Progresivní myoklonická epilepsie (PME) je vzácný epileptický syndrom způsobený různými genetickými poruchami. Syndrom zahrnuje myoklonické záchvaty a tonicko-klonické záchvaty spolu s postupným neurologickým zhoršováním.
PME tvoří méně než 1 % případů epilepsie ve specializovaných centrech. Incidence a prevalence PME není známa, ale mezi specifickými genetickými poruchami existují značné geografické a etnické rozdíly. Jedna z příčin, Unverricht Lundborgova nemoc, má ve Finsku incidenci nejméně 1:20 000 případů.
V počátečních stadiích může být obtížné odlišit progresivní myoklonickou epilepsii od benigních idiopatických generalizovaných epilepsií, jako je juvenilní myoklonická epilepsie. U PME se počáteční účinnost antikonvulzivní léčby snižuje s tím, jak se záchvaty stávají častějšími a neurologické zhoršení postupuje. Mohou to však být také příznaky intoxikace antikonvulzivy. Myoklonus u PME je obvykle závažný a je výrazným typem záchvatu.
Mezi nejčastější příčiny progresivní myoklonické epilepsie patří šest specifických poruch: Unverricht-Lundborgova nemoc (baltský myklon), myoklonická epilepsie a ragged red fibres (syndrom MERRF), Laforova nemoc, neuronální ceroidní lipofuscinóza a sialidóza typu I. Mezi méně časté příčiny patří dentatorubropallidoluysiová atrofie (DRPLA); neinfantilní neuronopatická forma Gaucherovy choroby a atypická inkluzní tělíska. PME byla zaznamenána také u Niemannovy-Pickovy choroby typu C.
Nemoc Unverricht-Lundborg
Toto onemocnění se projevuje mezi šestým a šestnáctým rokem a je nejrozšířenější ve Skandinávii a pobaltských zemích. Myoklonus se postupně zhoršuje a je méně citlivý na léky. Pokles kognitivních funkcí je pomalý a někdy mírný. Pacienti se obvykle nedožívají vyššího než středního věku, ale existují výjimky. Je známo, že fenytoin, staré a běžně užívané antikonvulzivum, stav vážně zhoršuje. Má autozomálně recesivní dědičnost a je způsobena mutací v genu pro cystatický B (EPM1) na chromozomu 21q22.3, která byla objevena v roce 1996.
Je popisován jako nejméně závažný typ PME.
Myoklonusová epilepsie a ragged red fibres (syndrom MERRF)
Toto onemocnění může začít kdykoli a jeho závažnost a průběh jsou různé. Tonicko-klonické záchvaty a demence jsou méně zjevné než u jiných forem PME. Příčinou je mutace mitochondriální DNA, takže většina familiárních případů se přenáší z matky. V biopsii kosterního svalu se objeví roztřepená červená vlákna, odtud název.
Toto onemocnění obvykle začíná mezi šestým a devatenáctým rokem po zdánlivě normálním vývoji a obvykle končí smrtí do deseti let. Je charakterizována přítomností Laforových tělísek (polyglukosanových inkluzí) v neuronech a dalších tělesných tkáních. Generalizované záchvaty jsou obvykle dobře zvládnutelné antikonvulzivy, ale myoklonus se brzy ukáže jako refrakterní na léčbu. Během několika let je k pohybu nutný invalidní vozík a během pěti až deseti let je osoba upoutána na lůžko a často je krmena sondou. Kyselina valproová a zonisamid jsou antikonvulzivy první volby a může pomoci ketogenní dieta. Příčinou je autozomálně recesivní genetická vada, která byla zjištěna u dvou genů. Gen EPM2A na chromozomu 6q24 byl objeven v roce 1998 a kóduje protein laforin. Je zodpovědný za 80 % případů. Gen EPM2B na chromozomu 6p22.3 byl objeven v roce 2003 a kóduje protein malin. Může existovat ještě třetí gen neznámého lokusu.
Neuronální ceroidní lipofuscinózy
Existují různé formy těchto poruch, každá s vlastní genetickou příčinou a geografickou variabilitou, které vedou k hromadění lipopigmentů (lipofuscinu) v tělesných tkáních a dědí se autozomálně-recesivně. Nástup a příznaky se liší podle konkrétní formy, ale smrt obvykle nastává do pěti až patnácti let.
Jedná se o autozomálně recesivní poruchu, při které je v těle nedostatek α-neuraminidázy.
anat (n/s/m/p/4/e/b/d/c/a/f/l/g)/phys/devp
noco (m/d/e/h/v/s)/cong/tumr, sysi/epon, injr
procenta, ostatní (N1A/2AB/C/3/4/7A/B/C/D)