Chemická struktura ketaminu
Ketamin
Ketamin je lék používaný v humánní a veterinární medicíně vyvinutý společností Parke-Davis (dnes součást společnosti Pfizer) v roce 1962. Jeho hydrochloridová sůl se prodává jako Ketanest, Ketaset a Ketalar. Farmakologicky je ketamin klasifikován jako antagonista NMDA receptorů. Při vysokých dávkách v plné anestezii bylo také zjištěno, že se ketamin váže na opioidní μ receptory a sigma receptory. [Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text] Jako jiné léky této třídy, jako je tiletamin a fencyklidin (PCP), navozuje stav označovaný jako „disociativní anestezie“ a používá se jako rekreační lék.
Ketamin má u lidí širokou škálu účinků, včetně analgezie, anestezie, halucinací, zvýšeného krevního tlaku a bronchodilatace.[Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text] Ketamin se primárně používá k indukci a udržování celkové anestezie, obvykle v kombinaci s nějakým sedativním lékem. Mezi další použití patří sedace na jednotce intenzivní péče, analgezie (zejména v urgentní medicíně) a léčba bronchospasmu. Je také oblíbeným anestetikem ve veterinární medicíně.
Ketamin je chirální sloučenina. Většina farmaceutických přípravků ketaminu je racemická; nicméně některé značky mají údajně (většinou nedokumentované) rozdíly v enantiomerních proporcích. Aktivnější enantiomer, S-ketamin, je také k dispozici pro lékařské použití pod značkou Ketanest S. Ketamin je stěžejním lékem v „Seznamu základních léků“ Světové zdravotnické organizace, což je seznam minimálních lékařských potřeb pro základní systém zdravotní péče.
Ketamin byl vyvinut Dr. Craigem Newlandsem z Wayne State University. Byl pak vyvinut Parke-Davisem v roce 1962 jako součást snahy najít bezpečnější anestetickou alternativu k fencyklidinu (PCP), který s větší pravděpodobností způsoboval halucinace, neurotoxicitu a záchvaty. Lék byl poprvé podán americkým vojákům během války ve Vietnamu. Stále je široce používán u lidí. Mohou existovat určité důkazy, že ketamin má potenciál způsobovat jevy vzniku kvůli možným psychotomimetickým účinkům léku.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] Je také široce používán ve veterinární medicíně nebo jako anestetikum na bojišti v rozvojových zemích.
Vedlejší účinky ketaminu z něj nakonec v roce 1965 udělaly populární disociativum. Droga se používala v psychiatrickém a jiném akademickém výzkumu až do 70. let, což vyvrcholilo v roce 1978 vydáním knihy Johna Lillyho The Scientist a knihy Marcii Mooreové a Howarda Alltouniana Journeys into the Bright World, která dokumentovala neobvyklý fenomenolog intoxikace ketaminem.
Výskyt rekreačního užívání ketaminu se koncem století zvyšoval, zejména v souvislosti s rauty a dalšími večírky. Nárůst nelegálního užívání si vyžádal zařazení ketaminu do přílohy III zákona Spojených států o kontrolovaných látkách v srpnu 1999.
Ve Spojeném království byl 1. ledna 2006 postaven mimo zákon a označen jako lék třídy C. V Kanadě je ketamin od srpna 2005 klasifikován jako narkotikum ze seznamu I. V Hongkongu je od roku 2000 ketamin regulován podle přílohy 1 hongkongské kapitoly 134 nařízení o nebezpečných drogách. Může být legálně používán pouze zdravotnickými odborníky, pro účely univerzitního výzkumu nebo na lékařský předpis.
10ml lahvičky s ketaminem (veterinární podání)
V lékařském prostředí se ketamin obvykle aplikuje intravenózně nebo intramuskulárně, ale je účinný i při insufflatedu, kouření nebo perorálním užití.
Vzhledem k tomu, že potlačuje dýchání mnohem méně než většina jiných dostupných anestetik, ketamin se stále používá v humánní medicíně jako anestetikum, nicméně vzhledem k halucinacím, které mohou být ketaminem způsobeny, se obvykle nepoužívá jako primární anestetikum, i když je to anestetikum volby, když není k dispozici spolehlivé ventilační zařízení. Ketamin má tendenci zvyšovat srdeční frekvenci a krevní tlak. Vzhledem k tomu, že ketamin má tendenci zvyšovat nebo udržovat srdeční výdej, někdy se používá v anestezii pro akutní chirurgické zákroky, kdy stav objemu tekutin pacienta není znám (např. z dopravních nehod). Ketamin může být použit v podiatrii a jiných menších chirurgických zákrocích a příležitostně pro léčbu migrény. Probíhá výzkum ve Francii, Nizozemsku, Rusku, Austrálii a USA ohledně užitečnosti tohoto léku v terapii bolesti, potlačování deprese a pro léčbu alkoholismu a závislosti na heroinu.
Ve veterinárních anesteziích se ketamin často používá pro své anestetické a analgetické účinky na kočky, psy, králíky, potkany a další malá zvířata. Veterináři často používají ketamin se sedativními léky k vytvoření vyvážené anestezie a analgezie a jako infuzi s konstantní rychlostí, která pomáhá předcházet bolesti při natahování. Ketamin se používá ke zvládání bolesti mezi velkými zvířaty, i když má menší účinek na skot. Je to primární intravenózní anestetikum používané při operacích koní, často ve spojení s detomidinem a thiopentalem nebo někdy guaifenesinem.
Ketamin se může používat v malých dávkách (0,1-0,5 mg/kg/h) jako lokální anestetikum, zejména při léčbě bolesti spojené s pohybem a neuropatickou bolestí. Může se také používat jako intravenózní koanalgetikum spolu s opiáty ke zvládnutí jinak neřešitelné bolesti, zejména pokud je tato bolest neuropatická (dobrým příkladem je bolest způsobená cévní nedostatečností nebo pásovým oparem). Má další výhodu v podobě protichůdné senzibilizace páteře nebo natahovacích jevů, které se vyskytují při chronické bolesti. Při těchto dávkách jsou psychotropní vedlejší účinky méně zjevné a dobře zvládnuté s benzodiazepiny. Ketamin je koanalgetikum, a tak je nejúčinnější, pokud se používá spolu s opioidem v nízké dávce; i když má sám o sobě analgetické účinky, vyšší požadované dávky mohou způsobit dezorientované vedlejší účinky. Kombinace ketaminu s opioidem je však zvláště užitečná při bolesti způsobené rakovinou.
Účinek ketaminu na dýchací a oběhovou soustavu je odlišný od účinků jiných anestetik. Při použití v anestetických dávkách obvykle oběhovou soustavu spíše stimuluje než potlačuje. Někdy je možné provést ketaminovou anestezii bez ochranných opatření na dýchací cesty. Ketamin je také silné analgetikum a lze jej použít v subanestetických dávkách k úlevě od akutní bolesti; je však nutné vzít v úvahu jeho psychotropní vlastnosti. Pacienti hlásili živé halucinace, „chození do jiných světů“ nebo „vidění Boha“ v anestezii a tyto nežádoucí psychologické vedlejší účinky snížily použití ketaminu v humánní medicíně. Obvykle se jim však lze vyhnout současným použitím sedativ, jako je benzodiazepin.
Nízké dávky ketaminu jsou uznávány pro svou potenciální účinnost v léčbě syndromu komplexní regionální bolesti (CRPS) podle retrospektivní recenze publikované v říjnovém čísle léku proti bolesti z roku 2004. Ačkoli je léčba nízkými dávkami ketaminu stanovena jako obecně bezpečný postup, hlášené nežádoucí účinky u některých pacientů zahrnovaly halucinace, závratě, točení hlavy a nevolnost. Proto by sestry podávající ketamin pacientům s CRPS měly tak činit pouze v prostředí, kde je v případě potřeby k dispozici vyškolený lékař, který posoudí možné nežádoucí účinky na pacienty.
Experimentální užívání antidepresiv
Při léčbě pacientů trpících syndromem komplexní regionální bolesti (CRPS) nízkodávkovou (subanestetickou) infuzí ketaminu bylo pozorováno, že u některých pacientů došlo k významnému zotavení z přidružené deprese. Toto zotavení nebylo formálně zdokumentováno, protože primárním zájmem byla léčba bolesti pacienta. Nebylo možné kvantifikovat, do jaké míry bylo zotavení z deprese sekundární k zotavení pacienta z CRPS. Na základě tohoto výsledku se mělo za to, že nízkodávková (subanestetická) infuze ketaminu stojí za pokus u pacientů trpících depresí rezistentní k léčbě bez jiného fyzického nebo psychiatrického onemocnění.
Correll a kol. podávali ketamin intravenózně pacientům zahajujícím léčbu dávkou 15-20 mg/h (0,1-0,2 mg/kg/h) a dávka se zvyšovala až do dosažení maximální tolerované dávky. Tato dávka byla považována za terapeutickou dávku a byla udržována po dobu 5 dnů. Pacienti mohli jíst, pít, dívat se na televizi nebo číst. Při chůzi se mohli cítit opilí a/nebo nejistí. Pokud se objevily halucinace, měla být dávka snížena. V podávání běžných léků pacientům se pokračovalo, protože panovaly obavy, že jejich vysazení by mohlo vést k těžkým depresivním epizodám. Před a po každé léčbě ketaminem, při návštěvách pacientské kliniky, byly získány Beck Depression Inventory (BDI) a Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD-17). Dva z pacientů byli popsáni jako „působiví“, jak je popsal ošetřující lékař, zlepšení deprese bylo udržováno po dobu 12 měsíců u pacienta A a recidiva 2,5 měsíce a 9 měsíců u pacienta B.
National Institute of Health News uvádí, že studie 18 pacientů zjistila, že ketamin během několika hodin po injekci výrazně zlepšil léčbu rezistentní depresi. Zlepšení trvalo až jeden týden po jednorázové dávce. Pacienti ve studii byli dříve rezistentní k léčbě, protože vyzkoušeli v průměru šest jiných léčebných postupů, které selhaly. Ředitel NIMH Dr. Thomas Insel v novinách uvedl:
„Pokud vím, je to první zpráva o jakékoliv medikaci nebo jiné léčbě, která má za následek tak výraznou, rychlou a dlouhotrvající odpověď při jediné dávce. Jednalo se o pacienty, kteří byli velmi odolní vůči léčbě.“
Výzkumníci zřejmě přisuzují účinek ketaminu, který je antagonistou NMDA receptoru. Tato zjištění Zarate et al. potvrzují dřívější zjištění Bermana et al.. Nicméně Zarate et al. vyvolávají určité obavy o jejich výsledky kvůli možnému nedostatku zaslepení, kvůli opojným účinkům nízké dávky infuze ketaminu, a doporučuje se, aby budoucí studie zahrnovaly aktivní placebo.
Zjištění Zarateho a kol. potvrzuje Liebrenz a kol., který podle ošetřujícího lékaře podstatně pomohl 55letému muži s těžkou depresí rezistentní k léčbě a současně se vyskytující závislostí na alkoholu a benzodiazepinu podáním intravenózní infuze 0,5 mg/kg ketaminu po dobu 50 minut a Goforthovi a kol., který pomohl pacientovi s těžkou, rekurentní depresivní poruchou, která prokázala výrazné zlepšení během 8 hodin po podání předoperační dávky ketaminu a jedné léčby elektrokonvulzivní terapie s umístěním bitemporální elektrody.<
Nová studie na myších, kterou provedli Zarate a kol., však ukazuje, že blokáda NMDA receptoru je mezikrokem. Podle této studie blokáda NMDA zvyšuje aktivitu dalšího receptoru, AMPA, a toto zvýšení aktivity AMPA je klíčové pro rychlé antidepresivní působení ketaminu. NMDA a AMPA jsou receptory pro neurotransmiter glutamát. Glutamátový systém byl v poslední době zapleten do deprese. To je odklon od předchozího myšlení, které se zaměřovalo na serotonin a norepinefrin. Glutamátový systém může představovat novou cestu pro léčbu a výzkum.
Krystal a kol. retrospektivně porovnávali dobu trvání záchvatu, iktální EEG a kognitivní vedlejší účinky ketaminu a methohexitální anestezie s ECT u 36 pacientů. Ketamin byl dobře tolerován a celkově prodloužil dobu trvání záchvatu, ale zejména u těch, kteří měli dobu trvání záchvatu kratší než 25 sekund s methohexitalem při maximální dostupné intenzitě stimulu. Ketamin také zvyšoval amplitudu midiktálního EEG na pomalých vlnách. Proto může být přechod na ketamin užitečný, když je obtížné vyvolat robustní záchvat. Rychlejší přeorientování po léčbě ketaminem může naznačovat nižší úroveň přidružených kognitivních vedlejších účinků.
Kudoh a kol. zkoumali, zda je ketamin vhodný pro depresivní pacienty, kteří podstoupili ortopedickou operaci. Studovali 70 pacientů s depresí a 25 pacientů jako kontrolní skupinu (skupina C). Pacienti s depresí byli náhodně rozděleni do dvou skupin; pacienti ve skupině A, úvodní HAMD 12,7 (n = 35) byli indukováni propofolem, fentanylem a ketaminem a pacienti ve skupině B, úvodní HAMD 12,3 (n = 35) byli indukováni propofolem a fentanylem. Depresivní nálada, sebevražedné tendence, somatická úzkost a hypochondrie se ve skupině A významně snížily ve srovnání se skupinou B.
Akutní podávání ketaminu ve vyšších dávkách, nikoli však imipraminu, zvýšilo hladinu BDNF proteinu v hipokampu potkanů. Zvýšení hladiny hipokampálního BDNF proteinu indukované ketaminem může být nezbytné k vyvolání rychlého nástupu antidepresivního účinku.
Ruský lékař Jevgenij Krupitskij (klinický ředitel výzkumu petrohradského Regionálního centra pro výzkum závislostí a psychofarmakologie) tvrdil, že má povzbudivé výsledky, když užívá ketamin jako součást léčby závislosti na alkoholu, která kombinuje psychedelické a averzní techniky. Tato metoda zahrnovala psychoterapii, kontrolované užívání ketaminu a skupinovou terapii a vedla k tomu, že 60 z 86 alkoholických mužů vybraných do studie zůstalo po dobu jednoho roku léčby zcela abstinentní. Léčil také závislé na heroinu a dospěl k závěru, že jedno psychoterapeutické sezení s pomocí ketaminu bylo významně účinnější než aktivní placebo při podpoře abstinence od heroinu během jednoho roku bez jakýchkoli nežádoucích reakcí. V nedávno zveřejněné studii 59 detoxikovaných pacientů se závislostí na heroinu absolvovalo před propuštěním z nemocnice pro léčbu závislostí sezení s ketaminovou asistovanou psychoterapií (KPT) a poté byli randomizováni do dvou léčebných skupin.
Účastníci v první skupině absolvovali dvě poradny pro závislé následované dvěma sezeními KPT (s jednorázovou injekcí 2 mg/kg ketaminu) s plánovanými sezeními v měsíčním intervalu (vícenásobná skupina KPT). Účastníci ve druhé skupině absolvovali dvě poradny pro závislé v měsíčním intervalu, ale žádné další sezení s ketaminovou terapií (jednorázová skupina KPT). Při jednoročním sledování prokázala analýza přežití významně vyšší míru abstinence ve vícenásobné skupině KPT. Třináct z 26 subjektů (50 %) ve vícenásobné skupině KPT zůstalo abstinentů, ve srovnání s 6 z 27 subjektů (22,2 %) v jednorázové skupině KPT (p < 0,05). Mezi skupinami nebyly zjištěny žádné rozdíly v depresi, úzkosti, touze po heroinu nebo v chápání smyslu jejich života. Byl učiněn závěr, že tři sezení s ketaminovou asistovanou psychoterapií jsou účinnější než jedno sezení pro léčbu závislosti na heroinu.
V roce 2007 kapitola „Ketamin Psychedelická Psychoterapie“ Krupitsky a Kolp shrnují svou dosavadní práci v kapitole 5 v Psychedelická medicína: Nové důkazy pro halucinogeny jako léčba,
Jovaisa a kol. z Litvy prokázali oslabení abstinenčních příznaků opiátů ketaminem. Do randomizované, placebem kontrolované, dvojitě zaslepené studie bylo zařazeno celkem 58 pacientů závislých na opiátech. Pacienti podstoupili rychlou indukci antagonisty opiátů v celkové anestezii. Před indukcí antagonisty opiátů dostávali pacienti buď placebo (normální fyziologický roztok) nebo subanestetickou infuzi ketaminu 0,5 mg/kg/h. Ketaminová skupina vykazovala lepší kontrolu abstinenčních příznaků, které přetrvávaly i po samotné infuzi ketaminu. Významné rozdíly mezi ketaminovou a kontrolní skupinou byly zaznamenány v anestetické a časné postanestetické fázi. Po 4 měsících nebyly zaznamenány žádné rozdíly v účincích na výsledek.
Léčba reflexní sympatické dystrofie
Ketamin se používá jako experimentální a kontroverzní léčba syndromu komplexní regionální bolesti (CRPS) známého také jako Reflexní sympatická dystrofie (RSD). CRPS/RSD je závažné chronické bolestivé onemocnění charakterizované smyslovými, autonomními, motorickými a dystrofickými příznaky a symptomy. Bolest v CRPS je kontinuální, v průběhu času se zhoršuje a obvykle je neúměrná závažnosti a délce iniciační příhody. Hypotéza je, že ketamin manipuluje s NMDA receptory, které by mohly restartovat aberantní mozkovou aktivitu. Existují dva léčebné modality, první spočívá v nízké dávce ketaminové infuze mezi 25-90 mg denně, po dobu pěti dnů buď v nemocnici, nebo jako ambulantní pacient. Tomu se říká technika bdění.
Otevřené, prospektivní hodnocení deníku bolesti desetidenní infuze intravenózního ketaminu (technika bdění) u pacienta s CRPS dospělo k závěru, že „čtyřhodinová infuze ketaminu stupňovaná ze 40-80 mg po dobu deseti dnů může vést k významnému snížení bolesti se zvýšenou pohyblivostí a tendencí ke snížení autonomní dysregulace“.
Případové poznámky 33 pacientů, jejichž bolest CRPS byla léčena ústavní aplikací kontinuální subanestetické intravenózní infuze ketaminu, byly přezkoumány v nemocnici Mackay Base Hospital v Queenslandu v Austrálii. Celkem bylo identifikováno 33 pacientů s diagnózou CRPS, kteří podstoupili ketaminovou léčbu alespoň jednou. V důsledku relapsu podstoupilo 12 z 33 pacientů druhý cyklus léčby a dva z 33 pacientů třetí. U 25 (76 %) byla zaznamenána úplná úleva od bolesti, u šesti (18 %) částečná úleva a u dvou (6 %) pacientů žádná úleva.
Stupeň úlevy dosažený po opakované léčbě (N=12) se jevil ještě lepší, protože u všech 12 pacientů, kteří podstoupili druhou léčebnou kúru, došlo k úplné úlevě od bolesti CRPS. Doba trvání úlevy byla rovněž impozantní, stejně jako rozdíl mezi dobou trvání úlevy dosažené po první a po druhé léčebné kúře. V tomto ohledu zůstalo po první léčebné kúře 54 % z 33 jedinců bez bolesti po dobu >/=3 měsíců a 31 % zůstalo bez bolesti po dobu >/=6 měsíců. Po druhé infuzi došlo k úlevě u 58 % z 12 pacientů po dobu >/=1 roku, zatímco téměř 33 % zůstalo bez bolesti po dobu >3 let. Nejčastějším nežádoucím účinkem pozorovaným u pacientů podstupujících tuto léčbu byl pocit opilosti. Halucinace se vyskytly u šesti pacientů. Méně časté nežádoucí účinky zahrnovaly také stížnosti na točení hlavy, závratě a nauzeu. U čtyř pacientů byla zaznamenána změna v profilu jaterních enzymů; infuze byla ukončena a abnormalita poté odezněla. Nebyly zaznamenány žádné dlouhodobé nežádoucí účinky.
Druhý způsob léčby spočívá v uvedení pacienta do lékařsky navozeného kómatu a podání extrémně vysoké dávky ketaminu; typicky mezi 600-900 mg. Tato verze, která není v současné době povolena ve Spojených státech, se nejčastěji provádí v Německu, ale některé léčby se nyní provádějí také v Monterrey v Mexiku. Podle doktora Schwartzmana bylo 14 případů z 41 pacientů v kómatu navozených ketaminovými experimenty zcela vyléčeno. „Původní zranění jsme nevyléčili,“ říká, „ale vyléčili jsme RSD nebo jsme ji udrželi v remisi. RSD bolest je pryč.“ Dodal, že „nikdo ji nikdy předtím nevyléčil… Za 40 let jsem nikdy nic takového neviděl. Jsou to lidé, kteří byli invalidní a měli hrozné bolesti. Většina z nich byla zcela invalidní. Vracejí se do práce, zpět do školy a dělají vše, co dělali dříve. Většina z nich nebere vůbec žádné léky. Vzal jsem z lidí morfiové pumpy. Vypnete bolest a resetujete celý systém.“
V německém Tuebingenu léčil Dr. Kiefer pacienta, u kterého došlo k rychle postupujícímu souvislému šíření CRPS ze závažného poranění vazivového zápěstí. Standardní farmakologická a intervenční terapie postupně nedokázala zastavit šíření CRPS ze zápěstí do celé pravé paže. Její bolest byla nezvládnutelná při veškeré standardní terapii. Jako poslední možnost léčby byla pacientka převedena na jednotku intenzivní péče a léčena na základě soucitné péče anestetickými dávkami ketaminu v postupně se zvyšujících (3-5 mg/kg/h) dávkách ve spojení s midazolamem po dobu 5 dnů. Druhý den začal edém a změna barvy ustupovat a byl zaznamenán zvýšený spontánní pohyb. 6. den příznaky zcela vymizely a infuze byly utlumeny. Pacientka vyšla z anestezie zcela bez bolesti a přidružených známek a příznaků CRPS. Pacientka si tuto úplnou remisi z CRPS udržuje již 8 let. Psychické nežádoucí účinky ketaminu byly úspěšně zvládnuty současným užíváním midazolamu a vymizely do 1 měsíce léčby.
Disociativní anestetické účinky ketaminu byly rovněž aplikovány v oblasti pooperační léčby bolesti. Bylo zjištěno, že nízké dávky ketaminu významně snižují spotřebu morfinu, stejně jako zprávy o nevolnosti po operaci břicha.
Obsah různých značek ketaminu
Ketanest S Parke Davis (Pfizer) – Pouze S enantiomer, bez konzervantů
Ketaset® (Wyeth) – R/S ketamin a benzethonium-chlorid jako konzervační prostředek.
Ketanest – pouze S ketamin
Ketalar – D/L ketamin + Phermerol® (benzethonium chlorid) přidávaný jako konzervační prostředek
Dlouho se mělo za to, že ketamin působí především inhibicí NMDA receptorů (viz níže). Jiný antagonista NMDA receptorů, MK-801, však nevykonává stejné hypnotické účinky. Zdá se pravděpodobnější, že hypnotické účinky ketaminu jsou vyvolány inhibicí hyperpolarizací aktivovaných cyklických nukleotidově modulovaných (HCN1) kationtových kanálů, které zprostředkovávají „prověšený“ proud (Ih ) v neuronech. Inhibice Ih ketaminem v kultivovaných neuronech způsobuje hyperpolarizační posun v klidovém membránovém potenciálu a zvyšuje sumaci excitačních proudů. Takové účinky, pokud by byly vyvolány in vivo, by pravděpodobně vyvolaly kortikální oscilace připomínající spánek. Nejdůležitější je, že vyřazení HCN1 kanálů u myší eliminuje hypnotické působení ketaminu.
Ketamin, stejně jako fencyklidin, je také nekonkurenčním antagonistou NMDA receptoru. Tento receptor se otevírá v reakci na vazbu neurotransmiteru glutamátu a v nízkých dávkách zprostředkovává analgetické (zmírnění bolesti) účinky ketaminu. [Jak odkázat a odkázat na shrnutí nebo text] Důkazem pro to je skutečnost, že naloxon, antagonista opioidů, analgezii nezvrací. Zdá se také, že studie naznačují, že ketamin je „závislý na použití“, což znamená, že zahajuje svůj blokační účinek až ve chvíli, kdy se glutamát naváže na NMDA receptor.[Jak odkázat a odkázat na shrnutí nebo text]
Při vysokých, plně anestetických dávkách se také zjistilo, že se ketamin váže na opioidní mu receptory a sigma receptory.[Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text] Ztráta vědomí, ke které dochází při vysokých dávkách, tak může být částečně způsobena vazbou na opioidní mu a sigma receptory.[Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text]
(rac)-ketamin je v klinicky relevantních koncentracích nekonkurenčním inhibitorem α7 nAChR. Konzervační látka benzethonium-chlorid kompetitivně inhibuje α7 a α4β2 nAChR v koncentracích přítomných v klinické formě Ketalaru.