Chemická struktura indiplonu
Indiplon
Indiplon (INN a USAN) je nonbenzodiazepinové hypnotické sedativum vyvíjené ve 2 lékových formách – přípravek s okamžitým uvolňováním pro nástup spánku a verze s modifikovaným uvolňováním pro udržování spánku.
Indiplon prý působí zvýšením účinku inhibičního neurotransmiteru GABA, podobně jako většina ostatních sedativ s obsahem nonbenzodiazepinů. Primárně se váže na α1 podjednotky GABAA receptorů v mozku.
Indiplon měl být původně uvolněn pro lékaře a lékárny někdy v roce 2007, nejspíše na jaře téhož roku, tedy v době, kdy populární uspávací prostředek společnosti Sanofi-Aventis, zolpidem, ztratil patentová práva ve Spojených státech a stal se tak pro pacienty dostupným jako mnohem levnější generikum. Společnost Neurocrine Biosciences plánovala uvést indiplon na trh v USA se společností Pfizer. Avšak po vydání neschváleného dopisu pro lékovou formu s řízeným uvolňováním 15 mg a schváleného dopisu (s podmínkami) pro verzi s okamžitým uvolňováním 5 mg a 10 mg úřadem FDA (květen 2006) se společnost Pfizer rozhodla ukončit svůj vztah s Neurocrine.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
13. prosince 2007 společnost Neurocrine oznámila, že FDA považuje jejich novou žádost o lék (NDA) za „schválenou“. Schválený dopis z roku 2007 se nezmiňuje o nezdarech, které byly zaznamenány dříve ve schváleném dopise z května 2006, čímž se dostupnost indiplonu o krok přiblížila spotřebiteli.
Plánovaná značka zatím nebyla veřejnosti odhalena. NDA byla původně schválena FDA v roce 1998,[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] a od té doby, Neurocrine provádí klinické studie, s údajně uspokojivými výsledky.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Nedávná analýza údajů z FDA a klinických studií ukazuje, že nonbenzodiazepinové Z-léky způsobují u lidí rakovinu. Údaje ukazují, že pokusné subjekty, kterým byly podávány hypnotické léky, měly zvýšené riziko vzniku rakoviny a zhoubných nádorů. Bylo provedeno 15 epidemiologických studií, které ukázaly, že hypnotické léky způsobují zvýšenou úmrtnost, zejména v důsledku zvýšeného počtu úmrtí na rakovinu. Nádory zahrnovaly rakovinu mozku, plic, střev, prsu a močového měchýře a novotvary. Zpočátku recenzenti FDA nechtěli léky schválit kvůli obavám z rakoviny, ale nakonec změnili názor a léky navzdory obavám schválili. Údaje FDA ukázaly, že zolpidem, zaleplon a eszopiklon jsou klastogenní a způsobují rakovinu u hlodavců. Benzodiazepinoví agonisté jsou spojováni se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků u lidí.
Zopiklon byl údajně odmítnut FDA udělit licenci na přípravek kvůli indikacím, že zopiklon způsobuje rakovinu.
S užíváním zolpidemu je spojován vznik maligního novotvaru, ale míra výskytu novotvaru u uživatelek zolpidemu je zatím neznámá. Četnost výskytu malignit a novotvarů v klinických studiích u léků s obsahem nonbenzodiazepinu Z je významně vyšší v hypnotických skupinách než ve skupinách s placebem. Také analýza klinických studií a údaje FDA ukázaly, že eszopiclon, zaleplon a zolpidem zřejmě mají nežádoucí účinek na imunitní systém a způsobují zvýšený výskyt infekcí a nachlazení u uživatelek hypnotik. Potlačení imunitních funkcí by mohlo být příčinou zvýšeného výskytu rakoviny u uživatelek hypnotik s nonbenzodiazepinem. Indiplon také v klinických studiích prokázal zvýšený výskyt rakoviny.
Autor recenze na závěr uvedl: „pravděpodobnost vzniku rakoviny je nyní dostatečně vysoká, aby lékaři a pacienti byli upozorněni, že hypnotika možná vystavují pacienty vyššímu riziku rakoviny“.