Kvetiapin (vyslovuje se kwe-TYE-a-peen nebo kwəˈtɑɪəʊpiːn), uváděný na trh společností AstraZeneca pod značkou Seroquel, patří do řady neuroleptik známých jako „atypická antipsychotika“, která se v posledních čtyřech desetiletích stávají stále populárnějšími alternativami k „typickým antipsychotikům“, jako je haloperidol (Haldol).
Kvetiapin má schválení Food and Drug Administration (FDA) a mezinárodní schválení pro léčbu schizofrenie a akutní mánie u bipolární poruchy. Používá se také mimo schválené indikace k léčbě dalších poruch, jako je posttraumatická stresová porucha, alkoholismus, obsedantně kompulzivní porucha, úzkostné poruchy, halucinace u pacientů s Parkinsonovou nemocí užívajících ropinirol a jako sedativum pro pacienty s poruchami spánku. Ukázalo se také, že je účinný jako monoterapeutická léčba depresivních epizod spojených s bipolární depresí, pro kterou AstraZeneca v současné době žádá o schválení FDA.
Kvetiapin (na obrázku) je 11-[4-[2-(2-hydroxyethoxy)ethyl]-1-piperazinyl]dibenzo[b,f][1,4]thiazepin, C21H25N3O2S. Dávkování je založeno na miligramech této zásady. Přípravek Seroquel je ve formě fumarátové soli s chemickým vzorcem C42H50N6O4S2·C4H4O4 a systematickým názvem 2-[2-(4-dibenzo [b,f] [1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]-ethanol-fumarát (2:1) (sůl).
Předpokládá se, že antipsychotický účinek kvetiapinu je zprostředkován antagonistickou aktivitou na dopaminových a serotoninových receptorech. Konkrétně jsou antagonizovány podtypy receptorů D1, D2, 5-HT1A a 5-HT2. Sériové PET skeny hodnotící obsazenost receptoru D2 kvetiapinem prokázaly, že kvetiapin se velmi rychle odděluje od receptoru D2. Teoreticky to umožňuje normální fyziologické vzestupy dopaminu vyvolávat jejich normální účinky v oblastech, jako jsou nigrostriátové a tuberoinfundibulární dráhy, čímž se minimalizuje riziko nežádoucích účinků, jako je pseudoparkinsonismus a zvýšení prolaktinu.
Kvetiapin má také antagonistický účinek na histaminový H1 receptor. Ten může být zodpovědný za sedativní účinek léku.
Kvetiapin je dostupný pod značkou Seroquel. Původně byl dostupný v 25mg, 100mg, 200mg a 300mg tabletách, nicméně 50mg a 400mg tablety byly přidány pro zvýšení pružnosti dávkování. AstraZeneca plánuje brzy uvolnit recept s prodlouženým uvolňováním (Seroquel SR), aby se snížil počet pilulek, které pacienti potřebují, aby si pamatovali, že denně užívají. AstraZeneca si tento recept také nechala patentovat, takže může z Kvetiapinu profitovat i po vypršení původního patentu. Tento lék budou uvádět na trh nejen pro schizofrenii a bipolární poruchu, ale také pro depresivní poruchu a celkovou úzkostnou poruchu.
Kvetiapin je dostupný v perorálních dávkách 25, 100, 150, 200 a 300 mg. Zatímco efektivní dávka u schizofrenie se obvykle pohybuje mezi 300 a 600 mg denně, někdy se předepisují dávky až 1000 mg denně. Počáteční dávka je obvykle 100 až 300 mg (ale může být až 25 až 50 mg), někdy se předepisuje v rozdělených dávkách po celý den (typicky večer a ráno). Dávkování u poruch spánku je typicky 25 až 100 mg. Počáteční reakcí na kvetiapin může být ospalost. Jako taková se dbá na to, aby nedošlo k nadměrné expozici léku během prvních několika dávek. Poté, co se pacient lépe seznámí s účinky, může být dávkování „navýšeno“. Dávkování kvetiapinu se často zvyšuje rychleji než u jiných atypických antipsychotik; AstraZeneca tvrdí, že poskytovatel zdravotní péče může „dosáhnout až 800 mg/den za méně než týden“. Takto velké dávky jsou poskytovány po celý den v rozdělených, zhruba stejných dávkách.
Při zahajování dávkování u starších pacientů je nutná opatrnost. Obvyklé úpravy dávkování se provádějí ve čtyřech nebo více krocích. Pořadí obvykle začíná 25 mg v noci, pak pokračuje na 50 mg v noci, pak 25 mg ve dne a 50 mg v noci, následuje 50 mg ve dne a pak 50 mg v noci. Dávkování pak může být postupně zvyšováno, pokud je to potřeba. Toto dávkovací schéma je podobné schématu požadovanému u mladších dospělých.
Nejčastějším nežádoucím účinkem je sedace, která se předepisuje speciálně pro tento účinek u pacientů s poruchami spánku. Seroquel pacienta uvede do ospalého stavu a pacientovi pomůže usnout. Je to jeden z nejvíce sedativních léků ze všech antipsychotik, který soupeří i s těmi nejvíce sedativními staršími antipsychotiky. I když oficiální pokyny požadují, aby dávka kvetiapinu byla rozdělena po celý den, mnoho receptů požaduje, aby se celá dávka užívala před spaním kvůli jeho sedativním účinkům. I když je kvetiapin schválen FDA pro léčbu schizofrenie a bipolární poruchy, je často předepisován pro off-label účely, včetně nespavosti nebo léčby úzkostných poruch. Vzhledem k jeho sedativním vedlejším účinkům se v lékařské literatuře objevily zprávy o zneužívání kvetiapinu (někdy tím, že se ruší rozdrcené tablety); ze stejného důvodu se může objevit i zneužívání dalších antipsychotik, jako je chlorpromazin (thorazin), ale výzkum související se zneužíváním typických antipsychotik je omezený.
Dvěma vzácnými, ale závažnými nežádoucími účinky kvetiapinu jsou neuroleptický maligní syndrom a tardivní dyskineze. Předpokládá se však, že kvetiapin způsobuje méně často extrapyramidové nežádoucí účinky a tardivní dyskinezi než typická antipsychotika.
U některých pacientů užívajících kvetiapin může být problémem přibývání na váze, protože způsobuje, že u pacienta přetrvává chuť k jídlu i po jídle. Tento účinek se však může projevit v menší míře ve srovnání s některými jinými atypickými antipsychotiky, jako je olanzapin nebo klozapin. Podobně jako u jiných atypických antipsychotik existují určité důkazy naznačující souvislost s rozvojem diabetu, nicméně tato skutečnost zůstává nejasná a kontroverzní.
Studie provedené na bíglech vedly ke vzniku šedého zákalu — zatímco existují zprávy o výskytu šedého zákalu u lidí, kontrolované studie zahrnující tisíce pacientů neprokázaly jasnou příčinnou souvislost mezi léčbou kvetiapinem a tímto nežádoucím účinkem. (Odkaz potřebný k výsledkům studie CATIE z dubna 2006.) Nicméně webová stránka přípravku Seroquel stále doporučuje nechat si vyšetřit oči každých šest měsíců.
Podobně jako u některých jiných antipsychotik může kvetiapin snižovat práh pro vznik záchvatů a měl by být užíván s opatrností v kombinaci s léky, jako je Bupropion.
I když to není příliš časté nebo potvrzené, kvetiapin má potenciál ke zneužití díky svému profilu sedativních vedlejších účinků. Uživatelé mohou rozdrtit pilulku a zbavit ji látky pro rychlý nástup, nebo požít několikanásobek doporučené dávky. U citlivých uživatelů by dávky až 50 mg mohly jedince silně zklidnit. Negativní vedlejší účinky jsou mnohem pravděpodobnější, pokud je tento lék zneužíván.