Metastázy

Metastáza, nebo metastatické onemocnění, je šíření rakoviny z jednoho orgánu nebo části do jiného nesousedícího orgánu nebo části. Nové výskyty takto vzniklého onemocnění jsou označovány jako metastázy (někdy zkráceně mets) Dříve se myslelo, že pouze zhoubné nádorové buňky a infekce mají schopnost metastázovat; nicméně, toto je přehodnocováno kvůli novému výzkumu. V původu metastázy je řecké slovo znamenající „vytěsnění“, z μετά, meta, „next“, a στάσις, umístění“. Množné číslo je metastázy.

Rakovina nastává poté, co je jedna buňka tkáně postupně geneticky poškozena tak, že vznikají buňky s nekontrolovanou proliferací. Tato nekontrolovaná proliferace, mitóza, produkuje primární nádor. Buňky, které tvoří nádor, nakonec projdou metaplazií, po níž následuje dysplazie a následně anaplazie, jejímž výsledkem je maligní fenotyp. Tento maligní fenotyp umožňuje intravazaci do oběhu, po níž následuje extravazace do druhého místa pro tumorigenezi.

Některé nádorové buňky získávají schopnost pronikat do stěn lymfatických a/nebo krevních cév, po čemž jsou schopny cirkulovat krevním řečištěm (cirkulující nádorové buňky) do dalších míst a tkání v těle. Tento proces je znám (respektive) jako lymfatické nebo hematogenní šíření.

Poté, co nádorové buňky spočinou na jiném místě, znovu proniknou do cévy nebo stěn a dále se množí, až nakonec vytvoří další klinicky detekovatelný nádor. Tento nový nádor je známý jako metastatický (nebo sekundární) nádor. Metastáza je jedním ze tří charakteristických znaků malignity (kontrastní benigní nádory). Většina novotvarů může metastazovat, i když v různé míře (např., bazocelulární karcinom zřídka metastazovat).

Když nádorové buňky metastazují, nový nádor se nazývá sekundární nebo metastatický nádor a jeho buňky jsou podobné buňkám v původním nádoru. To například znamená, že pokud karcinom prsu metastazuje do plic, sekundární nádor je tvořen abnormálními buňkami prsu, nikoli abnormálními buňkami plic. Nádor v plicích se pak nazývá metastatický karcinom prsu, nikoli karcinom plic.

Řezný povrch jater vykazující více bledší metastatické uzlíky pocházející z rakoviny slinivky břišní

Zpočátku jsou blízké lymfatické uzliny zasaženy včas. Plíce, játra, mozek a kosti jsou nejčastější místa metastáz solidních nádorů.

Přestože pokročilá rakovina může způsobit bolest, často to není první příznak.

Někteří pacienti však nevykazují žádné příznaky.
Když orgán dostane metastazující onemocnění, začne se zmenšovat, dokud mu neprasknou lymfatické uzliny, nebo nepodstoupí lýzu.

Metastazující nádory jsou velmi časté v pozdních stádiích rakoviny. Šíření metastáz může dojít přes krev nebo lymfatika nebo oběma cestami. Nejčastější místa pro metastázy se vyskytují jsou plíce, játra, mozek, a kosti.

Metastáza je komplexní série kroků, při nichž nádorové buňky opouštějí původní místo nádoru a migrují do jiných částí těla krevním řečištěm, lymfatickým systémem nebo přímým rozšířením. Za tímto účelem se maligní buňky oddělují od primárního nádoru a vážou se na bílkoviny, které tvoří okolní extracelulární matrix (ECM), a rozkládají je, což odděluje nádor od sousedních tkání. Rozkladem těchto bílkovin jsou nádorové buňky schopny proniknout do ECM a uniknout. Umístění metastáz není vždy náhodné, různé typy rakoviny mají tendenci šířit se do konkrétních orgánů a tkání rychlostí, která je vyšší, než se očekávalo pouze statistickou náhodou. Například rakovina prsu má tendenci metastázovat do kostí a plic. Tato specificita se zdá být zprostředkována rozpustnými signálními molekulami, jako jsou chemokiny a transformující se růstový faktor beta. Tělo odolává metastázám různými mechanismy prostřednictvím působení třídy bílkovin známých jako supresory metastáz, kterých je známo asi tucet.

Doporučujeme:  Poloha plodu

Lidské buňky vykazují 3 druhy pohybu: kolektivní motilitu, pohyby mezenchymálního typu a pohyby amoeboidů. Rakovinové buňky často oportunisticky přepínají mezi různými druhy pohybu. Někteří výzkumníci zabývající se rakovinou doufají, že najdou léčbu, která dokáže zastavit nebo alespoň zpomalit šíření rakoviny tím, že nějakým způsobem zablokuje nějaký nezbytný krok v jednom nebo druhém nebo obou druzích pohybu.

Výzkumníci zabývající se rakovinou, kteří zkoumali podmínky nezbytné pro vznik metastáz nádorů, zjistili, že jednou z nezbytných kritických událostí je růst nové sítě krevních cév, tzv. nádorová angiogeneze. Bylo zjištěno, že inhibitory angiogeneze by proto zabránily růstu metastáz.

Existuje několik různých typů buněk, které jsou kritické pro růst nádorů. Zejména endoteliální progenitorové buňky jsou velmi důležitou buněčnou populací při růstu nádorových cév. Toto zjištění bylo publikováno v časopisech Science (2008) a Genes and Development (2007) spolu se skutečností, že endoteliální progenitorové buňky jsou kritické pro metastázy a angiogenezi. Význam endoteliálních progenitorových buněk pro růst nádorů, angiogenezi a metastázy byla potvrzena nedávnou publikací v Cancer Research (srpen 2010). Tato seminární práce prokázala, že endoteliální progenitorové buňky mohou být označeny pomocí Inhibitoru DNA Binding 1 (ID1). Toto nové zjištění znamenalo, že výzkumníci byli schopni sledovat endoteliální progenitorové buňky z kostní dřeně do krve do nádorového stromatu a dokonce je začlenit do nádorové vaskulatury. Tento nález endoteliálních progenitorových buněk začleněných do nádorové vaskulatury dokazuje význam tohoto typu buněk pro vývoj krevních cév v nádorovém prostředí a metastázách. Dále ablace endoteliálních progenitorových buněk v kostní dřeni vede k významnému poklesu růstu nádoru a vývoje cév. Proto jsou endoteliální progenitorové buňky velmi důležité v nádorové biologii a představují neotřelé terapeutické cíle.

Transkripční faktory NFAT se podílejí na vzniku karcinomu prsu, přesněji na procesu buněčné motility na základě tvorby metastáz. NFAT1 (NFATC2) a NFAT5 jsou totiž pro-invazivní a pro-migrační u karcinomu prsu a NFAT3 (NFATc4) je inhibitorem buněčné motility.
NFAT1 reguluje expresi TWEAKR a jeho ligandu TWEAK pomocí Lipocalinu 2 za účelem zvýšení buněčné invaze karcinomu prsu a NFAT3 inhibuje expresi Lipocalinu 2 za účelem otupení buněčné invaze.

Hlavní místa metastáz pro některé běžné typy nádorů. Primární nádory jsou označeny jako „…rakovina“ a jejich hlavní místa metastáz jsou označena jako „…metastázy“.

Šíření zhoubného nádoru do tělních dutin může nastat prostřednictvím osiva povrchu pobřišnice, pleurální, perikardiální, nebo subarachnoidální prostory. Například nádory vaječníků se mohou šířit transperitoneálně na povrch jater. Mezoteliom a primární karcinomy plic se může šířit pleurální dutinou, často způsobuje maligní pleurální výpotek.

Invaze do lymfatického systému umožňuje transport nádorových buněk do regionálních a vzdálených lymfatických uzlin a v konečném důsledku i do jiných částí těla. To je nejčastější cesta metastáz u karcinomů. Oproti tomu je neobvyklé, že by sarkom metastázoval touto cestou. Za zmínku stojí, že lymfatický systém nakonec přece jen odtéká do systémového žilního systému přes azygoózní žílu, a proto se tyto metastatické buňky mohou posléze šířit hematogenní cestou.

Lymfatická uzlina s téměř úplnou náhradou metastatickým melanomem. Hnědý pigment je ložiskovou depozicí melaninu

To je typická cesta metastáz pro sarkomy, ale je to také favorizovaná cesta pro určité typy karcinomů, jako jsou ty, které pocházejí z ledvin (karcinom ledvinných buněk). Vzhledem k jejich tenčí stěny, žíly jsou častěji napadeny než tepny, a metastázy má tendenci sledovat vzorec žilního toku. Vzorce spojené s touto cestou šíření

Doporučujeme:  Pedomorfóza

4. Transplantace nebo implantace

Mechanické přenášení fragmentů nádorových buněk chirurgickými nástroji během operace nebo použití jehel při diagnostických výkonech.

Nádorové buňky se mohou šířit do lymfatických uzlin (regionálních lymfatických uzlin) v blízkosti primárního nádoru. Tomu se říká postižení uzlin, pozitivní uzliny, nebo regionální onemocnění. („Pozitivní uzliny“ je termín, který by byl používán lékařskými specialisty k popisu stavu pacienta, což znamená, že pacientovy lymfatické uzliny v blízkosti primárního nádoru byly pozitivně testovány na malignitu. Běžnou lékařskou praxí je vyšetření biopsií alespoň dvou lymfatických uzlin v blízkosti místa nádoru, když se provádí operace k vyšetření nebo odstranění nádoru.) Lokalizované rozšíření do regionálních lymfatických uzlin v blízkosti primárního nádoru se obvykle nepočítá jako metastáza, i když je to známka horší prognózy. Transport prostřednictvím lymfatik je nejčastější cestou pro počáteční diseminaci karcinomů.

U některých nádorů existuje sklon k osivu v určitých orgánech. O této teorii jako o „osivu a půdě“ poprvé hovořil Stephen Paget před více než sto lety v roce 1889. Sklon metastatické buňky k rozšíření do určitého orgánu se nazývá „organotropismus“. Například rakovina prostaty obvykle metastazuje do kostí. Podobným způsobem má rakovina tlustého střeva tendenci metastazovat do jater. Rakovina žaludku často metastazuje do vaječníku u žen, pak se nazývá Krukenbergův nádor.

Podle teorie „semeno a půda“ je pro nádorové buňky obtížné přežít mimo oblast jejich původu, takže aby mohly metastazovat, musí najít místo s podobnými vlastnostmi. Například nádorové buňky prsu, které sbírají ionty vápníku z mateřského mléka, metastazují do kostní tkáně, kde mohou sbírat ionty vápníku z kostí. Maligní melanom se šíří do mozku, pravděpodobně proto, že nervová tkáň a melanocyty vznikají ze stejné buněčné linie v embryu.

V roce 1928 James Ewing zpochybnil teorii „semen a půdy“ a navrhl, že metastázy se vyskytují čistě anatomickými a mechanickými cestami. Tato hypotéza byla nedávno využita k navržení několika hypotéz o životním cyklu cirkulujících nádorových buněk (CTC) a k postulaci, že vzorce šíření by mohly být lépe pochopeny perspektivou „filtru a toku“.

Metastáza a primární karcinom

Použití imunohistochemie umožnilo patologům dát identitu mnoha z těchto metastáz. Zobrazení indikované oblasti však odhalí primární nádor pouze příležitostně. Ve vzácných případech (např. melanom) není primární nádor nalezen, a to ani při pitvě. Proto se má za to, že některé primární nádory mohou zcela vymizet, ale zanechat své metastázy.

Tento článek je označen od září 2007.

Buňky v metastazujícím nádoru se podobají buňkám v primárním nádoru. Jakmile je nádorová tkáň vyšetřena pod mikroskopem, aby se určil typ buňky, lékař obvykle zjistí, zda se tento typ buňky běžně nachází v části těla, ze které byl odebrán vzorek tkáně.

Například buňky rakoviny prsu vypadají stejně, ať už se nacházejí v prsu nebo se rozšířily do jiné části těla. Pokud tedy vzorek tkáně odebraný z nádoru v plicích obsahuje buňky, které vypadají jako buňky prsu, lékař určí, že nádor plic je sekundární nádor. Přesto může být určení primárního nádoru často velmi obtížné a patolog může muset použít několik adjuvantních technik, jako je imunohistochemie, FISH (fluorescenční in situ hybridizace) a další. I přes použití technik zůstává v některých případech primární nádor neidentifikovaný.

Doporučujeme:  Podvod

Metastazující nádory se mohou objevit ve stejnou dobu jako primární nádor, nebo o měsíce či roky později. Když se druhý nádor objeví u pacienta, který byl léčen pro rakovinu v minulosti, jedná se častěji o metastázy než jiný primární nádor.

Dříve se mělo za to, že většina nádorových buněk má nízký metastatický potenciál a že existují vzácné buňky, u nichž se vyvine schopnost metastazovat prostřednictvím rozvoje somatických mutací. Podle této teorie je diagnostika metastatických nádorů možná až po výskytu metastáz. Tradiční způsob diagnostiky nádorových buněk (např. biopsie) by zkoumal pouze subpopulaci nádorových buněk a velmi pravděpodobně by nevybíral vzorky z subpopulace s metastatickým potenciálem.

Exprese tohoto metastatického podpisu korelovala se špatnou prognózou a bylo prokázáno, že je konzistentní u několika typů nádorů. Prognóza byla horší u jedinců, jejichž primární nádory metastatický podpis vyjadřovaly. Dále bylo prokázáno, že exprese těchto genů asociovaných s metastázami se kromě adenokarcinomu uplatňuje i u dalších typů nádorů. Metastázy karcinomu prsu, meduloblastomu a karcinomu prostaty měly podobné expresní vzorce těchto genů asociovaných s metastázami.

Identifikace této signatury spojené s metastázami je příslibem identifikace buněk s metastatickým potenciálem v rámci primárního nádoru a nadějí na zlepšení prognózy těchto metastaticky asociovaných nádorů. Identifikace genů, jejichž exprese se v metastázách mění, navíc nabízí potenciální cíle pro inhibici metastáz.

Léčba a přežití se do značné míry určuje podle toho, zda rakovina zůstane lokalizovaná nebo se rozšíří do jiných míst v těle. Pokud rakovina metastázuje do jiných tkání nebo orgánů, obvykle dramaticky snižuje pacientovu pravděpodobnost přežití (tj. „prognóza“). Existují však některé druhy rakoviny – například některé formy leukémie, rakovina krve nebo malignity v mozku – které mohou zabíjet, aniž by se šířily.

Jakmile rakovina metastázuje, může být stále léčena radiochirurgií, chemoterapií, radiační terapií, biologickou terapií, hormonální terapií, chirurgií nebo kombinací těchto zákroků („multimodální terapie“). Volba léčby závisí na velkém množství faktorů, včetně typu primárního nádoru, velikosti a umístění metastáz, věku pacienta a celkového zdravotního stavu a typů dříve používaných léčebných postupů, mimo jiné. U pacientů s diagnostikovanou CUP je často stále možné léčit nemoc i v případě, že primární nádor nelze lokalizovat.

Možnosti léčby v současné době jsou jen zřídka schopni vyléčit metastazující rakovinu, i když některé nádory, jako je rakovina varlat a štítné žlázy, jsou obvykle ještě léčitelné.

Najít tuto stránku na Wiktionary:
Metastázy

Lékařské informace o metastazujícím karcinomu

Charitativní a advokacie skupiny zabývající se metastazujícím nádorovým onemocněním

Hyperplazie – cysta – pseudocysta – hamartom – benigní novotvar

Dysplazie – Karcinom in situ – Invazivní nádorové onemocnění – Metastázy

Anus – Bladder – Blood – Bile duct – Bone – Brain – Breast – Cervix – Colon/rectum – Endometrium – Esophagus – Eye – Gallbladder – Head/Neck – Liver – Ledviny – Larynx – Lung – Mediastinum (chest) – Mouth – Ovaries – Pancreas – Penis – Prostata – Skin – Small intestine – Žaludek – Tailbone – Testicles – Thyroid

Nádorové supresorové geny/onkogeny – Klasifikace/klasifikace – Karcinogeneze – Karcinogenita – Výzkum – Paraneoplastický syndrom – Přehled pojmů souvisejících s onkologií