Creutzfeldt-Jakobova choroba (CJD) je velmi vzácná a nevyléčitelná degenerativní neurologická porucha (onemocnění mozku), která je v konečném důsledku fatální. Mezi typy přenosné spongiformní encefalopatie je nejčastější.
Nemoci přenosné spongiformní encefalopatie jsou způsobeny unikátním typem infekčního agens zvaného prion, abnormálně strukturovanou formou bílkoviny nacházející se v mozku; nemoci jsou proto někdy nazývány prionovými chorobami. Mezi další prionové choroby patří Gerstmannův-Sträusslerův-Scheinkerův syndrom (GSS), fatální familiární nespavost (FFI) a kuru u lidí, stejně jako bovinní spongiformní encefalopatie (BSE) běžně známá jako nemoc šílených krav, chronické chřadnutí (CWD) a klusavka u ovcí.
Prion, který je považován za původce Creutzfeldt-Jakob, vykazuje nejméně dvě stabilní konformace. Jedna, původní stav, je rozpustný ve vodě a je přítomen ve zdravých buňkách. Od roku 2006 není známa jeho biologická funkce. Druhý konformační stav je velmi špatně rozpustný ve vodě a snadno vytváří proteinové agregáty.
CJD prion je nebezpečný, protože podporuje přeměňování nativních proteinů do nemocného stavu. Počet chybně složených proteinových molekul exponenciálně vzroste a proces vede k velkému množství nerozpustných prionů v postižených buňkách. Tato masa chybně složených proteinů narušuje buněčnou funkci a způsobuje buněčnou smrt. Jakmile je prion přenesen, vadné proteiny proniknou do mozku a jsou produkovány v soběstačné zpětnovazební smyčce, což způsobuje exponenciální rozšíření prionu, smrt během několika měsíců, i když je známo, že několik pacientů žije až dva roky.
Za objev prionů obdržel Stanley B. Prusiner v roce 1997 Nobelovu cenu za fyziologii nebo medicínu. Neuropatoložka z Yaleovy univerzity Laura Manuelidisová toto vysvětlení nemoci zpochybnila. V lednu 2007 spolu se svými kolegy publikovala v časopise Proceedings of the National Academy of Science článek, v němž tvrdí, že nalezli virus zodpovědný za onemocnění.
Přestože je CJD nejčastějším lidským prionovým onemocněním, je stále vzácné a vyskytuje se jen asi u jednoho z jednoho milionu lidí. Obvykle postihuje lidi ve věku 45–75 let, nejčastěji se objevuje u lidí ve věku 60–65 let. Výjimkou je nedávno uznávaná „varianta“ CJD (vCJD), která se vyskytuje u mladších lidí.
CDC monitoruje výskyt CJD ve Spojených státech prostřednictvím pravidelných přezkumů národních dat o úmrtnosti: Podle CDC:
Nové obavy o četnost a prevalenci
V časopise The Lancet (červen 2006) tým University College London naznačil, že může trvat více než 50 let, než se u vCJD na základě jejich studií kuru vyvine podobná nemoc v Papui-Nové Guineji.1 Důvodem pro tvrzení je, že kuru se v Papui-Nové Guineji přenášela kanibalismem, když příbuzní jedli mozek svého mrtvého příbuzného na znamení smutku. V 50. letech byla tato praxe zakázána, čímž se zabránilo jakémukoli dalšímu možnému přenosu. Na konci 20. století však kuru dosáhla epidemických rozměrů v některých komunitách Papuy-Nové Guiney, což naznačuje, že vCJD může mít také podobnou inkubační dobu 30 až 50 let.
Tito výzkumníci si všimli genetické variace u některých pacientů s kuru, o níž je známo, že podporuje dlouhou inkubační dobu. Navrhli také, že jedinci, kteří se nakazili CJD na počátku 90. let, představují odlišnou genetickou subpopulaci s neobvykle krátkou inkubační dobou pro BSE. To znamená, že může existovat mnohem více pacientů s vCJD, kteří mají delší inkubační dobu, která se může vynořit o mnoho let později.
Prvním příznakem CJD je rychle postupující demence vedoucí ke ztrátě paměti, změnám osobnosti a halucinacím. To je doprovázeno fyzickými problémy, jako je porucha řeči, trhavé pohyby (myoklonus), porucha rovnováhy a koordinace (ataxie), změny chůze, strnulé držení těla a záchvaty. Trvání nemoci se velmi liší, ale sporadická (neděděná) CJD může být fatální během měsíců nebo dokonce týdnů (Johnson, 1998). U většiny pacientů jsou tyto příznaky následovány mimovolními pohyby a výskytem typického diagnostického elektroencefalogramu.
Příznaky CJD jsou způsobeny postupným odumíráním nervových buněk mozku, které je spojeno s hromaděním abnormálních prionových proteinů. Když je mozková tkáň pacienta s CJD vyšetřena pod mikroskopem, je vidět mnoho drobných dírek v místech, kde odumřely celé oblasti nervových buněk. Slovo „spongiform“ v „přenosných spongiformních encefalopatiích“ odkazuje na „houbovitý“ vzhled mozkové tkáně.
Diagnóza CJD je podezřelá, pokud se objeví typické klinické příznaky a projevy, jako je rychle postupující demence s myoklonem. Následně může být provedeno další vyšetření na podporu diagnózy včetně
U jedné třetiny pacientů se sporadickou CJD lze v kosterním svalu a/nebo ve slezině nalézt depozita „prionového proteinu (klusavky)“, PrPSc. Diagnózu vCJD lze podpořit biopsií mandlí, v nichž se nachází významné množství PrpSc; definitivním diagnostickým testem je však biopsie mozkové tkáně.
Od prosince 2006 neexistuje lék na CJD, smrtelné onemocnění, a hledání životaschopné léčby pokračuje. Experimentální léčbu dostal severoirský teenager Jonathan Simms od ledna 2003. Lék, nazývaný pentosan polysulfát (PPS) a používaný k léčbě intersticiální cystitidy, se infuzí dostává do laterální komory pacienta v mozku. Zdá se, že PPS nezastavuje postup nemoci. Funkce mozku i tkáně jsou nadále ztraceny. Léčba však mohla přispět k delšímu přežití sedmi pacientů, než se očekávalo.
Vědci zkoumali využití speciální RNA ke zpomalení progrese klusavky u myší. RNA blokuje produkci bílkoviny, kterou proces CJD transformuje na priony. Je nepravděpodobné, že by tento výzkum vedl k lidské terapii po mnoho let.
Vadný protein může být přenášen produkty lidského růstového hormonu (hGH), rohovkovými štěpy, duralovými štěpy nebo elektrodovými implantáty (získaná nebo iatrogenní forma: iCJD); může být dědičný (dědičná nebo familiární forma: fCJD); nebo se může poprvé objevit u pacienta (sporadická forma: sCJD). V dědičné formě dochází k mutaci v genu pro PrP, PRNP. Dědí se 10 až 15 procent případů CJD. (CDC) Problematika přenosu je pro nemocnice nepříjemná: prionové proteiny lpí na opětovně použitelných přístrojích a nejsou zničeny konvenčními metodami dekontaminace (např. autoklávováním) a kontaminované přístroje musí být jednoduše vyřazeny. Jako potenciální metoda dekontaminace byl navržen peroxid mědi a vodíku, ale tato práce je ve velmi předběžné fázi.
Lidé se mohou nákazou nakazit konzumací materiálu ze zvířat infikovaných hovězí formou nákazy. Jediné případy, které se zatím objevily, byly vCJD, i když existují obavy – na základě studií na zvířatech -, že konzumace hovězího masa nebo výrobků z hovězího masa obsahujících prionové částice může také způsobit vznik klasické CJD.
Bylo také prokázáno, že nemoc je důsledkem užívání HGH získaných z hypofýzy mrtvol, které zemřely na Creutzfeldt-Jakobovu chorobu , i když známý výskyt této příčiny je (k dubnu 2004) poměrně malý. Riziko infekce prostřednictvím používání HGH mrtvoly v USA ustalo až po stažení léků v roce 1985.
Kanibalismus byl také zapleten jako mechanismus přenosu abnormálních prionů, způsobujících nemoc známou jako kuru, která se vyskytuje především mezi ženami a dětmi kmene Fore v Papui-Nové Guineji. Zatímco muži kmene jedli tělo zemřelého a nebyli postiženi, ženy a děti jedly mozek a nakazily se nemocí z infikované mozkové tkáně.
V roce 2004 nová zpráva zveřejněná v lékařském časopise Lancet ukázala, že vCJD lze přenášet krevními transfuzemi (Peden 2004). Zjištění znepokojilo zdravotnické činitele, protože v blízké budoucnosti může vzniknout velká epidemie této nemoci. Neexistuje žádný test, který by určil, zda je dárce krve nakažen a v latentní fázi vCJD. V reakci na tuto zprávu britská vláda zakázala od ledna 1980 darovat krev komukoliv, kdo dostal krevní transfuzi.
28. května 2002 zavedl Úřad Spojených států pro kontrolu potravin a léčiv politiku, která od roku 1980 do roku 1996 vylučuje z darování každého, kdo strávil alespoň 6 měsíců v některých západoevropských zemích (nebo 3 měsíce ve Spojeném království). Vzhledem k velkému počtu příslušníků americké armády a jejich rodinných příslušníků pobývajících v Evropě se očekávalo, že více než 7 procent dárců bude kvůli této politice odloženo.
Podobná politika se vztahuje i na potenciální dárce krevní služby australského Červeného kříže, což vylučuje lidi, kteří v letech 1980 až 1996 strávili ve Spojeném království kumulativně šest a více měsíců.
Od roku 1999 společnost Health Canada vyhlásila politiku, podle které se od 1. ledna 1980 do 31. prosince 1996 odkládá darování krve jednotlivcům, kteří žili v rámci Spojeného království po dobu jednoho měsíce nebo déle. V roce 2000 byla stejná politika uplatňována na osoby, které pobývaly ve Francii po dobu nejméně tří měsíců od 1. ledna 1980 do 31. prosince 1996. Kanada nepřijme krev od osoby, která od 1. ledna 1980 strávila nejméně 6 měsíců v některé západoevropské zemi.
Onemocnění poprvé popsali dva němečtí neurologové, Hans Gerhard Creutzfeldt a Alfons Maria Jakob. Některé z klinických nálezů popsaných v jejich prvních pracích neodpovídají současným kritériím pro Creutzfeldtovu-Jakobovu chorobu a je považováno za vysoce pravděpodobné, že nejméně dva z pacientů v počátečních studiích trpěli jinou poruchou.