Periferní neuropatie proti MAG je specifický typ periferní neuropatie, při které vlastní imunitní systém člověka napadá buňky, které jsou specifické pro udržení zdravého nervového systému. Jakmile jsou tyto buňky zničeny protilátkami, nervové buňky v okolní oblasti začnou ztrácet funkci a vytvářejí mnoho problémů ve smyslových i motorických funkcích. I když se vyskytuje pouze u 10 % postižených periferní neuropatií, postižení lidé mají příznaky, jako je svalová slabost, smyslové problémy a další motorické deficity, které obvykle začínají ve formě třesu rukou nebo potíží s chůzí. Existuje však více způsobů léčby, které sahají od jednoduchých cvičení s cílem vybudovat sílu až po cílenou léčbu léky, u kterých bylo prokázáno, že zlepšují funkci u lidí s tímto typem periferní neuropatie.
Myelinizace Schwannovými buňkami
Myelin je důležitou součástí neuronových buněk a poskytuje izolaci, která umožňuje rychlejší a důslednější cestování akčního potenciálu neuronu. Aby byla zajištěna izolace, jsou kolem axonu omotány více vrstev těsně proti sobě stojící membrány. Působením jako elektrický izolátor se výrazně urychluje vodivost axonu, což umožňuje mnohem rychlejší cestování akčních potenciálů, v některých případech asi patnáctkrát rychlejší. Tato schopnost umožňuje nervovému systému posílat zprávy rychleji a přesněji. Narušení myelinového pouzdra na buňkách, které jsou normálně myelinové, umožňuje únik akčního potenciálu podobně jako vadný drát umožní únik elektřiny v obvodu. To zpomaluje posílání zpráv podél těchto nervů a narušuje normální funkci.
Schwannovy buňky jsou buňky v periferním nervovém systému, které vytvářejí a udržují myelinové pochvy na neuronech. Jsou to gliální buňky periferního nervového systému a nacházejí se kolem axonů, kterým slouží. Poškození těchto buněk má za následek degeneraci myelinové pochvy a nevyhnutelně vede k problémům v komunikaci pro nervový systém.
Myelinem asociované glykoproteiny
Jedná se o glykoproteiny, které jsou specifické pro Schwannovy buňky, které vytvářejí myelin pro nervové buňky v periferním nervovém systému. Výzkum prostřednictvím klonování potkaního MAG genu ukázal, že se jedná o transmembránový protein typu I, což znamená, že obsahuje domény jak uvnitř buněčné membrány, tak i vně buněčné membrány. Exprese tohoto glykoproteinu je velmi specifická pro myelinotvorné buňky a začíná velmi brzy v myelinizačním procesu, aby fungovala v raném vývoji axonů v centrálním nervovém systému. Exprese je i nadále relativně vysoká i u dospělých zvířat, nicméně to naznačuje, že je spojena nejen s tvorbou, ale i udržováním.
Výzkum pomocí myší knockout, nebo myší s odstraněným genem MAG, ukázal, že tyto glykoproteiny slouží silně při tvorbě myelinu, ale také ukazují, že časný vývoj periferního nervového systému je relativně normální i bez přítomnosti MAG. Myši knockout obecně vykazují mnoho motorických deficitů, nicméně, jak stárnou způsobené degenerací myelinizovaných axonů dále naznačuje potřebu těchto glykoproteinů při údržbě pouzder.
Protilátky jsou vytvářeny tělem, které pak mohou napadnout a narušit funkci glykoproteinů asociovaných s myelinem. Bylo zjištěno, že tyto protilátky se vážou na vnější doménu glykoproteinů a inhibují jakoukoliv jinou signalizaci, která by se mohla objevit. Protože tyto proteiny jsou důležité v různých signálních kaskádách, které nakonec vedou k tomu, že Schwannovy buňky vytvářejí myelin, tyto protilátky v podstatě zastavují tvorbu myelinu, což vede k neuropatii. Stále však existuje mnoho diskusí o skutečné příčině vzniku těchto protilátek. Objevily se výzkumy, které naznačují, že tyto protilátky jsou spojeny s různými formami amyloidózy, protože u pacientů s amyloidózou dochází ke zvýšení anti-MAG protilátek, což obvykle vede k určité formě neuropatie. To však neposkytuje žádný důkaz o mechanismech vzniku protilátek.
U lidí s tímto onemocněním se projevilo mnoho smyslových a svalových příznaků. Většina pacientů má smyslovou ataxii nebo ztrátu smyslů v různých končetinách spolu s mírnou až středně závažnou svalovou slabostí, která obvykle začíná v prstech na nohou a prstech a postupuje směrem dovnitř. Většina pacientů také vykazuje mírný až středně závažný třes končetin, který se s postupem onemocnění zvyšuje.
Závažnější příznaky se objevují po progresi onemocnění a dochází k mnohem většímu poškození myelinových pouzder v periferním nervovém systému. Ty se mohou projevovat jako ochabující třes, který pacientům znemožňuje dělat normální úkony, úplná smyslová ztráta na končetinách a v některých případech rozsáhlá svalová atrofie.
Detekce tohoto typu neuropatie se soustředila především na detekci přítomnosti protilátek, protože protilátky jsou hlavní příčinou onemocnění. Protilátky proti MAG mohou být snadno detekovány v séru pacienta pomocí různých typů testů, ale hlavně se ukázalo, že ELISA je nejúčinnější. Existují také různé biologické indikátory, jako jsou zvýšené proteiny mozkomíšního moku a zvýšené IgM monoklonální hladiny. Ty mohou být také testovány buď odebráním séra pacientovi nebo odebráním míšního moku z míšního kohoutku a testováním pomocí testu nebo kaňky.
Mnoho léků a terapeutické léčby existují s cílem bojovat s touto nemocí:
Imunoterapie a chemoterapie
Zatímco u některých pacientů funguje imunoterapie při úlevě od drobných příznaků, celkově většině pacientů nepomohla většina konvenčních terapií využívajících steroidy, imunosupresiva, chemoterapie a intravenózní imunoglobulinové terapie. To vytvořilo potřebu novějších a neotřelejších terapií.
Chlorambucil a prednison
Chlorambucil je chemoterapeutický lék běžně používaný k léčbě leukémie, protože se často používá jako imunosupresivum, a prednison je steroid, u kterého bylo také zjištěno, že je zvláště účinný jako imunosupresivum. Tato kombinace léků má u většiny pacientů minimální až žádný přínos, ale malý počet z nich zaznamenává malá zlepšení, jako je snížení třesu. Tato kombinace však nebyla příliš účinná v těžších případech a není považována za dlouhodobou terapii.
Cyklofosfamid je lék, který se často používá při léčbě lymfomů a působí tak, že zpomaluje nebo zastavuje růst buněk. Působí také jako imunosupresivum tím, že snižuje imunitní odpověď organismu na různá onemocnění a stavy. Bylo zjištěno, že tento lék významně zlepšuje stav lidí s neuropatií proti MAG tím, že zmírňuje ztrátu smyslů a pomáhá zlepšit kvalitu života během několika málo měsíců. Existuje však riziko rakoviny kvůli této léčbě, a proto se nepoužívá pravidelně.
Fludarabin je lék běžně používaný k léčbě hematologických malignit a působí jako imunosupresivum. Bylo prokázáno, že významně zlepšuje podmínky u pacientů s neuropatií, ale kvůli nedostatku studií se nepoužívá pravidelně. Existuje také nebezpečí potenciální toxicity, protože léčba trvá rok, než se pacient stabilizuje.
Intravenózní imunoglobulin
Intravenózní imunoglobulin je krevní přípravek podávaný intravenózně. Používá se k léčbě různých poruch imunity a autoimunitních onemocnění. I když bylo prokázáno, že je účinný u různých typů poruch, nebyly provedeny žádné studie, které by prokázaly slibnost v této technice léčby neuropatií anti-MAG.
Nejslibnější lék: Rituximab
Rituximab je považován za jeden z nejslibnějších léků v léčbě periferní neuropatie anti-MAG. Tento lék je protilátkou proti bílkovině, která se primárně nachází na povrchu B buněk, které po navázání ničí B buňky. Tento lék byl používán jako léčba mnoha autoimunitních onemocnění, stejně jako lymfomů a odmítnutí transplantátu. Vzhledem ke své schopnosti potlačit imunitní systém, byl používán k léčbě neuropatie anti-MAG v naději, že zničí buňky, které by se zaměřily na nezbytné glykoproteiny na Schwannových buňkách. Studie u pacientů ukázaly, že většina pacientů zaznamená výrazné zvýšení smyslových a motorických schopností během prvních několika měsíců léčby. Existují však dlouhodobé studie, které ukázaly, že léčba rituximabem může vyvolat mnoho imunitních problémů. Stejně jako u většiny imunosupresivních léků existuje riziko dalších infekcí a nemoci, které jsou normálně snadno odbojovatelné imunitním systémem, se mohou uchytit. Studie ukázaly, že po dlouhodobé léčbě pacienti pociťují mnoho z těchto problémů, stejně jako pokles jejich neuropatie. To vedlo k dalším studiím, které se zabývají bezpečnostním profilem léku a jeho celkovou účinností jako léčby.
Současný výzkum se zaměřil především na stanovení možností léčby. Ta byla zkoumána prostřednictvím klinických studií s dříve uvedenými léky nebo prostřednictvím nových terapeutických technik, které oddalují ztrátu funkce. Většina zkoumaných léků jsou imunosupresiva, která mohou napadnout protilátky nebo jiné aspekty v naději, že zabrání poškození Schwannových buněk. To v ideálním případě zabrání ztrátě myelinizace periferních nervových vláken.