilizačních mechanismů je kontroverzním tématem. Někteří vědci poukazují na to, že možnost oplodnění během užívání COCP je velmi malá. Z toho vyvozují, že endometriální změny pravděpodobně nebudou hrát významnou roli, pokud vůbec nějakou, v pozorované účinnosti COCP. Jiní předkládají složitější argumenty proti existenci těchto mechanismů , zatímco jiní vědci tvrdí, že existující data takové mechanismy podporují. Spor je v současné době nevyřešen.
Některé léky snižují účinek pilulky a mohou způsobit průlomové krvácení, nebo zvýšenou pravděpodobnost otěhotnění. Patří mezi ně léky, jako je rifampicin, barbituráty, fenytoin a karbamazepin. Kromě toho se upozorňuje na širokospektrá antibiotika, jako je ampicilin a doxycyklin, které mohou způsobit problémy „narušením bakteriální flóry zodpovědné za recyklaci ethinylestradiolu z tlustého střeva“ (BNF 2003).
Tradiční léčivá bylina třezalka tečkovaná byla také zapletena kvůli své upregulaci systému P450 v játrech.
Tentýž francouzský recenzní článek z roku 1992 konstatoval, že v podskupině dospívajících ve věku 15–19 let v Národním průzkumu rodinného růstu (NSFG) z roku 1982, kteří přestali užívat pilulku, 20–25 % uvedlo, že přestali užívat pilulku buď kvůli akné nebo přibývání na váze, a dalších 25 % přestalo užívat pilulku kvůli strachu z rakoviny. Maďarská studie z roku 1986 srovnávající dvě vysokodávkové estrogenové pilulky (obě 50 µg ethinylestradiolu) zjistila, že ženy užívající nižší dávky dvojfázové lékové formy levonorgestrelu (50 µg levonorgestrelu x 10 dní + 125 µg levonorgestrelu x 11 dní) vykázaly významně nižší výskyt přibývání na váze ve srovnání s ženami užívajícími vyšší dávky jednofázové lékové formy levonorgestrelu (250 µg levonorgestrelu x 21 dní).
Mnoho klinických lékařů považuje vnímání přibývání na váze pilulkou veřejností za nepřesné a nebezpečné. Výše zmíněný francouzský recenzní článek z roku 1992 poznamenal, že jedna nepublikovaná studie z roku 1989, kterou vypracovala profesorka Elizabeth Connellová na Emoryho univerzitě a která zahrnovala 550 žen, zjistila, že 23% ze 6% žen, které pilulku vysadily kvůli špatné kontrole cyklu, prodělalo následné nechtěné těhotenství. Britský recenzní článek z roku 2000 dospěl k závěru, že neexistuje důkaz, že moderní nízkodávkové pilulky způsobují přibývání na váze, ale že strach z přibývání na váze přispěl ke špatné shodě při užívání pilulky a následnému nechtěnému těhotenství, zejména mezi dospívajícími.
COCP mohou pozitivně nebo negativně ovlivnit ženskou sexualitu. Při užívání antikoncepce, jako je pilulka s velmi nízkou mírou selhání metody (méně než 1% za rok), si mnoho žen užívá sexu více kvůli snížené úzkosti z těhotenství. COCP mohou také zvýšit přirozenou vaginální lubrikaci. Jiné ženy pociťují snížení libida při užívání pilulek nebo sníženou lubrikaci. Někteří výzkumníci zpochybňují příčinnou souvislost mezi užíváním COCP a sníženým libidem; studie z roku 2007 na 1700 ženách zjistila, že uživatelé COCP nezaznamenali žádnou změnu v sexuálním uspokojení. Laboratorní studie z roku 2005 zaměřená na pohlavní vzrušení testovala čtrnáct žen před a po zahájení užívání COCP. Studie zjistila, že ženy po zahájení užívání pilulek zaznamenaly výrazně širší škálu reakcí na vzrušení: snížení a zvýšení míry vzrušení byly stejně časté.
Nízké hladiny serotoninu, neurotransmiteru v mozku, byly spojeny s depresí. Vysoké hladiny estrogenu, jako u první generace COCPs, a progestinu, jako u některých progestin-pouze antikoncepce, bylo prokázáno, že podporují snížení hladiny serotoninu v mozku zvýšením koncentrace mozkového enzymu, který snižuje serotonin. Toto pozorování, spolu s některými malými výzkumnými studiemi, inspirovaly spekulace, že pilulka způsobuje depresi.
Je známo, že antikoncepce používající pouze progestin zhoršuje stav žen, které jsou již v depresi. Současné lékařské referenční učebnice o antikoncepci a velké organizace jako americká ACOG, WHO a britská RCOG se však shodují, že současné důkazy naznačují, že kombinovaná perorální antikoncepce s nízkými dávkami pravděpodobně nezvýší riziko deprese a pravděpodobně nezhorší stav u žen, které jsou v současné době v depresi. Antikoncepční technologie uvádí, že kombinovaná perorální antikoncepce s nízkými dávkami nebyla zapletena do narušení serotoninu nebo tryptofanu. Některé studie však poskytují důkazy, které toto poslední tvrzení vyvracejí.
Dalšími nežádoucími účinky spojenými s nízkými dávkami COCP jsou leukorrhea (zvýšená poševní sekrece), snížení menstruačního průtoku, mastalgie (citlivost prsů), zvýšení velikosti prsou a snížení akné. Nežádoucí účinky spojené se staršími vysokými dávkami COCP zahrnují nauzeu, zvracení, zvýšení krevního tlaku a melasma (změna barvy kůže obličeje); tyto účinky nejsou silně spojeny s přípravky s nízkými dávkami.
Pilulka může ovlivnit to, jaké mužské tělesné pachy žena preferuje, což by mohlo ovlivnit její výběr partnera.
Užívání perorální antikoncepce (antikoncepčních pilulek) po dobu pěti let a déle snižuje riziko rakoviny vaječníků v pozdějším životě o 50%.[80]
Kombinovaná perorální antikoncepce snižuje riziko karcinomu vaječníků o 40 % a riziko karcinomu endometria o 50 % ve srovnání s pacientkami, které ji neužívají nikdy. Snížení rizika se zvyšuje s délkou užívání, s 80% snížením rizika karcinomu vaječníků i karcinomu endometria při užívání po dobu delší než 10 let. Snížení rizika karcinomu vaječníků i karcinomu endometria přetrvává nejméně 20 let.
Užívání perorální antikoncepce také snižuje riziko kolorektálního karcinomu a zlepšuje podmínky, jako je zánětlivé onemocnění pánve, dysmenorea, premenstruační syndrom a akné.[81]
Perorální antikoncepce se vyrábí v různých formách. Hlavní rozdělení je mezi kombinovanými perorálními antikoncepčními pilulkami, které obsahují jak estrogen a progestiny, tak pouze tablety s progestinem. Kombinované perorální antikoncepční pilulky se také vyrábí v různých typech, včetně různých dávek estrogenu, a zda se dávka estrogenu nebo progestinu mění z týdne na týden.
Upozornění a kontraindikace
Perorální antikoncepce může ovlivnit koagulaci, zvýšit riziko hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie, cévní mozkové příhody a infarktu myokardu (srdeční infarkt). Kombinovaná perorální antikoncepce je obecně považována za kontraindikovanou u žen s preexistujícím kardiovaskulárním onemocněním, u žen s familiárním sklonem k tvorbě krevních sraženin (jako je familiární faktor V Leiden), u žen s těžkou obezitou a/nebo hypercholesterolemií (vysoká hladina cholesterolu) a u kuřáků starších 35 let.
Výzkum vztahu mezi rizikem rakoviny prsu a hormonální antikoncepcí je složitý a zdánlivě protichůdný.[82]
Rozsáhlá kooperativní reanalýza individuálních údajů z roku 1996 u více než 150 000 žen v 54 studiích rakoviny prsu zjistila, že: „Výsledky poskytují přesvědčivé důkazy pro dva hlavní závěry. Za prvé, zatímco ženy užívají kombinovanou perorální antikoncepci a během 10 let po ukončení užívání dochází k malému zvýšení relativního rizika diagnózy rakoviny prsu. Za druhé, neexistuje žádné významné zvýšení rizika diagnózy rakoviny prsu 10 a více let po ukončení užívání. Nádory diagnostikované u žen, které užívaly kombinovanou perorální antikoncepci, byly klinicky méně pokročilé než nádory diagnostikované u žen, které nikdy tuto antikoncepci neužívaly.“[83]
Tyto údaje byly interpretovány tak, že naznačují, že perorální antikoncepce má malý nebo žádný biologický účinek na vývoj rakoviny prsu, ale že ženy, které vyhledají gynekologickou péči, aby získaly antikoncepci, mají více časných nádorů prsu zjištěných screeningem.[84][85]
Lékařské autority obecně uznávají, že zdravotní rizika perorální antikoncepce jsou nižší než rizika plynoucí z těhotenství a porodu[86] a „zdravotní přínos jakékoli metody antikoncepce je mnohem vyšší než rizika plynoucí z této metody“.[87] Některé organizace tvrdily, že srovnávání antikoncepční metody s žádnou metodou (těhotenstvím) není relevantní – místo toho by srovnání bezpečnosti mělo být mezi dostupnými metodami antikoncepce.[88]
Hormony v „pilulce“ mohou být použity k léčbě některých zdravotních potíží, jako je syndrom polycystických ovarií (PCOS), endometrióza, adenomyóza, anémie související s menstruací a bolestivá menstruace (dysmenorea). Kromě toho je často předepisována perorální antikoncepce jako lék na mírné nebo středně závažné akné.[89] Pilulka může také vyvolat menstruaci v pravidelném režimu u žen obtěžovaných nepravidelným menstruačním cyklem a určitými poruchami, při kterých dochází k dysfunkčnímu děložnímu krvácení.
Sociální a kulturní dopad
Pilulka byla schválena FDA na počátku šedesátých let; její užívání se rychle rozšířilo v pozdní části tohoto desetiletí, což mělo obrovský sociální dopad. Časopis Time umístil pilulku na její obal v dubnu 1967.[90] V první řadě byla účinnější než většina předchozích reverzibilních metod antikoncepce, což dávalo ženám bezprecedentní kontrolu nad jejich plodností.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] Její užívání bylo odděleno od pohlavního styku, nevyžadovalo žádné speciální přípravky v době sexuální aktivity, které by mohly narušovat spontánnost nebo pocit, a volba vzít si pilulku byla soukromá. Tato kombinace faktorů sloužila k tomu, aby se pilulka stala nesmírně populární během několika let od jejího zavedení.
Claudia Goldinová, mimo jiné, tvrdí, že tato nová antikoncepční technologie byla klíčovým hráčem při formování moderní ekonomické role žen v tom, že prodloužila věk, kdy se ženy poprvé vdaly, což jim umožnilo investovat do vzdělání a dalších forem lidského kapitálu a také se obecně více orientovat na kariéru. Brzy poté, co je antikoncepční pilulka legalizována, dochází u žen k prudkému nárůstu docházky na vysoké školy a počtu absolventů. Z ekonomického hlediska antikoncepční pilulka snížila náklady na pobyt ve škole. Schopnost kontrolovat plodnost bez obětování sexuálních vztahů umožnila ženám vytvářet dlouhodobé vzdělávací a kariérní plány.
Protože pilulka byla tak účinná a brzy tak rozšířená, také zostřovala debatu o morálních a zdravotních důsledcích předmanželského sexu a promiskuity. Nikdy předtím nebyla sexuální aktivita tak odtržena od rozmnožování. Pro pár užívající pilulku se pohlavní styk stal čistě výrazem lásky, nebo prostředkem tělesné rozkoše, nebo obojím; ale už to nebyl prostředek rozmnožování. I když to platilo pro předchozí antikoncepci, jejich relativně vysoká neúspěšnost a jejich méně rozšířené užívání toto rozlišení nezdůrazňovaly tak jasně jako pilulka. Šíření užívání orální antikoncepce tak vedlo mnoho náboženských osobností a institucí k debatě o správné roli sexuality a jejím vztahu k rozmnožování. Zejména římskokatolická církev po studiu fenoménu orální antikoncepce znovu zdůraznila tradiční katolické učení o antikoncepci v papežské encyklice Humanae Vitae z roku 1968. Encyklika zopakovala tradiční katolické učení, že umělá antikoncepce deformuje povahu a účel sexu.[91]
Odpor proti orální antikoncepci se objevil na počátku a v polovině sedmdesátých let, kdy se objevily zprávy a spekulace, které spojovaly užívání pilulky s rakovinou prsu. Do té doby mnoho žen ve feministickém hnutí pilulku vítalo jako „ekvalizér“, který jim dal stejnou sexuální svobodu, jaké se tradičně těšili muži. Tento nový vývoj však způsobil, že mnoho z nich odsoudilo orální antikoncepci jako mužský vynález, který má usnadnit mužskou sexuální svobodu ženám za cenu ohrožení zdraví žen.[92]
Ve stejné době si společnost začínala všímat dopadu pilulky na tradiční genderové role. Ženy si nyní nemusely vybírat mezi vztahem a kariérou; zpěvačka Loretta Lynn to komentovala ve svém albu z roku 1974 písní s názvem „Pilulka“, která vyprávěla příběh o tom, jak vdaná žena užívala drogu, aby se osvobodila od své tradiční role manželky a matky.
Lidské vylučování přirozených estrogenů estronu a estradiolu močí a výkaly a vylučování syntetického estrogenu ethinylestradiolu ženami užívajícími COCP pravděpodobně hrají roli při vyvolání narušení endokrinní činnosti u populací volně žijících ryb v některých segmentech toků kontaminovaných odpadními vodami z čištěných odpadních vod.[93][94]
Přehled výkonnosti zařízení na výrobu aktivovaného kalu zjistil, že míra odstraňování estrogenů se značně liší, ale v průměru činila 78 % u estronu, 91 % u estradiolu a 76 % u ethinylestradiolu (koncentrace estriolu v odtoku jsou mezi koncentracemi estronu a estradiolu, ale estriol je pro ryby mnohem méně silným endokrinním disruptorem).[95]
Koncentrace ethinylestradiolu v odtoku jsou nižší než u estradiolu, které jsou nižší než u estronu, ale ethinylestradiol je účinnější než estradiol, který je účinnější než estron při indukci intersexuálních ryb a syntéze vitellogeninu u samců ryb.[96]