Chemická struktura loprazolamu
loprazolam
Loprazolam (Triazulenon) uváděný na trh pod obchodními názvy Dormonoct, Havlane, Sonin, Somnovit, je lék, který je derivátem imidazol benzodiazepinu. Má anxiolytické, antikonvulzivní, sedativní a uvolňující účinky na kosterní svalstvo. Je dostupný ve formě 1mg tablet. Je licencován a uváděn na trh pro krátkodobou léčbu těžké nespavosti.
Nespavost. Nespavost lze popsat jako potíže s usínáním, časté probouzení, časné probuzení nebo jejich kombinaci. Loprazolam je střednědobě působící benzodiazepin a někdy se používá u pacientů, kteří mají potíže s udržením spánku nebo mají potíže s usínáním. Hypnotika by se měla používat pouze krátkodobě nebo u pacientů s chronickou nespavostí příležitostně.
Dávka přípravku Loprazolam při nespavosti je obvykle 1 mg, ale v případě potřeby může být zvýšena na 2 mg. U starších pacientů se doporučuje nižší dávka vzhledem k výraznějším účinkům a významnému zhoršení vstoje až 11 hodin po podání dávky 1 mg loprazolamu. Poločas je u starších pacientů mnohem delší než u mladších pacientů. U starších pacientů byl hlášen poločas 19,8 hodin.
Pacienti a předepisující lékaři by však měli mít na paměti, že vyšší dávky loprazolamu mohou narušit funkce dlouhodobé paměti.
Po perorálním podání loprazolamu nalačno trvá 2 hodiny, než hladiny sérových koncentrací dosáhnou svého vrcholu, což je významně delší doba než u jiných hypnotik benzodiazepinů. Prodleva v době, kdy vrcholové plazmatické hladiny dosáhnou svého maxima, zpochybňuje přínos loprazolamu pro léčbu nespavosti ve srovnání s jinými hypnotiky, ačkoli některé studie ukázaly, že spánkové vlastnosti loprazolamu se objevují do 0,5 hodiny, což může naznačovat rychlý průnik do mozku, a proto nemusí být maximální plazmatické zpoždění loprazolamu významně relevantní pro přínos loprazolamu jako hypnotického léčiva při léčbě nespavosti. Pokud se loprazolam užívá po jídle, může se doba, po kterou plazmatické hladiny dosáhnou svého vrcholu, ještě více oddálit. Loprazolam vyvolává významné změny v elektrické aktivitě mozku měřené EEG, tyto změny jsou výraznější, čím vyšší je dávka. Metabolismus loprazolamu u lidí produkuje aktivní metabolit, který je svou účinností podobný loprazolamu, v hladinách přibližně poloviční než mateřská sloučenina, druhá polovina se vylučuje v nezměněné formě jako loprazolam. Poločas aktivního metabolitu je přibližně stejný jako poločas mateřské sloučeniny loprazolamu.
Kognitivně behaviorální terapie
U chronických uživatelů sedativních hypnotik, kteří se zúčastnili rozsáhlé klinické studie, byla zjištěna velmi vysoká úroveň nespavosti a velmi nízká úroveň kvality spánku při příjmu ve studii. U pacientů, kteří podstoupili kognitivně behaviorální terapii a hygienu spánku, kontrolu stimulů a relaxační terapie, došlo ke zlepšení kvality spánku, zvýšení vitality, zvýšení tělesných funkcí a zlepšení duševního zdraví. Snížené užívání sedativních hypnotik se objevilo také u pacientů léčených CBT s 33 % po 6 měsících sledování, kteří hlásili nulové užívání sedativních hypnotik. Klinické zlepšení bylo patrné i po 12 měsících sledování. Věk pacientů nebyl překážkou úspěšného výsledku. Byl učiněn závěr, že psychologická léčba může zlepšit kvalitu spánku, snížit užívání hypnotik, a tím zlepšit kvalitu života související se zdravím, a je nákladově efektivní léčbou pro dlouhodobé uživatele hypnotik s chronickou nespavostí. Poskytovatelé zdravotní péče a praktičtí lékaři by měli zvážit léčbu nespavosti a snížit užívání benzodiazepinů u pacientů s chronickou nespavostí.
Nežádoucí účinky loprazolamu jsou obecně stejné jako u jiných benzodiazepinů, jako je diazepam. Jediný hlavní rozdíl mezi nežádoucími účinky loprazolamu a diazepamu spočívá v tom, že je méně náchylný k denní sedaci, protože poločas loprazolamu je považován za střední, zatímco diazepam má velmi dlouhý poločas. Nežádoucí účinky loprazolamu jsou následující:
Zbytkové „kocovinové“ účinky po nočním podávání loprazolamu, jako je ospalost, zhoršené psychomotorické a kognitivní funkce, mohou přetrvávat do dalšího dne, což může zhoršit schopnost uživatelů bezpečně řídit a zvýšit riziko pádů a zlomenin kyčle.
Tolerance, závislost a vysazení
Loprazolam, stejně jako všechny ostatní benzodiazepiny, se ve Spojeném království doporučuje pouze ke krátkodobé léčbě nespavosti vzhledem k vážným obavám z nežádoucích účinků dlouhodobého užívání benzodiazepinů, jako je tolerance, závislost a abstinenční jev, a také z nežádoucích účinků na náladu a poznávání. Dlouhodobé užívání benzodiazepinů se také nedoporučuje vzhledem k nedostatečné účinnosti tamních terapeutických účinků kvůli toleranci k jejich účinkům a obavám z rostoucích fyzických a psychických nežádoucích účinků některých pacientů na dlouhodobé užívání benzodiazepinů, např. agorofobie, gastrointestinální a periferní nervové abnormality, jako jsou pocity pálení a brnění.
Loprazolam má však nízké riziko závislosti (závislosti) a abstinenčního fenoménu, pokud je užíván méně než 4 týdny nebo velmi příležitostně. V jedné placebem kontrolované studii porovnávající 3týdenní léčbu nespavosti buď loprazolamu nebo triazolamu se však objevila rebound úzkost a nespavost 3 dny po vysazení loprazolamu, zatímco u triazolamu byla rebound úzkost a nespavost pozorována druhý den. Rozdíl mezi oběma benzodiazepiny v době, kdy se objeví rebound nebo abstinenční fenomén, je pravděpodobně dán rozdílem v eliminačním poločase obou léků. Tyto výsledky by naznačovaly, že loprazolam a případně další benzodiazepiny by měly být předepisovány spíše na 1 – 2 týdny než na 2 – 4 týdny, aby se snížilo riziko fyzické závislosti nebo abstinenčního nebo rebound fenoménu.
Je třeba poznamenat, že pomalé snižování dávky po dobu několika měsíců rychlostí, kterou jedinec dokáže snášet, výrazně minimalizuje závažnost abstinenčních příznaků. U jedinců, kteří jsou závislí na benzodiazepinech, se obvykle doporučuje přecházet na ekvivalentní dávku diazepamu, aby se postupně snižovala, protože diazepam má delší poločas rozpadu a ve srovnání s jinými benzodiazepiny lze dosáhnout malého snížení dávky.
Velké komplikace se mohou objevit po náhlém nebo příliš rychlém vysazení zvláště z vysokých dávek, které vyvolávají příznaky jako:
Odhaduje se, že u 30 až 50 % dlouhodobých uživatelů benzodiazepinů se vyskytnou abstinenční příznaky. V jedné studii se však abstinenční příznaky vyskytly až u 90 % pacientů, kteří od užívání benzodiazepinů odstoupili, nicméně rychlost postupného snižování dávky byla velmi rychlá při 25 % dávky týdně. Abstinenční příznaky obvykle trvají 3 týdny až 3 měsíce, i když u 10 – 15 % lidí se může vyskytnout vleklý abstinenční syndrom z užívání benzodiazepinů, jehož příznaky přetrvávají a postupně klesají po dobu mnoha měsíců a občas i několika let.
Bromazepam •
Camazepam •
Carburazepam •
Chlordiazepoxid •
Cinolazepam •
Clonazepam •
Clorazepate •
Cyprazepam •
Delorazepam •
Demoxepam •
Diazepam •
Doxefazepam •
Elfazepam •
Ethyl carfluzepate •
Ethyl dirazepate •
Ethyl loflazepate •
Fletazepam •
Fludiazepam •
Flunitrazepam •
Flurazepam •
Flutemazepam •
Flutoprazepam •
Fosazepam •
Gidazepam •
Halazepam •
Iclazepam •
Lopirazepam •
Lorazepam •
Lormetazepam •
Meclonazepam •
Medazepam •
Menitrazepam •
Metaclazepam •
Motrazepam •
Nimetazepam •
Nitrazepam
Nitrazepam •
Nordazepam
Nortetrazepam •
Oxazepam •
Phenazepam •
Pinazepam •
Pivoxazepam •
Prazepam •
Proflazepam •
Quazepam •
QH-II-66 •
Reclazepam •
Sulazepam •
Temazepam •
Tetrazepam •
Tolufazepam •
Tuclazepam •
Uldazepam
Arfendazam • Clobazam • Lofendazam • Triflubazam
Girisopam • GYKI-52466 • GYKI-52895 • Nerisopam • Tofisopam
Adinazolam •
Alprazolam •
Estazolam •
Flubromazolam •
Triazolam
Bretazenil •
Climazolam •
Flumazenil •
Imidazenil •
L-655,708 •
Loprazolam •
Midazolam •
PWZ-029 •
Ro15-4513 •
Ro48-6791 •
Ro48-8684 •
Sarmazenil •
SH-053-R-CH3-2′F
Cloxazolam •
Flutazolam •
Haloxazolam •
Mexazolam •
Oxazolam
Brotizolam • Ciclotizolam • Clotiazepam • Etizolam
Ripazepam • Zolazepam • Zomebazam
Bentazepam • Devazepid • Ketazolam • Razobazam • Tifluadom