Adrenokortikální karcinom, také adrenální kortikální karcinom (ACC) a karcinom kůry nadledvin, je agresivní nádor pocházející z kůry (tkáně produkující steroidní hormony) nadledviny. Adrenokortikální karcinom je vzácný nádor s incidencí 1-2 na milion obyvatel ročně. Adrenokortikální karcinom má bimodální distribuci podle věku, případy se shlukují u dětí do 6 let a u dospělých ve věku 30-40 let. Adenokortikální karcinom je pozoruhodný pro mnoho hormonálních syndromů, které se mohou objevit u pacientů s nádory produkujícími steroidní hormony („funkční“), včetně Cushingova syndromu, Connova syndromu, virilizace a feminizace. Adrenokortikální karcinom často napadal blízké tkáně nebo metastázoval do vzdálených orgánů v době diagnózy a celková pětiletá míra přežití je pouze 20-35%.
Adrenokortikální karcinom se může u dětí a dospělých projevovat různě. Většina nádorů u dětí je funkčních a zdaleka nejčastějším prezentujícím se příznakem je virilizace, následovaná Cushingovým syndromem a předčasnou pubertou. Mezi dospělými, u nichž se projevují hormonální syndromy, se nejčastěji vyskytuje samotný Cushingův syndrom, následovaný smíšenou Cushingovou a virilizací (nadprodukcí glukokortikoidů a androgenů). Feminizace a Connův syndrom (nadbytek mineralkortikoidů) se objevují v méně než 10% případů. Vzácně byla u adrenokortikálních karcinomů hlášena hypersekrece katecholaminů podobná feochromocytomu. Nefunkční nádory (asi 40%, autority se liší) se obvykle vyskytují s bolestí břicha nebo boku, nebo mohou být asymptomatické a odhalené náhodně.
Všichni pacienti s podezřením na adrenokortikální karcinom by měli být pečlivě vyšetřeni na známky a příznaky hormonálních syndromů. U Cushingova syndromu (nadbytek glukokortikoidů) mezi ně patří přibývání na váze, úbytek svalů, fialové linky na břiše, tučný „buvolí hrb“ na krku, „měsíční“ obličej a ztenčující se křehká pokožka. Virilismus (nadbytek androgenů) je nejzřetelnější u žen a může vyvolat nadbytek ochlupení obličeje a těla, akné, zvětšení klitorisu, prohloubení hlasu, zhrubnutí rysů obličeje a zastavení menstruace. Connův syndrom (nadbytek mineralkortikoidů) se vyznačuje vysokým krevním tlakem, který může vést k bolesti hlavy, a hypokalémií (nízká hladina draslíku v séru), která může vyvolat svalovou slabost, zmatenost a bušení srdce. nízkou aktivitou reninu v plazmě a vysokou hladinou aldosteronu v séru. Feminizace (nadbytek estrogenů) je nejsnáze zaznamenána u mužů a zahrnuje zvětšení prsů, snížené libido a impotenci.
Hormonální syndromy by měly být potvrzeny laboratorním vyšetřením. Laboratorní nálezy u Cushingova syndromu zahrnují zvýšenou hladinu glukózy v séru (cukru v krvi) a zvýšenou hladinu kortizolu v moči. Virilismus nadledvin je potvrzen nálezem nadbytku sérového androstenedionu a dehydroepiandrosteronu. Nálezy u Connova syndromu zahrnují nízkou hladinu draslíku v séru, nízkou aktivitu reninu v plazmě a vysoký sérový aldosteron. Feminizace je potvrzena nálezem nadbytku sérového estrogenu
Radiologické studie břicha, jako jsou CT skeny a magnetická rezonance jsou užitečné pro identifikaci místa nádoru, odlišení od jiných onemocnění, jako je adrenokortikální adenom, a stanovení rozsahu invaze nádoru do okolních orgánů a tkání. CT skeny hrudníku a kostí se běžně provádí hledat metastázy do plic, respektive kostí. Tyto studie jsou rozhodující pro určení, zda nádor může nebo nemůže být chirurgicky odstraněny, jediný potenciální lék v této době.
Nádory nadledvinek často nejsou před operací biopsizovány, takže diagnóza je potvrzena při vyšetření chirurgického vzorku patologem. Hrubě jsou často velké adrenokortikální karcinomy, s hnědožlutým řezným povrchem a oblastmi krvácení a nekrózy. Při mikroskopickém vyšetření nádor obvykle zobrazuje listy atypických buněk s určitou podobností s buňkami normální kůry nadledvinek. Přítomnost invaze a mitotické aktivity pomáhají odlišit malé nádory od adrenokortikálních adenomů.
Existuje několik relativně vzácných variant adrenálního kortikálního karcinomu: Oncocytický adrenální kortikální karcinom, Myxoid adrenální kortikální karcinom, Karcinosarkom, Adenosquamous adrenokortikální karcinom, Clear cell adrenal kortikální karcinom.
Jedinou léčebnou kúrou je kompletní chirurgická excize nádoru, která může být provedena i v případě invaze do velkých krevní vezelózy, jako je například ledvinová žíla nebo dolní dutá žíla. Pětileté přežití po úspěšné operaci je 50-60%, ale bohužel velké procento pacientů není chirurgickým kandidátem. Radiační terapie a radiofrekvenční ablace mohou být použity pro paliaci u pacientů, kteří nejsou chirurgickými kandidáty.
Chemoterapeutické režimy obvykle zahrnují lék mitotan, inhibitor syntézy steroidů, který je toxický pro buňky kůry nadledvin, a také standardní cytotoxické léky. Jeden široce používaný režim se skládá z cisplatiny, doxorubicinu, etoposidu) a mitotanu. Do některých léčebných protokolů byl také zařazen toxin endokrinních buněk streptozotocin. Chemoterapie může být podávána pacientům s neresekovatelným onemocněním, ke zmenšení nádoru před operací (neoadjuvantní chemoterapie), nebo ve snaze eliminovat mikroskopické reziduální onemocnění po operaci (adjuvantní chemoterapie).
Hormonální terapie inhibitory syntézy steroidů, jako je aminoglutetimid, může být používána paliativním způsobem ke zmírnění příznaků hormonálních syndromů.
ACC, obecně, nese špatnou prognózu
a je na rozdíl od většiny nádorů kůry nadledvin, které jsou benigní (adenomy) a jen občas způsobují Cushingův syndrom. Pětileté přežití bez nemoci pro kompletní resekci ACC stádia I-III je přibližně 30%.
Nejdůležitějšími prognostickými faktory jsou věk pacienta a stádium nádoru.
Špatné prognostické faktory: mitotická aktivita, žilní invaze, hmotnost 50g+; průměr 6,5 cm+, Ki-67/MIB1 labeling index 4%+, p53+.
Hyperplazie – cysta – pseudocysta – hamartom – benigní novotvar
Dysplazie – Karcinom in situ – Invazivní nádorové onemocnění – Metastázy
Anus – Bladder – Blood – Bile duct – Bone – Brain – Breast – Cervix – Colon/rectum – Endometrium – Esophagus – Eye – Gallbladder – Head/Neck – Liver – Ledviny – Larynx – Lung – Mediastinum (chest) – Mouth – Ovaries – Pancreas – Penis – Prostata – Skin – Small intestine – Žaludek – Tailbone – Testicles – Thyroid
Nádorové supresorové geny/onkogeny – Klasifikace/klasifikace – Karcinogeneze – Karcinogenita – Výzkum – Paraneoplastický syndrom – Přehled pojmů souvisejících s onkologií