Noonanův syndrom

Noonanův syndrom (NS) je relativně častá autozomálně dominantní vrozená porucha považovaná za typ trpaslictví, která postihuje muže i ženy rovným dílem: 550. Dříve se o něm mluvilo jako o mužské verzi Turnerova syndromu (a dodnes je tímto způsobem popisován); nicméně genetické příčiny Noonanova syndromu a Turnerova syndromu jsou odlišné. Mezi hlavní rysy patří vrozená srdeční vada (typicky stenóza plicní chlopně), malý vzrůst, poruchy učení, vyklenutí pekta, zhoršená srážlivost krve a charakteristická konfigurace rysů obličeje včetně blány na krku a plochého nosního můstku. Syndrom je pojmenován po doktorce Jacqueline Noonanové.

Předpokládá se, že přibližně 1 z 1000 až 1 z 2500 dětí na celém světě se rodí s NS. Je to jeden z nejčastějších genetických syndromů spojených s vrozeným srdečním onemocněním, co do četnosti podobný Downovu syndromu. Nicméně, rozsah a závažnost rysů se může značně lišit u pacientů s NS. Proto syndrom není vždy identifikován v raném věku.

Často nazývaný „skrytý“ stav, postižená osoba nemusí mít pro přihlížejícího žádné zjevné náhodné příznaky, ale problémů může být mnoho a složité.
Nejrozšířenější (běžné) příznaky jsou zvýrazněny tučně s četností uvedenou v závorkách.

U některých pacientů s Noonanovým syndromem byla zaznamenána malformace Arnold-Chiari (typ 1).

NS se může dědit v autozomálně dominantním vzorci s variabilní expresí.

Stav známý jako „neurofibromatóza-Noonanův syndrom“ je spojován s neurofibrominem.

I přes identifikaci čtyř kauzálních genů je diagnóza Noonanova syndromu stále založena na klinických příznacích. Jinými slovy, provádí se tehdy, když má lékař pocit, že pacient má dostatek příznaků, které opravňují označení indikující asociaci. Pacient může být vyšetřen na mutace v genech PTPN11, SOS1 nebo KRAS, nicméně absence mutace nevylučuje diagnózu, protože existuje více dosud neobjevených genů, které způsobují NS. Hlavní hodnoty stanovení takové diagnózy jsou, že vede další lékařská a vývojová hodnocení, vylučuje další možná vysvětlení příznaků a umožňuje přesnější odhady rizika recidivy.

Doporučujeme:  Retence

Nejstarší známý případ Noonanova syndromu, popsaný v roce 1883 Kobylinským.

Jacqueline Noonanová vykonávala praxi pediatrické kardioložky na univerzitě v Iowě, když si všimla, že děti se vzácným typem srdeční vady, chlopenní plicní stenózou, mají často charakteristický fyzický vzhled s malým vzrůstem, blánovitým krkem, široce rozevřenýma očima a nízko posazenýma ušima. Postiženi byli chlapci i dívky. I když byly tyto vlastnosti někdy viděny v rodinách, chromozomy se zdály být hrubě normální. Studovala 833 pacientů na klinice vrozených srdečních onemocnění, hledala další vrozené abnormality a v roce 1962 předložila studii: „Související nekardiální malformace u dětí s vrozeným srdečním onemocněním“. Ta popisovala 9 dětí, které kromě vrozeného srdečního onemocnění měly charakteristické tváře, deformace hrudníku a malou postavu. Zjistilo se, že muži i ženy byli postiženi podobně a chromozomy byly zřejmě normální.

Dr. John Opitz, bývalý student Dr. Noonana, začal tento stav poprvé nazývat „Noonanův syndrom“, když viděl děti, které vypadaly jako ty, které popsal Dr. Noonan. Dr. Noonan později vypracoval studii s názvem „Hypertelorismus s Turnerovým fenotypem“ a v roce 1971 na Sympoziu kardiovaskulárních vad, se název „Noonanův syndrom“ stal oficiálně uznávaným.