Erbova svalová dystrofie je autosomální třída svalové dystrofie, která je podobná, ale odlišná od Duchennovy svalové dystrofie a Beckerovy svalové dystrofie. Svalová dystrofie končetinového pásu zahrnuje velké množství vzácných poruch. V současné době neexistuje žádný lék a nemoc se v průběhu času nevyhnutelně zhoršuje.
Termín „limb-girdle“ se používá k popisu těchto poruch, protože nejvíce postižené svaly jsou obecně svaly boků a ramen – limb girdle svaly.
Častými příznaky svalové dystrofie podvazkového pásu jsou svalová slabost, myoglobinurie, bolest, myotonie, kardiomyopatie, zvýšená hladina CK v séru a vlnící se svaly.
Onemocnění se postupem času nevyhnutelně zhoršuje, i když někteří jedinci pociťují postižení rychleji než jiní. Nakonec se onemocnění týká i dalších svalů, jako jsou svaly umístěné v obličeji. Onemocnění způsobuje ztrátu pohybu nebo závislost na invalidním vozíku během dvaceti až třiceti let.
Svalová slabost je obecně symetrická, proximální a pomalu progresivní.
Ve většině případů není u LGMD přítomna bolest a mentální funkce není ovlivněna.
LGMD může začít v dětství, dospívání, mladé dospělosti nebo i později. Věk nástupu je obvykle mezi 10 a 30 lety. Postižena jsou obě pohlaví stejně. Když v dětství začíná svalová dystrofie s podvazkovým pásem, zdá se, že progrese je rychlejší a nemoc více invalidizuje. Když porucha začne v dospívání nebo dospělosti, nemoc obecně není tak závažná a postupuje pomaleji.
Při prezentaci nedochází k žádné smyslové neuropatii ani k autonomní nebo viscerální dysfunkci. Specifické postižené dermatomy lze klinicky prokázat, a i když jsou reflexy hlubokých šlach dolních končetin a plantární reflex ztraceny, břišní reflexy jsou zachovány.
Osoba s LGMD má obecně potíže s chůzí, chůzí po schodech nahoru i dolů a zvedáním ze židle nebo dřepu. Obvyklé jsou také potíže s pravidelným předkláněním a pádem. Obtíže se zvedáním některých předmětů jsou také běžnou prezentací LGMD a také potíže s držením rukou venku nebo nad hlavou. Schopnost chůze/běhu se nakonec stává neexistující. Doporučuje se, aby se osoba s touto poruchou nestavěla do situací potenciálního ohrožení. Například chůze po podlahách, které mají i sebemenší sklon, může způsobit, že jedinec ztratí rovnováhu a spadne. Nedoporučuje se, aby osoba s touto nemocí chodila po terénu, který není stabilní, jako je led nebo jiné kluzké povrchy, aby se vyhnula těžkému zranění. To je způsobeno hlavně tím, že LGMD oslabuje svaly na nohou, takže jedinec s LGMD by měl větší sklon k pádu než někdo, kdo touto poruchou netrpí. Občas může dojít k bušení srdce.
Distální svaly jsou u LGMD postiženy pozdě, pokud vůbec. Nemoc způsobuje ztrátu pohybu nebo závislost na skútru/invalidním vozíku v časovém horizontu 20 až 30 let. Různé formy LGMD jsou velmi variabilní a mohou být variabilní i mezi osobami se stejnou formou LGMD. U jeho nejzávažnější formy, LGMD2C, jsou příznaky obvykle podobné Duchennově svalové dystrofii, kdy jedinci ztrácejí schopnost chůze mezi 10 a 12 lety.
I když LGMD není typicky smrtelné onemocnění, může nakonec oslabit srdce a dýchací svaly, což může vést k onemocnění nebo úmrtí v důsledku sekundárních poruch. V jeho nejzávažnější formě, LGMD2C, je délka života typicky omezena na 20. nebo 30. léta.
Svalová biopsie ukáže přítomnost svalové dystrofie, a genetické testování se používá k určení, který typ svalové dystrofie pacient má.
V současné době vyvíjí „CHIP“ organizace s názvem „NMD CHIP“
Projekt navrhuje čipy pro diagnostiku mutací, o nichž je již známo, že způsobují Duchennovy/Beckerovy svalové dystrofie (DMD/BMD), svalové dystrofie pásu končetin (LGMD), vrozené svalové dystrofie (CMD) a dědičné motoricko-senzorické neuropatie nebo Charcot-Marie-Tooth neuropathies (CMT). Tyto diagnostické čipy jsou popsány jako „známé genové čipy“.
Na adrese www.nmd-chip.eu byly zřízeny webové stránky projektu, které umožňují šíření informací o projektu zúčastněným stranám.
LGMD je typicky dědičná porucha, i když může být dědičná jako dominantní, recesivní nebo na X vázaná genetická vada. Výsledkem vady je, že svaly nemohou správně tvořit bílkoviny potřebné pro normální funkci svalů. Může být ovlivněno několik různých bílkovin a specifická bílkovina, která chybí nebo je vadná, identifikuje specifický typ svalové dystrofie. Mezi ovlivněnými bílkovinami jsou α, β, γ a δ sarkoglykany. Sarkoglykanopatie by mohly být případně přístupné genové terapii.
Přestože cvičení a fyzikální terapie se doporučuje udržovat co nejvíce svalové síly a pružnosti kloubů, existuje jen málo studií, které jsou schopny podrobně popsat účinnost cvičení. Fyzikální terapie a cvičení mohou zabránit rozvoji onemocnění. To se však používá hlavně k zabránění rychlému rozvoji onemocnění, spíše než k jeho zastavení, nebo zlepšení. Kalipery mohou být použity k udržení mobility a kvality života. Pečlivá pozornost je také třeba věnovat zdraví plic a srdce. IVIg může zvýšit sílu v některých formách a zabránit progresi v jiných, případně prostřednictvím prevence fibrózy a zánětu bez sekundárního oslabení způsobeného kortikosteroidy.
Vzhledem k tomu, že se jedná o dědičnou poruchu, není nic, co by jednotlivec mohl udělat, aby zabránil kontrakci onemocnění. Vzhledem k tomu, slabost může ovlivnit srdeční svaly, doporučuje se, aby lékař si je vědom všech srdečních souvisejících příznaků, takže srdeční kardiostimulátor nebo defibrilátor může být podáván ke snížení rizika náhlé smrti v důsledku abnormálního srdečního rytmu způsobeného nemocí.
Existuje celá řada výzkumů zaměřených na různé formy LGMD. Metody považované za významný příslib efektivní léčby zahrnují „exonové přeskakování“ a genovou terapii. Probíhá několik klinických studií, které se snaží aplikovat tyto metodiky na různé končetinové dívčí dystrofie.
GENETHON – LGMD 2C(Gama-sarcoglycanpathy)
Výsledky I. fáze klinické studie genové terapie svalové dystrofie končetinového pásu typu 2C byly publikovány v časopise Brain v lednu 2012. Studie byla zahájena v prosinci 2006 a byla sponzorována Généthonem (neziskovou výzkumnou laboratoří, kterou vytvořila Francouzská asociace svalové dystrofie (AFM) a která je financována téměř výhradně z darů francouzského každoročního Telethonu). Zkoušku v Pitié-Salpêtriere (AP-HP) vedou hlavní výzkumní pracovníci profesor Serge Herson (vedoucí katedry interního lékařství 1) a profesor Olivier Benveniste (myologický ústav). Primárním cílem studie bylo vyhodnotit bezpečnost lokální injekce zvyšujících se dávek vektoru adeno-asociovaného viru (AAV) ukrývajícího „zdravou“ kopii genu pro gama-sarkoglykan (defektní protein u této nemoci). Sekundárními cíli bylo hodnocení lokálních a systémových imunitních reakcí a kvalita přenosu genu v injekčně podávaných svalech z hlediska účinnosti, exprese a distribuce. Výsledky studie byly právě zveřejněny a byly povzbudivé. Především byly injekce dobře snášeny a nebyly spojeny s nežádoucími fyzikálními nebo biologickými účinky. Imunohistochemická analýza injekčně podávaných vzorků svalové biopsie ukázala ?SGC expresi u tří ze tří pacientů, kteří dostali nejvyšší dávku. Dále u jednoho z těchto pacientů (kteří dostali nejvyšší dávku léčby) odhalil western blot test, že ve svalových vláknech je exprimován normální protein gama-sarkoglykan. Díky genové terapii se chybějící gama-sarkoglykan protein vytvářel znovu. Kromě potvrzení nepřítomnosti toxicity léčby (primární cíl studie) se nám podařilo dosáhnout pokroku i v dalších oblastech, jako je logistika pokusů, imunologické aspekty a dokonce i optimální dávka pro účinnou léčbu souboru svalů. Tento výsledek je obzvláště zajímavý, protože znamená, že jsme stanovili dávkový práh, při jehož překročení se léčba stává účinnou. To je ve studii fáze I velmi vzácné.“
JERRY MENDELL – LGMD 2D(alfa-sarkoglykanpatie)
Výzkumníci v USA pod vedením prof. Jerryho Mendella zveřejnili výsledky studie genové terapie svalové dystrofie podvazkového pásu typu 2D (LGMD2D). Jedinci postižení tímto onemocněním mají chybu ve svém „alfa-sarkoglykanovém“ genu, který obsahuje návod na protein, jenž je nezbytný pro funkci svalů. V této klinické studii byl třem teenagerům s LGMD2D vstříknut do svalu na noze virus obsahující zdravou kopii alfa-sarkoglykanového genu. Nejen, že genová terapie byla považována za bezpečnou, bylo produkováno značné množství alfa-sarkoglykokového proteinu, který přetrvával nejméně tři měsíce.
Výzkumníci vložili do viru AAV1 zdravou kopii lidského alfa-sarkoglykanového genu spolu s molekulárním „spínačem“, který by umožnil produkci alfa-sarkoglykanového proteinu pouze ve svalu. Tento virus byl vstříknut do jednoho malého svalu na noze. Do stejného svalu na druhé noze byl jako kontrola vstříknut fyziologický roztok (slaná voda). Buď šest týdnů (dva pacienti) nebo tři měsíce (jeden pacient) po injekci byla vyhodnocena produkce alfa-sarkoglykanového proteinu.
Svaly, do kterých byl virus vstříknut, silně produkovaly alfa-sarkoglykanový protein až v 69% svalových vláken a byly správně lokalizovány ve svalové membráně. To následně obnovilo strukturu shluku proteinů, které se normálně nacházejí ve svalových buňkách, ale chybí ve svalech, které postrádají alfa-sarkoglykan. Tento shluk proteinů je životně důležitý pro strukturu svalových vláken.
Výsledky této fáze I klinické studie genové terapie pro LGMD2D jsou velmi slibné. Nicméně, dodávka genové terapie do celého těla, například prostřednictvím krevního řečiště, je nutná pro zlepšení příznaků, které mají být vidět u pacientů. To bude další krok ve vývoji genové terapie pro LGMD2D. Klinické studie budou nutné pro stanovení optimální cesty podání, dávky a dlouhodobé bezpečnosti léčby.
Úspěch viru AAV1 při dodávce genu do svalů v této studii je také dobrým znamením pro vývoj genové terapie dalších neuromuskulárních onemocnění.
Seznam svalových dystrofií s podvazkovým pásem
Rodina „LGMD1“ je autozomálně dominantní a rodina „LGMD2“ je autozomálně recesivní.
Becker’s • Congenital • Duchenne • Distal • Emery-Dreifuss • Facioscapulohumeral • Limb-girdle muskulární dystrofie • Myotonic • Oculopharyngeal
Svalová dystrofie (USA) . Svalová dystrofie Kanada
NINDS • NIAMS • NICHD • MD CARE Act • Genetic Information Nondiscrimination Act • Americans with Disabilities Act of 1990
Jerry Lewis MDA Telethon (USA)
anat (h/n, u, t/d, a/p, l)/phys/devp/hist
noco (m, s, c)/cong (d)/tumr, sysi/epon, injr