Porencefalie je extrémně vzácná cefalická porucha postihující encefalomlacii. Jedná se o neurologickou poruchu centrálního nervového systému charakterizovanou cystami nebo dutinami uvnitř mozkové hemisféry. Porencefalii nazval Heschl v roce 1859 pro popis dutiny v lidském mozku. Cysty a dutiny jsou obvykle výsledkem destruktivních nebo cystických mozkových lézí, ale mohou být také důsledkem abnormálního vývoje, přímého poškození, zánětu nebo krvácení. Cysty a dutiny způsobují širokou škálu fyziologických, fyzických a neurologických příznaků. V závislosti na pacientovi může tato porucha způsobit pouze drobné neurologické problémy, bez narušení inteligence, zatímco jiní mohou být těžce postižení nebo čelit smrti před druhou dekádou svého života. Tato porucha je však mnohem častější u kojenců a porencefalie se může objevit jak před narozením, tak po něm.
Pacienti s diagnostikovanou porencefalií vykazují celou řadu příznaků, od mírných až po závažné účinky na pacienta. Pacienti se závažnými případy porencefalie trpí epileptickými záchvaty a vývojovým zpožděním, zatímco pacienti s mírným případem porencefalie vykazují jen malé až žádné záchvaty a zdravý neurovývoj. Děti s rozsáhlými vadami vykazují příznaky poruchy krátce po narození a diagnóza je obvykle stanovena před dosažením 1 roku věku.
Následující text vyjmenovává běžné známky a příznaky porencefalie u postižených jedinců spolu s krátkým popisem některých terminologií.
Porencefalie je vzácná porucha. Přesná prevalence porencefalie není známa; bylo však hlášeno, že 6,8% pacientů s mozkovou obrnou nebo 68% pacientů s epilepsií a vrozenou vaskulární hemiparézou má porencefalii. Porencefalie má řadu různých, často neznámých příčin včetně absence vývoje mozku a destrukce mozkové tkáně. S omezeným výzkumem je nejčastěji považována za příčinu porencefalie poruchy krevního oběhu, které v konečném důsledku vedou k poškození mozku. Vývoj porencefalie však může ovlivnit i řada různých a více faktorů, jako je abnormální vývoj mozku nebo poškození mozkové tkáně.
Následující text vyjmenovává potenciální rizikové faktory vzniku porencefalických a porencefalických cyst a dutin spolu se stručným popisem některých terminologií.
Cysty nebo dutiny se mohou objevit kdekoliv v mozku a umístění těchto cyst vysoce závisí na pacientovi. Cysty se mohou vyvinout ve frontálním laloku, parietálním laloku, předním mozku, zadním mozku, temporálním laloku nebo prakticky kdekoliv v mozkové hemisféře.
Z nedávných studií vyplývá, že de novo a dědičné mutace genu COL4A1, naznačující genetickou predispozici v rodině, která kóduje kolagenový řetězec typu IV α1, jsou spojeny s pacienty s porencefalií a jsou u nich přítomny. Mutace COL4A1 způsobuje celou řadu fenotypů, včetně porencefalie, infantilní hemiplegie a onemocnění malých cév mozku zahrnujících cévní mozkovou příhodu i infarkt. Abnormální genová exprese COL4A1 může přispět k rozvoji porencefalie. Gen COL4A1 exprimuje kolagen typu IV (basement protein), který je přítomen ve všech tkáních a cévách a je mimořádně důležitý pro strukturální stabilitu cévních sklepních membrán. Protein COL4A1 poskytuje silnou vrstvu kolem cév. Mutace může oslabit cévy v mozku, zvýšit pravděpodobnost krvácení a nakonec podpořit vnitřní krvácení, které pak vede k porencefalii během neurovývoje infantilního stádia. Proto může být tvorba dutin důsledkem krvácení, které podporuje mozkovou degeneraci. Na myším modelu myš s mutacemi COL4A1 vykazovala mozkové krvácení, porencefalii a abnormální vývoj cévních sklepních membrán, jako jsou nerovné okraje, nekonzistentní tvary a velmi proměnlivá tloušťka. Záměrné vyvolání mutace v genu COL4A1 způsobilo u několika myší vznik mozkového krvácení a onemocnění podobných porencefalii. I když neexistuje přímá korelace mezi mutacemi genu COL4A1, zdá se, že má vliv na vývoj porencefalie.
Byla hlášena další genetická mutace, mutace faktoru V G1691A, která ukazuje možnou souvislost s rozvojem porencefalie. Mutace faktoru V G1691A zvyšuje riziko trombózy, krevních sraženin u novorozenců, kojenců a dětí. Proto byla u 76 porencefalických a 76 zdravých kojenců zkoumána mutace faktoru V G1691A spolu s dalšími různými protrombotickými rizikovými faktory. Výsledky ukázaly, že ve skupině pacientů s porencefalií byla vyšší prevalence mutace faktoru V G1691A. Předpověď, že dětská porencefalie je způsobena hyperkoagulačním stavem, tedy stavem, kdy je u člověka vyšší pravděpodobnost vzniku krevních sraženin, byla podpořena významem mutace faktoru V G1691A. Těhotné ženy v hyperkoagulačním stavu mohou také způsobit stejná rizika u plodu, a tak případně způsobit ztrátu plodu, poškození mozku, léze a infekce, které vedou k porencefalii. Nicméně jiné různé protrombotické rizikové faktory jednotlivě nedosáhly statistické významnosti, aby to souviselo s rozvojem porencefalie, ale kombinace více protrombotických rizikových faktorů ve skupině porencefalie byla významná. Celkově byla mutace faktoru V G1691A spojena s rozvojem porencefalie. Tato jediná mutace však není příčinou porencefalie a zda jsou s porencefalií spojeny další protrombinické rizikové faktory, zůstává stále neznámé.
Přítomnost porencefalických cyst nebo dutin lze zjistit pomocí trans-osvětlení lebky kojeneckých pacientů. Porencefalie je obvykle diagnostikována klinicky pomocí pacienta a rodiny anamnéza, klinické pozorování, nebo na základě přítomnosti určitých charakteristických neurologických a fyziologických rysů porencefalie. Pokročilé lékařské zobrazování s počítačovou tomografií (CT), magnetickou rezonancí (MRI), nebo s ultrasonografií lze použít jako metodu k vyloučení dalších možných neurologických poruch. Diagnózu lze stanovit předporodně ultrazvukem. Další hodnocení patří paměť, řeč, nebo intelekt testování pomoci dále určit přesnou diagnózu poruchy.
Závažnost příznaků spojených s porencefalií se v populaci postižených výrazně liší v závislosti na umístění cysty a poškození mozku. U některých pacientů s porencefalií se mohou rozvinout pouze drobné neurologické problémy a tito pacienti mohou žít normální život. Proto je na základě stupně závažnosti možná sebepéče, ale u závažnějších případů bude nezbytná celoživotní péče. U pacientů s těžkým postižením může včasná diagnóza, medikace, účast na rehabilitaci související s dovednostmi řízení jemné motoriky a komunikační terapie výrazně zlepšit příznaky a schopnost pacienta s porencefalií žít normální život. Děti s porencefalií, které přežijí, mohou při správné léčbě vykazovat správné komunikační schopnosti, pohyb a žít normální život.
V rámci federální vlády Spojených států se Národní institut neurologických poruch a cévních mozkových příhod a Národní institut zdraví podílejí na provádění a podpoře výzkumu týkajícího se normálního a abnormálního vývoje mozku a nervového systému. Informace získané z výzkumu jsou využívány k rozvoji pochopení mechanismu porencefalie a jsou využívány k nabídce nových metod léčby a prevence vývojových poruch mozku, jako je porencefalie.