Paramyotonia congenita

Paramyotonie Congenita (PC), také známá jako Paramyotonia congenita von Eulenburg nebo Eulenburgova choroba, je vzácná vrozená autozomálně dominantní neuromuskulární porucha charakterizovaná „paradoxní“ myotonií. Tento typ myotonie je označován jako paradoxní, protože se zhoršuje s cvičením, zatímco klasická myotonie, jak je pozorována u myotonie congenita, je zmírněna cvičením. PC je také odlišena, protože může být vyvolána studenými teplotami. Ačkoli je typičtější pro periodické paralytické poruchy, pacienti s PC mohou mít také draslíkem vyvolanou paralýzu. PC se typicky objevuje v první dekádě života a má 100% penetranci. Pacienti s touto poruchou se běžně vyskytují s myotonií v obličeji nebo horních končetinách. Dolní končetiny jsou obecně postiženy méně. Zatímco některé jiné související poruchy mají za následek svalovou atrofii, u PC tomu tak obvykle není. Toto onemocnění se může také projevit jako hyperkalemická periodická paralýza a vede se debata, zda jsou obě poruchy skutečně odlišné.

Pacienti si obvykle stěžují na svalovou ztuhlost, která může pokračovat v fokální slabosti. Tuto svalovou ztuhlost nelze odchodit, na rozdíl od myotonia congenita. Tyto příznaky jsou zvýšené (a někdy vyvolané) v chladném prostředí. Někteří pacienti například uváděli, že konzumace zmrzliny vede ke ztuhlosti hrdla. U jiných pacientů cvičení důsledně vyvolává příznaky myotonie a/nebo slabosti. Typickým projevem tohoto jevu je dřep nebo opakované zatínání pěstí. Někteří pacienti také uvádějí, že specifické potraviny jsou schopny vyvolat příznaky paramyotonia congenita. V ojedinělých případech bylo hlášeno, že mrkev a meloun jsou schopny vyvolat tyto příznaky. Kanonická definice této poruchy vylučuje trvalou slabost v definici této poruchy. V praxi se to však v literatuře striktně nedodržuje.

Diagnóza vrozené paramyotonie se provádí po vyhodnocení příznaků pacienta a anamnézy. Myotonie se musí zvětšovat při cvičení/pohybu a obvykle se musí zhoršovat při chladných teplotách. Pacienti, kteří trpí trvalou slabostí, nejsou obvykle charakterizováni jako pacienti s PC. Elektromyografie může být použita k rozlišení mezi vrozenou paramyotonií a vrozenou myotonií, kliničtí se mohou také pokusit u pacientů vyvolat epizody nebo myotonii a slabost/paralýzu, aby se zjistilo, zda pacient má PC, hyperkalemickou periodickou paralýzu nebo jednu z draslíkem zhoršených myotonií. Genomické sekvenování genu SCN4A je konečným diagnostickým determinantem.

Doporučujeme:  Konání

Paramyotonie congenita (stejně jako hyperkalemická periodická paralýza a draslíkem zhoršené myotonie) je způsobena mutacemi v sodíkovém kanálu, SCN4A. Fenotyp pacientů s těmito mutacemi je uveden v Tabulce 1. Tyto mutace ovlivňují rychlou inaktivaci kódovaného sodíkového kanálu. Existují také náznaky, že některé mutace vedou ke změněné aktivaci a deaktivaci. Výsledkem těchto změn v kinetice kanálu je prodloužený vnitřní (depolarizující) proud po svalové excitaci. Dochází také k zavedení „okenního proudu“ v důsledku změn v citlivosti napětí v kinetice kanálu. Ty vedou k obecnému zvýšení buněčné excitability, jak ukazuje obrázek 1.

Obrázek 1. Teoretická simulace potenciálu svalové membrány v reakci na 150ms depolarizující puls -45pA. (A) Normální sval vytváří díky takovému podnětu pouze jediný akční potenciál. Je to způsobeno inaktivací sodíkových kanálů, což zabraňuje jejich další aktivaci i během depolarizace. (B) Myotonický sval je však hyperexcitovatelný a je schopen vytvářet akční potenciál po dobu trvání podnětového pulsu. Tento model je převzat z Cannonu, 1993.

Byla provedena jedna studie s velkým počtem pacientů s vrozenou paramyotonií. Z 26 ras bylo zjištěno, že 17 (71%) mělo mutaci v SCN4A, zatímco 6 (29%) nemělo žádnou známou mutaci. Mezi těmito dvěma skupinami není velký rozdíl kromě toho, že pacienti bez známé mutace mají záchvaty vyvolané méně chladem, ale více hladem, mají mnohem větší pravděpodobnost, že budou mít normální svalové biopsie, a vykazují méně snížený složený svalový akční potenciál ve srovnání s pacienty se známou mutací.
U pacientů se známou mutací byla provedena jedna studie s velkým počtem pacientů s vrozenou paramyotonií.

Někteří pacienti nevyžadují léčbu ke zvládnutí příznaků vrozené paramyotonie. Jiní však vyžadují léčbu svalové ztuhlosti a často považují mexiletin za užitečný. Jiní zjistili, že acetazolamid je také užitečný. Účinnou metodou prevence mytonie je také předcházení myotoniím, které spouštějí myotonie.

Doporučujeme:  Školení a rozvoj

Paramyotonia congenita je považována za extrémně vzácnou poruchu, i když bylo provedeno jen málo epidemiologických prací. Prevalence je obecně vyšší u populací odvozených z Evropy a nižší u Asiatů. Epidemiologické odhady byly poskytnuty pro německou populaci. Zde bylo odhadnuto, že prevalence PC se pohybuje mezi 1:350 000 (0,00028%) a 1:180 000 (0,00056%). Je však třeba poznamenat, že německá populace pacientů s PC není rovnoměrně rozložena po celé zemi. Mnoho jedinců s PC ohlašuje z oblasti Ravensberg v severozápadním Německu, kde se zdá být zakladatelský efekt zodpovědný za většinu případů. Prevalence je zde odhadována na 1:6000 nebo 0,017%.

Původně se mělo za to, že tyto poruchy jsou oddělené od hyperkalemické periodické paralýzy a myotonií sodíkových kanálů, nyní panují značné neshody ohledně toho, zda tyto poruchy představují oddělené entity nebo překrývající se fenotypy spektra komplexních poruch. Kdysi se mělo za to, že Paramyotonia congenita je častější u mužů. Pozorování poslední generace ukázalo, že to není pravda. V průměru polovina dětí v rodině zdědí poruchu bez ohledu na pohlaví.

anat (h/n, u, t/d, a/p, l)/phys/devp/hist

noco (m, s, c)/cong (d)/tumr, sysi/epon, injr

CACNA1A (Familiární hemiplegická migréna 1, Epizodická ataxie 2, Spinocerebellární ataxie typ-6) · CACNA1C (Timothyho syndrom, Brugadův syndrom 3, Long QT syndrom 8) · CACNA1F (Oční albinismus 2, CSNB2A) · CACNA1S (Hypokalemická periodická paralýza 1, Thyrotoxická periodická paralýza 1) · CACNB2 (Brugadův syndrom 4)

RYR1 (maligní hypertermie, centrální onemocnění) · RYR2 (CPVT1, ARVD2)

SCN1A (familiární hemiplegická migréna 3, GEFS+ 2, febrilní záchvat 3A) · SCN1B (Brugadův syndrom 6, GEFS+ 1) · SCN4A (hypokalemická periodická paralýza 2, hyperkalemická periodická paralýza, Paramyotonia congenita, draslíkem zhoršená myotonie) · SCN4B (syndrom dlouhého QT 10) · SCN5A (Brugadův syndrom 1, syndrom dlouhého QT 3) · SCN9A (erythromelalgie, febrilní záchvat 3B, porucha paroxysmální extrémní bolesti, vrozená necitlivost na bolest)

Doporučujeme:  Funkcionalismus (psychologie)

SCNN1B/SCNN1G (Liddlův syndrom) · SCNN1A/SCNN1B/SCNN1G ( Pseudohypoaldosteronismus 1AR)

KCNA1 (Epizodická ataxie 1) · KCNA5 (Familiální fibrilace síní 7) · KCNC3 (Spinocerebellární ataxie typ-13) · KCNE1 (Jervellův a Lange-Nielsenův syndrom, Long QT syndrom 5) · KCNE2 (Long QT syndrom 6) · KCNE3 (Brugadův syndrom 5) · KCNH2 (Short QT syndrom) · KCNQ1 (Jervellův a Lange-Nielsenův syndrom, Romano-Wardův syndrom, Short QT syndrom, Long QT syndrom 1, Familiální fibrilace síní 3) · KCNQ2 (BFNS1}

KCNJ1 (Bartterův syndrom 2) · KCNJ2 (Andersen-Tawilův syndrom, syndrom dlouhého QT 7, syndrom krátkého QT) · KCNJ11 (TNDM3) · KCNJ18 (Thyrotoxická periodická paralýza 2)

CFTR (cystická fibróza, vrozená absence chámovodu) · CLCN1 (Thomsenova choroba, Myotonia congenita) · CLCN5 (Dentova choroba) · CLCN7 (Osteopetrosis A2, B4 · BEST1 (Vitelliformní makulární dystrofie) · CLCNKB (Bartterův syndrom 3)

TRPC6 (FSGS2) · TRPML1 (Mucolipidosis type IV)

GJA1 (Oculodentodigital dysplasia, Hallermannův-Streiffův syndrom, Hypoplastic left heart syndrome) · GJB1 (Charcot-Marie-Tooth disease X1) · GJB2 (Keratitis-ichthyosis-deafness syndrom, Ichthyosis hystrix, Bart-Pumphreyův syndrom, Vohwinkelův syndrom) · GJB3/GJB4 (Erythrokeratodermia variabilis, Progresivní symetrická erythrokeratodermie) · GJB6 (Cloustonova hidrotická ektodermální dysplazie)

AQP2 (Nefrogenní diabetes insipidus 2)